新診斷2型糖尿病患者補充阿法骨化醇對血糖控制及胰島功能的影響

劉紅麗+施秉銀

[摘要] 目的 觀察新診斷2型糖尿病（T2DM）患者維生素D（VitD）缺乏的比例及補充阿法骨化醇對新診斷T2DM患者血糖控制及胰島功能的影響。 方法 選取2015年6月—2016年6月于漢中市中心醫院就診的新診斷T2DM患者150例檢測25-羥維生素D（25（OH）D）水平，將25（OH）D水平不足及缺乏的114例作為治療組，抽取未檢測25（OH）D水平的新診斷T2DM患者80例作為對照組。兩組患者均接受口服降糖藥物治療，治療組額外添加阿法骨化醇 0.25 μg， 1次/d，口服。治療3個月時觀察兩組血糖控制情況；6個月時再觀察兩組血糖控制情況及空腹胰島素（FINS）、血鈣（Ca2+）、血磷（P）水平，通過穩態模型計算β細胞功能指數及胰島素抵抗指數并與基線情況比較。結果 新診斷T2DM患者維生素D不正常的比例達76%（VitD不足24.7%，VitD缺乏51.3%）。觀察3個月時，治療組2 hPG和HhA1c下降程度大于對照組；6個月時，2 hPG、HhA1c兩組間差異有統計學意義；治療組HOMA-β指數較基線升高；胰島素抵抗指數降低，兩組間差異有統計學意義（P<0.05）。兩組血Ca2+、血P水平差異無統計學意義。 結論 新診斷T2DM人維生素D缺乏及不足達76%，小劑量補充阿法骨化醇，可改善新診斷T2DM人胰島β細胞功能、降低胰島素抵抗，有助于血糖控制，臨床使用安全。

[關鍵詞] 糖尿病2型；阿法骨化醇；血糖控制；胰島功能

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2016）12（b）-0014-03

[Abstract] Objective To observe the insufficiency proportion of vitamin D in newly diagnosed type 2 Diabetes （T2DM） Patients and the effect of supplement of alfacalcidol on the islet - βcell function and glycemic control of T2DM patients. Methods From June 2015 to June 2016， 150 newly diagnosed T2DM patients were enrolled to test 25（OH） D in the Hanzhong Central Hospital. 114 patients who lack of 25（OH） D were taken as treatment group and 80 newly diagnosed T2DM patients who did not test 25（OH） D were regarded as a contrast group. Both of the groups received orally - taken Hypoglycemic Agent， and the treatment group was orally given 0.25 μg alfacalcidol once a day. In the third month of the intervention， the level of glycemic control were tested. In the sixth month of the intervention， FBG， 2 hPG， HbA1c， fasting Insulin （FINS）， serum calcium（Ca2+）， and serum phosphorus（P） were test. The index of HOMA-βcell and the insulin resistance were calculated through the Homeostasis model， and then compared with the baseline. Results The percentage of abnormal level of Vitamin D in Newly diagnosed type 2 Diabetes Patients reached to 76%（inadequate incidence of 24.7% and deficiency incidence of 51.3%）. In the third month of the intervention， 2 hPG、HbA1c more percentage in the treatment group decreased than the contrast group. In the sixth month of the treatment， the level of 2 hPG、HbA1c of two groups of patients still has statistical significance； the HOMA-βcell function index of treatment group was ascending above the baseline， and insulin resistance index was declining， with a statistical difference between the two groups（P <0.05 ）. There were no obvious differences in serum Ca2+ and serum P between the two groups. Conclusion The percentage of Vitamin D deficiency or insufficiency in newly diagnosed type 2 Diabetes Patients reached to 76%. The supplement in small dose of alfacalcidol can improve islet-β cell function， glycemic control，and reduce insulin resistance of newly diagnosed T2DM patients， which indicates that the treatment are safe and can be clinical applied.

[Key words] Diabetes type 2；Alfacalcidol；Glycemic control；Islet - β cell function

維生素D（VitD）作為一種脂溶性維生素，除了參與鈣磷代謝、 免疫應答及細胞增殖分化等多種生理過程外，近年來與糖尿病及其慢性并發癥的關系日益受到人們重視。眾多研究表明，Vit D作為營養因素和免疫調節因子可能對糖代謝發揮重要作用[1]。但目前對我國T2DM患者VitD缺乏的情況及對該人群是否需要常規補充VitD仍存在爭議。該研究旨在觀察新診斷T2DM患者中VitD缺乏的比例，以及補充阿法骨化醇對新診斷T2DM患者血糖控制、胰島功能的影響及臨床治療的安全性，為T2DM的防治提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月—2016年6月于該院就診的T2DM患者150例，診斷符合WHO 1999年診斷標準，且病程≤1年，近半年未補充VitD及鈣制劑。所用對象均排除1型糖尿病、糖尿病急、慢性并發癥，且無感染、腫瘤、自身免疫性疾病及其他骨代謝疾病，肝腎功能、甲功均正常。這些患者均檢測25（OH）D水平，根據2011年美國內分泌學會《維生素D缺乏的評價、預防及治療》臨床指南評估患者VitD的營養狀況，25（OH）D水平≥30 ng/mL表示Vit D正常；20 ng/mL≤25（OH）D <30 ng/mL表示Vit D不足；25（OH）D <20 ng/mL表示Vit D缺乏；把Vit D不足及缺乏的114例患者（男/女=65/49，不足37例；缺乏77例）作為治療組，年齡 （49.55±7.23）歲；體質量指數（25.16±3.48）。同期未檢測25（OH）D水平的新診斷T2DM患者80例（男/女= 46/34）為對照組（對照組入組條件符合上述標準），年齡 （51.37±7.16）歲；體質量指數（24.98±3.17）。兩組患者基線情況差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 研究方法

所有對象進行FBG、2 hPG、HbA1c、FINS、血Ca2+、血P的檢測。兩組患者均給口服降糖藥物治療，治療組添加阿法骨化醇軟膠囊（進口藥品注冊證號H20130448）0.25 μg，口服，1次/d。FINS水平采用化學發光法檢測；25（OH）D采用高效液相色譜-串聯質譜法檢測； HbA1c水平采用高效液相色譜法檢測；FBG、2 hPG、血Ca2+及血P采用羅氏P800全自動生化分析儀檢測；利用穩態模型計算：胰島素抵抗指數 （HOMA-IR）=空腹胰島素×空腹血糖/22.5，HOMA-β細胞功能指數（%）=20 ×空腹胰島素/（空腹血糖-3.5）。

1.3 統計方法

采用SSPS 17.0統計學軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 干預3個月

兩組患者FBG、2 hPG、HhA1c均較基線下降，治療組2 hPG、HhA1c下降程度大于對照組（P<0.05）；兩組間FBG差異無統計學意義，見表1。

2.2 干預6個月

兩組2 hPG、HhA1c差異有統計學意義；與基線比較，治療組HOMA-β細胞功能指數升高、HOMA-IR指數降低；對照組HOMA-β細胞指數及HOMA-IR指數變化不大；兩組間差異有統計學意義（P<0.05 ）。血Ca2+及血P水平兩組間差異無統計學意義，見表2。

3 討論

目前國外眾多研究認為血清VitD缺乏是T2DM發生的危險因素之一，與T2DM的發生呈負相關[2]。25（OH）D是機體VitD的重要儲存形式，是公認的評估人體VitD水平的最佳指標[3]。該研究結果表明，在新診斷T2DM中，VitD水平正常率僅24.0%；VitD不足率24.7%，VitD缺乏率51.3%，兩者合計76.0%；我國成人VitD缺乏約60%[4]，T2DM患者VitD缺乏較普通人群更顯著。國外不同研究中T2DM VitD缺乏的比例差別很大，最高達94.4%[5]， 也有報道僅53.7%[6]，考慮與不同地區飲食、日照及入選病人年齡、病程、血糖情況等均有關。多項研究表明病人年齡越大、病程越長、血糖控制越差，VitD缺乏越明顯。該研究選取病人為新發T2DM，病程短、年齡相對年輕（平均49.55歲），VitD缺乏已經達76.0%，在病史長、年齡大的糖尿病人群中，VitD缺乏的情況估計更嚴重。而VitD缺乏與T2DM微血管、大血管并發癥有密切關系，嚴重者還會增加全因死亡率和心血管疾病死亡率[7]。因此，建議在糖尿病人群中常規檢測25（OH）D。

該研究中治療組補充小劑量阿法骨化醇 3、6個月時，2 hPG、HhA1c較對照組降低更顯著，說明VitD的補充進一步促進了血糖控制。兩組患者FBG差異無統計學意義，HhA1c的進一步降低可能與2 hPG的顯著改善有關。國內外研究顯示[8]，VitD缺乏可導致初診T2DM患者胰島β細胞早相分泌功能下降，而與基礎胰島素分泌無關。補充阿法骨化醇后，改善了患者早相胰島素分泌，2hPG得到更好的控制。該研究支持這些結果。與基線水平對照，治療組反映β細胞功能的HOMA-β指數升高、HOMA-IR降低，而這兩點正是T2DM發病的中心環節。雖然VitD作用于T2DM的確切機制還不是很明確，大部分專家認為VitD既可促進U-937細胞胰島素受體表達，提高胰島素對葡萄糖的轉運能力而降低胰島素抵抗，也可通過調節血鈣水平直接作于胰島β細胞改善胰島素分泌，還可與其受體結合減少β細胞凋亡[9]。國內有相同報道[10]，給予VitD不足的T2DM患者補充阿法骨化醇12周，即可發現HhA1明顯降低。該研究與這些研究結果一致。常規治療組隨著血糖水平的改善，HOMA-β細胞指數和HOMA-IR均未見明顯變化，說明口服降糖藥雖能降低血糖，并不能改善胰島功能。觀察治療6個月，兩組患者血Ca2+及血P水平差異無統計學意義，臨床使用相對安全。

綜上所述，該研究結果表明給新診斷T2DM患者常規檢測25（OH）D，針對VitD不足或缺乏的患者補充小劑量阿法骨化醇，可以改善胰島β細胞功能、有利于血糖的控制。今后將進一步擴大樣本量，延長觀察時間，為T2DM的治療提供有力的依據。

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（收稿日期：2016-09-20）