強直性脊柱炎與骨質疏松癥中醫治療方劑用藥規律比較分析

陳國材，許學猛，陳 能，曾得明

(1.廣州中醫藥大學，廣州 510405;2.廣東省第二中醫院，廣州 510095)

【方藥研究】

強直性脊柱炎與骨質疏松癥中醫治療方劑用藥規律比較分析

陳國材1，許學猛2，陳 能1，曾得明1

(1.廣州中醫藥大學，廣州 510405;2.廣東省第二中醫院，廣州 510095)

目的:運用中醫傳承輔助平臺軟件挖掘分析近5年來中醫藥治療強直性脊柱炎及骨質疏松的用藥規律。方法:篩選治療強直性脊柱炎的方劑121首，骨質疏松癥的方劑118首，采用關聯規則apriori算法、復雜系統熵聚類等無監督數據挖掘方法，分析處方中各種藥物的使用頻次及藥物之間的關聯規則，挖掘藥物核心組合并進行比較。結果:中醫藥治療強直性脊柱炎和骨質疏松癥用藥規律相似，均以補腎活血通絡為治則治法，但用藥側重點存在差異，即強直性脊柱炎的治療以補腎與活血通絡止痛并重，而骨質疏松癥的治療以補腎為主佐以活血。結論:中醫藥治療強直性脊柱炎及骨質疏松癥的用藥規律存在差異，前者以補腎藥與活血止痛藥并重，后者以補腎藥為主。

強直性脊柱炎;骨質疏松癥;中醫傳承輔助平臺;中醫方劑

強直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是一種以累及人體中軸骨關節為主要表現的慢性自身炎性疾病，肌腱和韌帶附著點炎及骨化為特征性病理改變［1］。我國AS的發病率為0.3%［2］，AS對患者的功能和生活質量造成了嚴重影響［3］。骨質疏松(osteoporosis，OP)是以低骨量和骨組織微細結構破壞為特征，是以骨量減少、骨組織顯微結構退化為特征，以致骨的脆性增高而骨折危險性增加的系統性多病因的一種全身骨骼疾病［4］。伴隨我國老齡化社會進程的加劇，預計到本世紀中葉，我國老齡人口將達2.5億，其中25% ～70%可能患有骨質疏松癥［5］。中醫藥治療強直性脊柱炎與骨質疏松癥具有一定的優勢，在緩解患者癥狀上有明顯療效。本文運用“中醫傳承輔助平臺軟件“收集現代期刊文獻中治療強直性脊柱炎與骨質疏松癥的方劑，分析其中用藥規律并進行對比分析，對指導臨床有一定意義，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 處方收集

本研究以2011年至2015年中國知網、重慶維普、萬方數據庫收錄文獻中治療強直性脊柱炎及骨質疏松癥的中藥處方為來源進行篩選(截止日期2015年3月1日)，以《中醫病證診斷療效標準》中強直性脊柱炎、骨質疏松的診斷依據［6］或美國1984風濕病協會(ARA)紐約強直性脊柱炎修改標準［7］及2006年WHO推薦的骨質疏松癥診斷標準［8］為診斷標準，剔除只有方名而無具體藥物或藥物不完整及組成重復的處方，共篩選強直性脊柱炎處方121首及骨質疏松癥處方118首。

1.2 處方錄入

將上述篩選后的處方錄入“中醫傳承輔助平臺(V2.0.1)”軟件。將藥名進行統一化處理，如仙靈脾、淫羊藿統一為淫羊藿，川斷、續斷統一為續斷，土蟲、土鱉蟲統一為土鱉蟲。錄入完成后由雙人負責數據的審核，以確保數據的準確性。

1.3 數據分析

通過中醫傳承輔助平臺“數據分析”模塊中“方劑分析”功能［9］，利用系統“數據查詢”功能，按指定中藥“強直性脊柱炎”和“骨質疏松癥”分別提取出錄入系統的方劑121首、118首。然后點擊相應功能按鈕進行數據分析，包括藥物頻次統計、組方規律分析(包括聚類分析、提取組合、網絡化展示等)。統計分析方法為該軟件自帶的挖掘算法，包括關聯規則apriori算法和復雜系統熵聚類等［10］。

2 結果

2.1 常用藥物頻次分析

表1顯示，對治療強直性脊柱炎的121首方劑中208個藥物頻次進行統計，使用頻次在20次及以上的藥物有21味，使用頻次前3位的分別是白芍、當歸、杜仲。對治療骨質疏松癥的118首方劑中181味藥物頻次進行統計，使用頻次在20次及以上的藥物有22味，使用頻次前3位的分別是杜仲、當歸、淫羊藿。

表1 強直性脊柱炎、骨質疏松癥治療方劑常用藥物

2.2 基于關聯規則分析的方劑組方規律

表2顯示，按照藥物組合出現頻次由高到低排序(支持度個數≥24)，得到強直性脊柱炎和骨質疏松癥治療方劑的常用藥對組合分別為9個和5個。圖1顯示，根據同現關系，將中藥之間的關聯規則用網絡視圖方式展示。

表2 強直性脊柱炎、骨質疏松癥常見藥物組合(支持度個數≥24)

圖1 強直性脊柱炎、骨質疏松癥常見藥物組合網絡化展示

2.3 基于復雜系統熵聚類的藥物核心組合分析

表3、4顯示，以改進互信息法的藥物間關聯度分析結果為基礎，按照相關度與懲罰度約束，基于復雜系統熵聚類演化出3味藥核心組合。

表3 基于復雜系統熵聚類的治療強直性脊柱炎的藥物核心組合

表4 基于復雜系統熵聚類的治療骨質疏松癥的藥物核心組合

2.4 基于改進互信息法藥物間關聯度分析

表5、6顯示，依據方劑數量和不同參數提取數據的預讀，設置相關度為8、懲罰度為4進行聚類分析，得到方劑中兩兩藥物間的關聯度，將關聯系數0.028以上的藥對列表。

表5 基于改進的互信息法的治療強直性脊柱炎藥物間關聯度分析

表6 基于改進的互信息法的治療骨質疏松藥物間關聯度分析

3 討論

強直性脊柱炎是一種以累及人體中軸骨關節為主要表現的慢性自身炎性疾病。本病是由先天腎氣不足、筋骨失養、正虛復感外邪而致，其主要臨床表現為腰背部疼痛、僵硬夜間為甚，休息后不減輕，活動后可緩解，晚期可發生脊柱、髖關節強直畸形，出現嚴重的功能障礙和畸形。從頻次分析中可以看到，臨床上中藥治療強直性脊柱炎常用的藥物以活血藥(白芍、當歸、雞血藤、川芎)、補虛藥(狗脊、牛膝、杜仲、續斷)多見，治法以補腎活血為主。腎為先天之本，主骨生髓，腎虛是AS的關鍵病機，補腎填精能促進生髓壯骨，修復機體虛損與不足，達到陰陽平衡、氣血調和、正氣存內邪不可干、增強機體抵御和祛除病邪能力。將補腎作為腰痛及痹癥的治療方法已有悠久歷史，《備急千金要方》就提出“腰背痛者，皆有腎氣虛弱，臥冷濕地當風所得也……若有腰痛攣腳重痹，急宜服獨”;病久入絡，氣血不和，瘀而不行，不通則痛。現代研究從血液流變學角度揭示了AS血瘀現象［11］。芍藥苦、酸、甘、微寒，歸肝、脾經，有養血調經、平肝止痛、斂陰止汗之用。《神農本草經》記載其能主邪氣腹痛、止痛、利小便、益氣。現代藥理學表明，芍藥主要含芍藥苷、牡丹芬、芍藥花苷等，具有抗炎、免疫調節等作用;狗脊苦、感溫，歸肝、腎經，有祛風濕、補肝腎、強腰膝之用。《本草正義》:“能溫養肝腎，通調百脈，強腰膝，堅脊骨，利關節，而驅搏著，起痿廢;又能固攝沖帶，堅強督任，療治女子經帶淋露，功效甚宏，誠虛弱衰老恒用之品;且溫中而不燥，走而不泄，尤為有利無弊，頗有溫和中正氣象。現代藥理證明，狗脊具有鎮痛、抗炎、抗風濕的藥理活性，治以行氣活血、血絡暢和、通則不通，促進機體康復轉歸。藥物組合以當歸－獨活、白芍－當歸、白芍－杜仲、白芍－獨活最為常見，具有補腎活血通絡之效，強調補益腎精與活血通絡的重要性，這也與既往的研究相一致［12］。基于復雜系統熵聚類治療強直性脊柱炎的藥物核心組合，有補益肝腎為主，如熟地黃－淫羊藿－骨碎補，也有補腎與活血通絡藥物同用，使補益而無滯邪之弊，活血同時無損耗之慮，如丹參－香附－杜仲，也有與蟲類搜風通絡類藥物同用，如香附－杜仲－地龍，進一步體現了腎虛是AS發生發展的關鍵內在因素。瘀血作為重要的致病因素和病理產物，貫穿于疾病的始終，補腎與活血并重是治療AS的有效方法［13］。

骨質疏松癥是以低骨量和骨組織微細結構破壞為特征，以骨量減少、骨組織顯微結構退化為特征，以致骨的脆性增高而骨折危險性增加的系統性多病因的一種全身骨骼疾病，可分為原發性和繼發性骨質疏松癥。《靈樞·經脈》中說:“足少陰氣絕則骨枯……骨不濡則肉不能著也，骨肉不相親則肉軟卻……發無澤者骨先死。”指出腎氣虛損與“骨枯”密切相關，提出了腎虛是骨質疏松癥的根本病機。本文討論的為原發性骨質疏松，多見于絕經后婦女和老年性骨質疏松患者，主要表現為腰背疼痛、膝軟無力、身高變矮、駝背、易于骨折以及呼吸系統的改變等。中醫認為“腎主骨生髓”，骨質疏松癥與腎的關系最為密切，腎精充足則骨髓生化滋養，骨骼堅固充實。現代研究表明，補腎方藥通過作用于不同組織和器官(如腎臟、小腸、骨組織等)，多環節、多途徑、多靶點調節骨代謝，促使其達到骨形成與骨吸收偶聯平衡，從而防治骨質疏松癥［14］;從頻次分析可以看到，臨床上中藥治療骨質疏松癥常用的藥物以補腎填精藥物(杜仲、淫羊藿、骨碎補、熟地黃)、益氣養血活血藥物(黃芪、白芍、丹參、川芎)多見，其中杜仲甘溫，歸肝、腎經，有補肝腎、強筋骨之效。《神農本草經》將其列為上品，具有“主腰脊痛，補中，益精氣，堅筋骨，強志……久服輕身耐老”之記載。現代藥理研究表明，杜仲作為防治OP的傳統中藥，具有類雌激素樣作用，同時其提取物可促進成骨細胞增殖，誘導BMSCs向成骨方向分化而抑制其向成脂方向分化［15］，治法以補腎填精，兼以益氣活血通絡。藥物組合以杜仲－熟地黃、骨碎補－淫羊藿、杜仲－骨碎補、杜仲－熟地黃為主，具有補腎填精養血之效。基于復雜系統熵聚類治療骨質疏松癥的藥物核心組合，有補肝腎強筋骨的組合如鹿角膠－續斷－枸杞子，也有補腎養血與活血藥物同用如續斷－三七－熟地黃。腎氣虛餒則血脈鼓動無力，血運不暢、脈絡日久生瘀;五臟六腑之精受藏于腎，瘀血停滯，補腎的同時常兼以活血，氣血調和則氣血運行和暢，津液輸布規律，骨骼充養、抵御病邪。從治療骨質疏松癥的方劑組成特點看，治療骨質疏松癥多從補腎填精入手，同時久病多瘀，治療多兼以活血化瘀止痛［16］。

綜上所述，強直性脊柱炎與骨質疏松癥治療方劑中均有杜仲、熟地黃等補腎填精藥物及當歸、牛膝等活血化瘀藥。而強直性脊柱炎的治療注重補益肝腎、活血通絡止痛，兩者無明顯偏重。骨質疏松癥的治療以補腎填精為主，兼以益氣活血通絡，通過對治療強直性脊柱炎與骨質疏松方劑的組方規律分析，可以探求治則治法的細致差別，對其中醫臨床治療具有一定的指導意義和參考價值。

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Comparative Analysis on Composition Principles of Traditional Chinese Medicine Prescriptions for Ankylosing Spondylitis and Osteoporosis

CHEN Guo－cai1，XU Xue－meng2，CHEN Neng1，ZENG De－ming1
(1．Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangzhou 510405，China; 2．Guangdong Second Traditional Chinese Medicine Hospital，Guangzhou 510095，China)

Objective:To analyze the composing principles in prescriptions of ankylosing spondylitis and osteoporosis in recent five years based on TCM inheritance system.Methods:121 and 118 prescriptions for ankylosing spondylitis and osteoporosis respectively were collected，then the data were entered into TCMISS and composition principles were analyzed by using data mining methods such as revised mutual information，complex system entropy cluster and unsupervised hierarchical cluster.Results:The principles in TCM prescriptions of ankylosing spondyylitis and osteoporosis are similar，such as tonifying kidney and invigorating the circulation of blood，but differences of the specific drugs.It means that tonifying kidney and invigorating the circulation of blood are paid equal attention of ankylosing spondylitis treatment. However，tonifying kidney is the main method of osteoporosis treatment.Conclusion:Drugs regularity in TCM prescriptions of ankylosing spondylitis and osteoporosis are different，it show that kidney－reinforcing drugs and promoting－circulation drugs are paid equal attention of ankylosing spondylitis treatment while kidney－reinforcing drugs are the main composition of osteoporosis treatment.

Ankylosing spondylitis;Osteoporosis;Traditional Chinese medicine inheritance system;Traditional Chinese medicine prescriptions

R681.5+1

A

1006－3250(2017)02－0254－03

2016－07－14

陳國材(1990－)，男，廣東汕頭人，在讀碩士，從事中醫藥的臨床與研究。