丹參多酚酸鹽聯合依達拉奉治療急性缺血性腦卒中臨床研究

李曼，劉丙營，潘東

（1.阜新礦業＜集團＞有限責任公司總醫院，遼寧阜新 123000；2.廣東省深圳市羅湖區人民醫院，廣東深圳 518000）

丹參多酚酸鹽聯合依達拉奉治療急性缺血性腦卒中臨床研究

李曼1，劉丙營2，潘東1

（1.阜新礦業＜集團＞有限責任公司總醫院，遼寧阜新 123000；2.廣東省深圳市羅湖區人民醫院，廣東深圳 518000）

目的探討丹參多酚酸鹽聯合依達拉奉治療急性缺血性腦卒中的臨床療效。方法2014年6月至2016年6月，醫院收治急性缺血性腦卒中患者120例，隨機分為對照組和觀察組，各60例。患者均經常規治療，對照組予依達拉奉注射液，研究組在對照組基礎上加用丹參多酚酸鹽靜脈滴注，均治療14 d。治療前后進行美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）及日常生活能力量表(ADL)評分，對比療效及安全性，檢測治療前后血液流變學相關指標。結果治療后，兩組血液流變學指標水平及NIHSS評分均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）；兩組患者的ADL評分均顯著高于治療前，且觀察組評分顯著高于對照組（P＜0.05）；觀察組整體治療效果優于對照組，且總有效率顯著高于對照組(P＜0.05)；兩組不良反應發生率差異不顯著(P＞0.05)。結論丹參多酚酸鹽聯合依達拉奉治療急性缺血性腦卒臨床效果好，可有效改善患者血液流變學指標，提高日常生活能力，值得臨床推廣。

急性缺血性腦卒中；丹參多酚酸鹽；依達拉奉；血液流變學

急性缺血性腦卒中是神經內科常見病[1]，是一種由于腦部血管堵塞或狹窄而引發的血液循環障礙性疾病，具有較高的致死率和致殘率[2]。研究表明，缺血性腦卒中梗死灶分為中心區和四周半暗帶兩部分，只有四周半暗帶存在大量的神經細胞[3]，故可選擇拯救四周半暗帶的神經細胞來治療急性缺血性腦卒中。丹參多酚酸鹽注射液的主要成分為丹參乙酸鎂，具有活血化瘀的功效。動物試驗發現，丹參多酚酸鹽能減少大鼠局部腦缺血后腦梗死面積，對缺血－再灌注造成的全腦損傷具有良好的保護作用，并能延長低壓缺氧小鼠的存活時間[4]。依達拉奉為新型清除自由基藥物，可用于治療缺血性腦卒中[5]。本研究中探討了丹參多酚酸鹽聯合依達拉奉治療急性缺血性腦卒中的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標準：參照《中國腦血管病防治指南》[6]中的急性缺血性腦卒中相關標準；患者多于安靜狀態下發病；未出現明顯頭痛和嘔吐；發病后8～24 h內意識清楚或出現輕度障礙；腰穿腦脊液并未出現血；經MRI檢查和頭顱CT檢查確診，臨床表現有偏身麻木、陣發性眩暈、暈厥、頭痛、言語障礙等。

納入標準：首次出現急性缺血性腦卒中；臨床資料完整，依從性高；患者及家屬均知情，并簽置知情同意。

排除標準：合并患有精神意識障礙及嚴重心、肝、腎等器官功能性衰竭；有精神癥狀；既往丹參注射液過敏[7]。

病例選擇與分組：選取2014年6月至2016年6月阜新礦業集團總醫院收治的急性缺血性腦卒中患者120例。其中男68例，女52例；年齡49～81歲。將120例患者隨機分為對照組和觀察組，各60例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝60）

1.2 方法

兩組患者接受本治療前均行常規治療（如溶栓、抗凝）。對照組患者給予靜脈滴注依達拉奉注射液（吉林省輝南長龍藥業公司，國藥準字H20080592，規格為20 mL），每次30 mg，溶于100 mL 0.9%氯化鈉注射液，每次30 min，每日2次。治療組患者在對照組基礎上加用注射用丹參多酚酸鹽（上海綠谷制藥有限公司，國藥準字Z20050249，規格為每支200 mg）每次200 mg，溶于100 mL 0.9%氯化鈉注射液中，每次30 min，每日1次[8]。治療時間均為14 d。

1.3 觀察指標與療效判定標準

采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）[9]及日常生活能力量表(ADL)[10]評估患者的病情恢復情況。NIHSS中的評分內容主要分為11項，得分越低，患者預后恢復效果越好；ADL評分從0～100分，分為4個等級：20分以下，患者不具備基本的生活能力；20～40分，患者需要在較多幫助下滿足基本生活需求；41～60分，患者需要較少幫助即可滿足生活需求；60分以上，患者具備基本的生活能力。評分越高，生活能力越強。

[11]評價臨床療效。痊愈：NIHSS評分減少率超過91%，恢復基本的勞動能力；顯效：NIHSS評分減少率在45%～90%，且臨床癥狀明顯改善，生活基本能自理；有效：NIHSS評分減少率在18%～45%，臨床癥狀有所好轉；無效：NIHSS評分減少率低于18%，臨床癥狀無改善甚至加重。以前三者合計為總有效。

血液流變學檢測：治療前、后，抽取空腹靜脈血5 mL，肝素抗凝后在R80型自動沖洗血流變儀(世帝公司)上檢測血液流變學指標，4 h內完成測定。

安全性評價：試驗期間觀察并記錄不良事件，并及時評價和處理，計算不良反應發生率。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0統計軟件分析數據，各項評分及血液流變學指標比較采用t檢驗，治療總有效率及不良反應發生率比較采用χ2檢驗，等級資料整體分析采用致和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 NIHSS 和ADL 評分

治療前，兩組患者NIHSS和ADL評分比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；兩組患者治療后，NIHSS評分均顯著下降，ADL評分均明顯升高，且觀察組的改善程度均明顯優于對照組(P＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組患者NIHSS評分及ADL評分比較（±s，分，n＝60）

表2 兩組患者NIHSS評分及ADL評分比較（±s，分，n＝60）

注：與同組治療前比較， P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

組別對照組觀察組時間治療前治療后治療前治療后NIHSS評分20.46±8.32 10.64±3.96 19.57±7.08 5.37±4.26＃ADL評分26.45±8.73 43.62±10.73 25.98±10.31 65.03±12.58＃

2.2 臨床療效

觀察組治療總有效率明顯高于對照組，且差異有統計學意義(P＜0.05)。詳見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[例(%)，n＝60]

2.3 血液流變學指標

治療前，兩組的血液流變學指標比較，無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組患者的血液流變學5項指標均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組降低程度顯著優于對照組（P＜0.05）。詳見表4。

2.4 安全性評價

對照組發生皮疹2例，惡心3例，活化部分凝血活酶時間輕度升高1例，不良反應發生率為10.00%；觀察組發生皮疹1例，惡心4例，活化部分凝血活酶時間輕度升高2例，不良反應發生率為11.67%。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2＝0.921，P＝0.692＞0.05)。

表4 兩組患者血液流變學指標變化比較（±s，n＝60）

表4 兩組患者血液流變學指標變化比較（±s，n＝60）

注：與同組治療前比較， P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

組別對照組觀察組時間治療前治療后治療前治療后全血高切黏度（mPa·s）5.62±0.43 4.28±0.32 5.74±0.36 3.67±0.28＃全血低切黏度（mPa·s）15.09±3.02 12.48±2.53 14.93±2.84 8.49±2.65＃血漿黏度（mPa·s）2.03±0.48 1.68±0.24 1.95±0.32 1.26±0.17＃纖維蛋白原（g／L）3.84±0.51 2.63±0.47 4.02±0.37 2.08±0.39＃紅細胞比容(mol／L) 49.23±1.57 47.63±1.82 48.25±2.06 41.52±2.03＃

3 討論

急性缺血性腦卒中實質上是在動脈粥樣硬化基礎上發生的局部腦組織缺血壞死過程[12]。隨著腦缺血程度的加重，腦部的血供減少程度及再灌注恢復時間延長。當血流量降至15～20 mL／100 g·min時，即可引起腦組織的缺血反應；當血流量降至10 mL／100 g·min時，神經細胞迅速壞死[13]。急性缺血性腦卒中發生后，通常需對患者進行降低顱內壓、減輕腦水腫、溶栓、抗凝及抗血小板等常規治療。近年來，自由基清除劑依達拉奉和丹參多酚酸鹽注射劑被廣泛應用于急性缺血性腦卒中的治療，療效較好。

丹參多酚酸鹽可增加缺血區腦血流量，縮短再灌注恢復時間，還可抗血小板聚集[14－16]，保護由缺氧引起的線粒體損傷。因此，丹參多酚酸鹽對急性缺血性腦卒中有較好的治療效。依達拉奉血腦屏障穿透力較強，可達60%，治療濃度較高，治療機制主要是通過抑制相關氧化酶的活性，進而提高前環素的合成量和降低白三烯的合成量，從而降低自由基濃度及缺血半暗帶的梗死面積[17]。此外，依達拉奉還可減少內皮細胞的損傷，積極改善患者的神經功能[18]，對急性缺血性腦卒中療效顯著。本研究結果顯示，兩組患者的NIHSS評分均有降低，且觀察組明顯優于對照組；觀察組整體療效優于對照組，且總有效率高于對照組。提示丹參多酚酸鹽聯合依達拉奉治療急性缺血性腦卒中，療效更佳，可有效增加缺血區腦血流量，縮短再灌注恢復時間，可降低自由基濃度和神經細胞受損傷程度，促進患者的意識、運動、感覺等機能恢復。

血液流變學在急性缺血性腦卒中發揮著重要作用，血流動力學異常可能會導致微循環障礙和血栓形成，臨床表現為血漿黏度、纖維蛋白原和紅細胞比容等水平升高。相關研究顯示，隨著缺血性腦卒中患者病灶部位自由基的大量產生，神經細胞的損傷程度會加重[19]。本研究結果發現，兩組患者的血液流變學指標均有所下降，且觀察組下降更明顯，說明丹參多酚鹽聯合依達拉奉，可有效降低患者血液黏度，可能是因為丹參多酚酸鹽能活血、化瘀、通脈，使血黏度顯著降低。

本研究結果顯示，兩組患者的ADL評分顯著提高，觀察組提高更明顯，提示丹參多酚鹽聯合依達拉奉可使患者的神經系統功能得到較好恢復，顯著提升日常生活能力指數，對受損神經細胞起到保護作用，一定程度上抑制遲發性神經的死亡，促進患者大腦功能及意識、運動等身體機能的恢復，提高患者的日常生活能力，且不良反應無顯著差異。

綜上所述，丹參多酚酸鹽聯合依達拉奉治療急性缺血性腦卒中臨床療效優于單獨使用依達拉奉，且可提高患者的日常生活能力和臨床總有效率，值得推廣。

參考文獻：

[1]楊強.聯用依達拉奉與常規療法對急性缺血性腦卒中患者進行治療的效果研究[J].當代醫藥論叢，2015，13(21): 179－180.

[2]羅傳松，唐云.依達拉奉、巴曲酶聯合用藥治療急性缺血性腦卒中的效果觀察[J].血栓與止血學，2013，19(5):196－198.

[3]高芳.依達拉奉聯合丹參多酚酸鹽治療急性腦梗死的療效[J].中國老年學雜志，2013，33(23):5991－5992.

[4]蔣玉鳳，王秋華，劉智勤，等.丹酚酸B對缺血小鼠腦能量代謝和腦水腫的影響[J].中國病理生理雜志，2007，23(12): 2300－2303.

[5]Miyaji Y，Yoshimura S，Sakai N，et al.Effect of edaravone on favorable outcome in patients with acute cerebral large vessel occlusion:subanalysis of RESCUE－Japan Registry[J].Neurologia Medico Chirurgica，2015，55(3):241－247.

[6]饒明俐.《中國腦血管病防治指南》摘要(三)[J].中風與神經疾病雜志，2006，23(1):4－8.

[7]吉佩忠，羅仲秋，王春革，等.丹參多酚酸鹽治療急性缺血性腦卒中的療效[J].藥學服務與研究，2010，10(1):4.

[8]王紅琳.依達拉奉聯合丹參多酚酸鹽治療急性缺血性腦卒中50例臨床護理[J].齊魯護理雜志，2016，22(13):41－43.

[9]Martin－Schild S，Albright KC，Tanksley J，et al.Zero on the NIHSS does not equal the absence of stroke[J].Elsevier，2011，57(1):42－45.

[10]陳培材.不同病變程度下皮質下動脈硬化性腦病患者ADL評分與社會功能評分研究[J].現代診斷與治療，2015，26(16): 3616－3617.

[11]陳炳，劉曉萍，楊榮，等.納洛酮聯合依達拉奉治療急性缺血性腦卒中療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2014，23(6):608－609.

[12]賀興友，汪波，朱斌，等.依達拉奉治療急性缺血性腦卒中的療效觀察[J].中國實用醫藥，2013，8(19):197－198.

[13]林暉.急性缺血性腦卒中的發病機制及治療進展[J].內科，2012，7(5):540－542.

[14]顏平，羅心平，施海明，等.丹參多酚酸鹽對血小板功能影響的臨床研究[J].現代中西醫結合雜志，2005，14(16): 2092－2094.

[15]張殿福，王明偉，王連生，等.丹參多酚酸鹽對豬急性心肌梗死后氧化應激指標和腦鈉肽的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2008，6(11):1304－1306.

[16]張均田.丹酚酸B防治神經退行性疾病的研究進展[J].醫藥導報，2007，26(2):107－110.

[17]李浩，李春生.巴曲酶聯合依達拉奉治療急性缺血性腦卒中療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志，2011，14(8): 87－88.

[18]Amemiya S，Kamiya T，Nito C，et al.Anti－apoptotic and neuropro－tective effects of edaravone following transient focal isehemia in rats[J].Eur J Pharmacol，2005，516(2):125.

[19]Wu HY，Tang Y，Gao LY，et al.The synergetic effect of edaravone and borneol in the rat model of ischemic stroke[J].Eur J Pharmacol，2014，740(5)：522－531.

Salvianolate Injection Combined with Edaravone on Acute Ischemic Stroke

Li Man1,Liu Bingying2,Pan Dong1
(1.General Hospital of Fuxin Mining Group,Fuxin Liaoning,China123000; 2.Luohu District People′s Hospital,Shenzhen,Guangdong,China518000)

Objective To explore the clinical efficacy of salvianolate combined with edaravone on acute ischemic stroke.M ethods120 cases of patients with acute ischemic stroke in the hospital from June 2014 to June 2016 were randomly divided into the control group and the observation group,60 cases in each group.The control group was given intravenous injection of edaravone in addition to the routine therapy,and the observation group was given intravenous injection of salvianolate on the basis of the control group.Both groups were treated for 14 d.NIHSS scores,ADL scores and hemorheology indexes were recorded before and after the treatment to compare the efficacy and safety.ResultsAfter treatment,the hemorheology indexes and NIHSS scores of the two groups were significantly lower than those before treatment,in which the hemorheology index and NIHSS score of the observation group after treatment were significantly lower than those of the control group(P＜0.05);ADL scores of two groups after treatment were significantly higher than those before treatment,and the ADL score of the observation group after treatment were significantly higher than that of the control group(P＜0.05); the overall treatment efficacy of the observation group was better than the control group,and the total effective rate of the observation group were significantly higher than the control group(P＜0.05);there was no significant difference on the incidence rate of adverse reactions between the two groups(P＞0.05).ConclusionSalvianolate combined with edaravone is superior in treating acute ischemic stroke.It can improve the hemorheology indexes,improve the ability of daily life,which is worthy of clinical promotion.

acute ischemic stroke;salvianolate;edaravone;hemorheology

R285.6；R286

A

1006－4931(2017)01－0074－04

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.01.024

2016－10－07)

李曼，女，碩士研究生，副主任醫師，研究方向為腦血管病診療，（電話）0418－2883616（電子信箱）li863268＠126.com。