甲鈷胺、依帕司他、馬來酸桂哌齊特治療糖尿病周圍神經病變的療效探討

王統述

[摘要] 目的 探討甲鈷胺、依帕司他、馬來酸桂哌齊特治療糖尿病周圍神經病變的有效性與安全性。方法 以2012年1月—2015年12月該院收治的116例糖尿病周圍神經病變患者為研究對象，隨機將入選病例均分為4組，每組各29例。對照1組以甲鈷胺聯合依帕司他進行治療；對照2組以甲鈷胺聯合馬來酸桂哌齊特進行治療；對照3組以依帕司他聯合馬來酸桂哌齊特進行治療；實驗組以甲鈷胺、依帕司他聯合馬來酸桂哌齊特進行治療。觀察4組患者治療后運動神經和感覺神經傳導速度改善情況，并結合患者癥狀、體征變化評估療效。統計各組患者用藥期間不良反應發生率。 結果 實驗組治療顯效率58.6%（17/29），治療總有效率96.6%（28/29），顯著高于對照1、2、3組治療顯效率（37.9%、31.0%、31.0%）和治療總有效率（82.7%、82.7%、79.3%），比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論 以甲鈷胺、依帕司他聯合馬來酸桂哌齊特治療糖尿病周圍神經病變可有效改善患者臨床癥狀、體征及下肢神經傳導功能，療效優于上述任意兩種藥物的聯合治療效果，且不會增加患者不良反應，治療安全有效，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 糖尿病；周圍神經病變；甲鈷胺；依帕司他；馬來酸桂哌齊特

[中圖分類號] R587 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2016）11（b）-0023-02

糖尿病周圍神經病變是糖尿病常見慢性并發癥，是感覺障礙、腱反射減弱、肌力減退或萎縮等癥單獨或任意組合方式形成的綜合征，以下肢癥狀多見，可累及多條神經，造成對稱性疼痛、感覺異常等多種癥狀，嚴重影響患者生活質量[1]。B族維生素適用于各種原因引起的多發性神經炎，以此聯合鈣離子通道阻滯劑或醛糖還原酶抑制類藥物等，可有效改善外周循環和末梢神經障礙，是現階段臨床常用糖尿病周圍神經病變治療手段[2]。該院近年來以甲鈷胺、依帕司他聯合馬來酸桂哌齊共同治療本病取得良好臨床療效，文章現對此進行分析和探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2012年1月—2015年12月該院收治的116例糖尿病周圍神經病變患者為研究對象，全部患者糖尿病診斷符合WHO制定的相關標準[3]，下肢周圍神經病變明顯，隨機將入選病例分為4組。實驗組（29例）：男18例，女11例；患者年齡50～68歲，平均年齡（60.2±4.5）歲。對照1組（29例）：男17例，女12例；患者年齡51～68歲，平均年齡（59.7±4.1）歲。對照2組（29例）：男18例，女11例；患者年齡51～70歲，平均年齡（60.3±4.3）歲。對照3組（29例）：男19例，女10例；患者年齡50～69歲，平均年齡（59.8±4.2）歲。實驗組對各對照組基本臨床資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照1組以甲鈷胺聯合依帕司他進行治療，對照2組以甲鈷胺聯合馬來酸桂哌齊特進行治療，對照3組以依帕司他聯合馬來酸桂哌齊特進行治療；實驗組以甲鈷胺、依帕司他聯合馬來酸桂哌齊特進行治療。治療期間，嚴格控制各組患者血糖水平，積極治療高血壓等原發病，同時予以患者飲食調節和適當運動，4組療程均為12周，具體用藥劑量及方法如下。甲鈷胺注射液（國藥準字J20130076）：500 μg/次，1周3次靜注或肌注。依帕司他片（國藥準字H20040012）：50 mg/次，3次/日，餐前口服。馬來酸桂哌齊特注射液（國藥準字2210 02H，規格2 mL：80 mg）：320 mg/次，混以500 mL生理鹽水靜脈滴注，滴速100 mL/h，1次/d，連續用藥14 d后停藥1周，或遵醫囑繼續治療。

1.3 觀察指標

觀察各組患者臨床癥狀、體征改善情況。對癥狀改善的評估主要針對疼痛及感覺異常，對體征改善的評估主要針對膝反射、踝反射等。采用專業電位儀以MCV測定法對各組患者感覺神經和運動神經的傳導速度進行測定，重點觀察脛神經、腓總神經、足底神經三個主要神經傳導速度的改善情況。統計各組患者用藥期間不良反應發生率。

1.4 療效判定標準

該研究療效判定標準參照文獻[4]擬定，具體如下：患者下肢疼痛、感覺異常等癥消失，跟膝腱反射明顯改善或正常，主要神經傳導速度較治療前提高超過5 m/s——顯效；患者下肢疼痛、感覺異常等癥有所好轉，跟膝腱反射敏感度增加，主要神經傳導速度較治療前提高2～5 m/s——有效；患者疼痛、感覺異常等癥和跟膝腱反射均無好轉，甚至惡化，主要神經傳導速度提高不足2 m/s或進一步阻滯——無效。

1.5 統計方法

以SPSS 19.0統計學軟件進行統計分析，計量用（x±s）表示，行t檢驗，計數資料用率（%）表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

經治療，實驗組17例顯效，11例有效，治療顯效率58.6%，總有效率96.6%，兩項指標均顯著高于對照1、2、3組治療顯效率和總有效率，差異均有統計學意義，見表1。此外，用藥期間各組均無病例主訴不適或出現明顯不良反應，提示用藥安全有效。

3 討論

甲鈷胺是一種內源性輔酶B12，在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉甲基反應過程中起重要作用，是臨床常用周圍神經病變治療藥物。現代藥理學研究證實，該品能通過參與脊髓神經元胸腺嘧啶核苷合成來促進葉酸代謝，從而促進卵磷脂合成和神經元髓鞘形成，并使鏈脲霉素誘導的坐骨神經軸突架蛋白運輸正常化，從而幫助神經遞質和終極板電位誘導恢復正常。依帕司他是醛糖還原酶抑制劑，其應用可有效作用于與糖尿病并發癥發病機制密切相關的多元醇，可逆的抑制期代謝中葡萄糖轉化為影響神經細胞功能的山梨醇，從而減少山梨醇在神經元內的積蓄，以降低感覺運動外周神經病變癥狀。馬來酸桂哌齊特為鈣離子通道阻滯劑，可通過阻止Ca2+跨膜進入平滑肌細胞內來促進血管平滑肌松弛和外周血管擴張，從而改善局部代謝和微循環。近年臨床研究發現，本品能增強腺苷和環磷酸腺苷（cAMP）的作用，降低氧耗。cAMP是臨床證實參與神經節突觸傳遞的重要物質，其代謝調節酶會影響神經細胞興奮性并誘導神經干細胞離子通道表達，故以馬來酸桂哌齊特改善微循環、提高機體cAMP含量能有效改善微血管病變引起的神經系統低灌注損傷[5]。

該研究中，試驗1、2、3組治療有效率分別為82.7%、82.7%和79.3%，與馮瑞[6]報道的依帕司他聯合甲鈷胺治療有效率（85.5%）、蘇曉娟[7]等人報道的馬來酸桂哌齊特聯合甲鈷胺治療有效率（84.0%）和黃美松[8]等人報道的依帕司他聯合馬來酸桂哌齊特治療有效率（76.4%）基本一致，各研究結論均低于該研究中實驗組三藥聯合治療的總有效率（96.6%），且患者用藥期間未見明顯不良用藥反應。

綜上所述，以甲鈷胺、依帕司他聯合馬來酸桂哌齊特治療糖尿病周圍神經病變可有效改善患者臨床癥狀、體征及下肢神經傳導功能，且治療安全有效，值得臨床使用推廣。

[參考文獻]

[1] 韋麗，張建軍.甲鈷胺、依帕司他、馬來酸桂哌齊特治療糖尿病周圍神經病變的效果[J].中國醫藥導報，2016，13（5）：157-160.

[2] 丑小寧.馬來酸桂哌齊特聯合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變的臨床觀察[J].中國實用醫藥，2013，8（20）：159.

[3] 阮希成，蔡奕琪，林堅，等.甲鈷胺、依帕司他、馬來酸桂哌齊特治療糖尿病周圍神經病變的療效觀察[J].當代醫學，2013，22（10）：113-114.

[4] 李競，張琳，趙湜，等.α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的Meta分析[J].中國醫藥導報，2013，10（3）：88-90.

[5] 傅明捷，何明坤，王艷，等.甲鈷胺聯合依帕司他治療老年糖尿病周圍神經病變42例[J].中國老年學雜志，2013，33（8）：1892-1893.

[6] 馮瑞.依帕司他聯合甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經病變的臨床療效與電生理變化研究[J].中國現代醫學雜志，2014， 24（36）：77-80.

[7] 蘇曉娟，吳嵐.馬來酸桂哌齊特聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變療效的Meta分析[J].中國老年學雜志，2015，18（2）：338-341.

[8] 黃美松，劉鵬，王詩才，等.聯合用藥治療糖尿病周圍神經病變的臨床療效觀察[J].中國處方藥，2016，14（3）：45-46.

（收稿日期：2016-08-25）