二肽基肽酶—4抑制劑治療2型糖尿病的臨床療效分析

王樹鳳+孫葆青

[摘要] 目的 探討二肽基肽酶-4（DDP-4）抑制劑治療糖尿病的臨床療效。 方法 選取該院2015年8月—2016年8月接診的86例血糖控制不良的2型糖尿病患者作為研究對象，運用隨機數字表法分為兩組（n=43），對照組給予阿卡波糖治療，觀察組給予DDP-4西格列汀治療，對比兩組治療前后的血糖、血糖達標率及不良反應情況。結果 兩組治療后的FPG、2hPG、HbAlc水平均明顯降低，且觀察組較對照組下降更為明顯（P<0.05）。 觀察組血糖達標率為88.37%，較對照組的67.44%顯著提高（P<0.05）。結論 DDP-4抑制劑治療2型糖尿病，能夠有效降低血糖及糖化血紅蛋白水平，且無明顯不良反應，是一種有效、安全的降糖藥物。

[關鍵詞] 2型糖尿病；二肽基肽酶-4抑制劑；血糖；糖化血紅蛋白；血脂

[中圖分類號] R59 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2016）11（b）-0017-02

2型糖尿病是臨床患病率較高的一種代謝系統疾病，好發于中老年人群，血糖控制不良可引起視神經損害、糖尿病足、心腦血管疾病等多種并發癥，嚴重影響患者的生活質量[1]。口服降糖藥是臨床治療2型糖尿病的主要手段，磺脲類、雙胍類、非磺脲類胰島素促泌劑、噻唑烷二酮類都是臨床常用的降糖藥物類型。二肽基肽酶-4（DDP-4）抑制劑是最近幾年發現的新的糖尿病治療靶點，其能促進胰島素釋放，提高胰島素水平，抑制DDP-4降解，發揮持續而平穩的降糖效果[2]。該研究旨在探討2型糖尿病運用DDP-4抑制劑的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院在2015年8月—2016年8月接診的86例血糖控制不良的2型糖尿病患者作為研究對象。納入標準：符合2型糖尿病診斷標準；通過運動及飲食干預，血糖仍控制不理想。排除標準：合并內分泌疾病者；存在肝、腎、心、肺疾病者；貧血者。使用隨機數字表法分為兩組（n=43）：對照組男23例，女20例，年齡38～69歲，平均（55.21±6.43）歲，病程1～9年，平均（2.1±1.6）年；觀察組男21例，女22例，年齡40～68歲，平均（54.58±5.64）歲，病程1～13年，平均（2.9±1.5）年。兩組患者的一般情況接近，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

對照組：口服阿卡波糖（國藥準字H20020202），劑量50 mg/次，3次/d，與3餐同服，4周為1療程，共3個療程。觀察組：口服西格列汀（注冊證號H20100050），劑量100 mg/次，1次/d，4周為1療程，共3個療程。

1.3 觀察指標

治療前及治療3療程后，分別采集患者的空腹靜脈血和餐后2 h靜脈血，進行FPG（空腹血糖）、2hPG（餐后2 h血糖）和HbAlc（糖化血紅蛋白）檢測。比較兩組治療3療程后的血糖達標率，FPG≤7.0 mmol/L或2hPG≤10.0 mmol/L為血糖達標。觀察兩組患者治療期間及治療后的不良反應情況。

1.4 統計方法

運用統計學軟件SPSS 20.0處理數據，計數資料通過χ2檢驗進行數據比較，計量資料通過t檢驗進行數據比較，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血糖指標

兩組治療前的FPG、2hPG、HbAlc指標接近，無顯著差異（P>0.05）；治療后，兩組的FPG、2hPG、HbAlc水平均明顯降低，且觀察組的降幅更大，與對照組比較有顯著性差異（P<0.05）。見表1。

2.2 血糖達標率

治療3個療程后，觀察組有38例患者的血糖達標，達標率為88.37%，對照組血糖達標29例，達標率67.44%，觀察組的血糖達標率顯著高于對照組（P<0.05）。

2.3 不良反應

用藥過程中，觀察組有2例出現輕度胃脹氣，經控制飲食后，癥狀逐漸消失，觀察組未出現低血糖、胃腸不適、頭痛等不良反應，兩組治療前后的肝腎功能指標無明顯變化。

3 討論

臨床研究認為，糖尿病的發生主要與胰島素β細胞功能衰竭、胰島素抵抗、胰島素分泌障礙等因素有關。糖尿病的基礎病理特征就是血糖水平升高，機體若長期處于高血糖狀態，則容易引起多器官慢性并發癥，病情嚴重時甚至可導致臟器功能衰竭，造成患者殘疾或死亡[3]。2型糖尿病是糖尿病的主要類型，九成以上的糖尿病都為2型糖尿病，本病的病理特征主要為胰島素抵抗加重、胰島β細胞功能進行性下降。胰島素抵抗會使胰島β細胞的胰島素分泌減少，使α細胞的胰升糖素分泌增加，造成胰升糖素與胰島素比例失衡，增加血管病變風險。有效降低血糖并使其維持在一個平穩的狀態，對于預防糖尿病相關并發癥的發生具有重大意義。口服降糖藥是治療2型糖尿病的主要手段，平穩、有效地降低血糖，并長期維持血糖的達標狀態是治療糖尿病的理想目標。DPP-4抑制劑是一種新型的降糖藥物，其能夠有效促進胰島細胞分泌胰島素，在降低血糖的同時保護胰島β細胞功能，并且該藥物的安全性較好，不會引起明顯的不良反應。胰升糖素樣肽-1是機體攝入營養時所釋放的一種腸促胰島素，其在體內存在的形態極不穩定，容易被DPP-4降解。DDP-4抑制劑能夠與DPP-4結合，形成DPP-4復合物，使DPP-4失去活性，從而阻止胰升糖素樣肽-1被降解，增加胰升糖素樣肽-1濃度，進而促進胰島β細胞分泌胰島素。另一方面，DPP-4抑制劑還能夠對胰島α細胞發揮調節作用，促使胰升糖素水平降低，糾正胰升糖素與胰島素的失衡狀態，通過血糖的雙向調節達到降低血糖的效果[4]。阿卡波糖也是臨床使用較多的降糖藥物，其能競爭性地抑制葡萄糖苷水解酶，阻止蔗糖、多糖向葡萄糖轉變，減緩機體對糖的吸收，從而起到降低血糖的效果[5]。該次研究結果顯示，兩組患者治療后的血糖水平均明顯降低，但應用DDP-4抑制劑的觀察組降幅更為明顯，并且在血糖達標率方面，觀察組也顯著高于對照組。說明DDP-4抑制劑西格列汀治療2型糖尿病，對于空腹血糖、餐后血糖的控制效果比阿卡波糖更好。治療期間，除對照組有2例出現胃腸不適外，其他患者均未發生低血糖、胃腸不適等不良反應。說明西格列汀治療2型糖尿病的安全性好，不易發生低血糖，這可能是因為西格列汀刺激胰島素分泌具有血糖依賴性特點，所以在用藥過程發生低血糖的風險較低。HbAlc是臨床評估長期降糖療效的主要指標，該指標能夠反映近3個月內血糖平均水平，其是血糖控制是否達標的金標準，同時也是預測糖尿病并發癥的可靠指標。HbAlc水平越高，糖尿病患者患微血管、大血管并發癥的風險越高。該次研究結果顯示，兩組治療后的HbAlc水平均明顯降低，且觀察組的降幅比對照組更明顯。說明對于HbAlc的控制，西格列汀比阿卡波糖的效果更好，也間接反映出西格列汀長期控制血糖達標的效果較好。

綜上所述，DDP-4抑制劑治療2型糖尿病，能夠有效降低血糖及糖化血紅蛋白水平，長期血糖控制效果良好，且無低血糖等明顯不良反應，是一種有效、安全的降糖藥物。

[參考文獻]

[1] 杜姝姍，周婷婷，郭常輝，等.二肽基肽酶-4抑制劑利格列汀治療對2型糖尿病患者血清色素上皮細胞衍生因子水平的影響[J].中華內分泌代謝雜志，2015，21（8）：696-699.

[2] 周迪軍，孫文利，丁蓉，等.西格列汀聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果[J].中國醫藥導報， 2014，11（15）：84-86.

[3] 李雁，李融.二肽基肽酶4抑制劑治療2型糖尿病的研究進展[J].山東醫藥，2014，54（12）：94-96.

[4] 張儒雅，陸菊明.DPP-4抑制劑在2型糖尿病治療中的應用[J].中華內分泌代謝雜志，2011，27（1）：1-4.

[5] 李軍，唐川，薛耀明，等.胰高血糖素樣肽-1受體激動劑與二肽基肽酶-4抑制劑治療2型糖尿病的比較研究—系統評價和Meta分析[J].中國急救醫學，2015，35（z2）：222-225.

[6] 朱大龍，李平.DPP-4抑制劑的作用機制及在2型糖尿病治療中的應用[J].中華內分泌代謝雜志，2011，27（11）：5-8.

（收稿日期：2016-09-23）