瑞格列奈聯合甘精胰島素治療2型糖尿病的療效及對胰島β細胞功能的影響

楊善進+王興元+侯薇薇

[摘要] 目的 探究瑞格列奈聯合甘精胰島素治療2型糖尿?。═2DM）的療效及對胰島β細胞功能的影響。方法 選取2015年7月—2016年7月該院收治的80例T2MD患者為研究對象，使用隨機數表法分為兩組，各40例。對照組患者在常規治療基礎上使用甘精胰島素，觀察組在對照組基礎上聯合使用瑞格列奈。對比兩組患者治療12周后HbA1c、2hPG、FPG、HOMA-IR、HOMA-β水平。結果 兩組患者治療前HbA1c、2hPG、FPG水平對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后HbA1c、2hPG、FPG水平均較治療前有所改善，觀察組改善幅度優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組和對照組治療后HOMA-IR、HOMA-β水平均較本組治療前明顯改善，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組上述指標改善幅度明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 2型糖尿病患者接受瑞格列奈聯合甘精胰島素治療，可有效控制血糖，改善胰島β細胞功能，安全性好，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 胰島β細胞；2型糖尿病；瑞格列奈；甘精胰島素

[中圖分類號] R58 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2016）11（b）-0037-03

糖尿病屬常見代謝疾病，臨床特征表現為患者血糖高于正常水平，可由多種因素引發[1]。2型糖尿病患者占糖尿病患者總數的90%以上，存在胰島素抵抗（IR）、胰島β細胞受損，嚴重導致其胰島素分泌功能喪失，發生腎臟病變、動脈粥樣硬化及外周血管病變等并發癥幾率高，臨床以IR為主，伴隨一定程度的胰島素分泌不足，且發病多見于成人[2-3]。該研究給予40例T2DM患者瑞格列奈聯合甘精胰島素治療，以提高治療效果，改善胰島β細胞功，取得滿意臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年7月—2016年7月該院收治的80例T2MD患者為研究對象，使用隨機數表法分為觀察組和對照組，各40例。對照組男22例，女18例；年齡48～68歲，平均（60.21±4.98）歲；病程1～6年，平均（3.76±1.33）年。觀察組男24例，女16例；年齡46-70歲，平均（61.07±5.11）歲；病程1～6年，平均（3.29±1.79）年。兩組性別、年齡等一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 入選標準

納入標準：①符合2型糖尿病臨床診斷標準[4]；②BMI介于20～28 kg/m2；③糖化血紅蛋白水平處于7%～10%。排除標準：①精神或表達功能障礙；②1型糖尿?。虎蹏乐馗文I功能受損；④伴有冠心病等嚴重并發癥；⑤其他惡性腫瘤。

1.3 方法

兩組患者均接受糖尿病常規治療：依據患者自身情況制定運動和飲食計劃，每餐后至少進行30 min有氧運動，熱量總攝入不高于30 kCal/（kg·d）；宣教2型糖尿病相關知識，答疑解惑，提高患者治療依從性。對照組患者在上述基礎上給予甘精胰島素（國藥準字S20050051），每日21：30皮下注射，起始劑量0.2 U/kg，空腹血糖（FPG）目標值為3.9～6.9 mmol/L，低于最低標準則減少2～6 U，每超過最高標準1.0 mmol/L則相應增加1 U，3 d為1個調整周期。觀察組患者在常規治療及對照組基礎上聯合使用瑞格列奈（國藥準字H201 33037）口服，起始劑量1.0 mg/次，3次/d，依據患者FPG水平每3天調整劑量。觀察組和對照組相應藥物治療均持續12周。

1.4 觀察指標

通過葡萄糖氧化酶法測定兩組患者餐后2 h血糖（2hPG）、FPG，以2hPG<10.0 mmol/L，FPG<7.0 mmol/L為血糖達標，患者出現低血糖癥狀或FPG<3.9 mmol/L視為發生低血糖。觀察并記錄兩組患者糖化血紅蛋白（HbA1c）、2hPG及FPG水平，HbA1測定使用高壓液相層析法。使用穩態模型（HOMA）分析胰島素抵抗指數（HOMA-IR）和胰島β細胞功能（HOMA-β）。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0軟件進行數據處理，計數資料用百分比（%）表示，行χ2檢驗；計量資料用（x±s）表示，行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血糖指標

兩組患者治療前HbA1c、2hPG、FPG水平對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后均較治療前有所改善，觀察組改善幅度優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 胰島β細胞

兩組治療前HOMA-IR、HOMA-β對比，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組HOMA-IR均較本組治療前明顯降低，HOMA-β明顯升高，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組上述指標改善幅度明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 不良反應

觀察組發生頭暈1例，低血糖1例，不良反應發生2例（5.00%）；對照組發生頭暈2例，低血糖3例，不良反應發生5例（12.50%）。兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（χ2=0.626，P>0.05）。

3 討論

T2DM屬常見慢性內分泌疾病，小部分患者因胰島素分泌水平異常而引發，多數患者胰島素分泌水平正常，其血糖水平高多與機體內存在胰島素抵抗有關[5]。臨床治療T2DM通常在飲食控制及飯后運動基礎上服用降糖藥物以降低血糖，胰島素分泌低于正常水平患者需使用外源性胰島素。糖尿病屬慢性疾病，病程遷延，患者需長期服用降糖藥物，機體易產生耐藥性。此時往往需要加大服用劑量或聯合用藥，但在一定程度上容易導致腎臟病變、動脈粥樣硬化及外周血管病變等并發癥發生幾率增加[6]。因此，選擇合適藥物對T2DM治療至關重要。瑞格列奈是新型甲苯衍生口服降糖藥物，通過與胰島β細胞膜上的受體結合，關閉ATP敏感性K離子通道以促進胰島素分泌[7-8]。瑞格列奈具有模擬正常餐后胰島素分泌高峰特點，餐前服用僅在進餐時刺激胰島素分泌，機體內葡萄糖水平越高，其對胰島β細胞促進作用越明顯，可避免空腹刺激的發生[9]。甘精胰島素是使用基因重組技術合成的新型胰島素類似物，經皮下注射后機體吸收緩慢，作用時間長達24 h，血藥濃度分布平穩，夜間低血糖發生率低，與機體胰島素的分泌和作用特點類似。相關研究表明，甘精胰島素在控制空腹血糖方面優于中效胰島素，但餐后血糖控制效果不夠理想[10]。該研究中，觀察組患者接受瑞格列奈聯合干凈胰島素治療，HbA1c、2hPG、FPG水平、胰島β細胞功能較治療前顯著改善，不良反應發生率與對照組患者差異不顯著，用藥安全性較高。

綜上所述，瑞格列奈聯合甘精胰島素治療2型糖尿病患者，可有效控制血糖，改善胰島β細胞功能，具有較好安全性，效果顯著。

[參考文獻]

[1] 李碧峰，侯憲云，張輝亮.糖尿病患者發生低血糖腦病的預后影響因素分析[J].卒中與神經疾病，2016，23（1）：26-29.

[2] 王曉紅.血尿酸及其他相關因素對糖尿病微血管并發癥的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2016，14（5）：549-550.

[3] 王洋，楊波.2型糖尿病患者心血管疾病風險評估及其健康信念的調查[J].職業與健康，2016，32（8）：1057-1059，1062.

[4] 趙令君，劉玉峰，吳淋淋，等.糖尿病腎病最新國際病理診斷標準的臨床應用研究[J].中國實驗診斷學，2014，35（5）：847-848.

[5] 余穎，饒祖華，江淼.n-3多不飽和脂肪酸對2型糖尿病患者胰島素抵抗及血糖的影響[J].浙江臨床醫學，2016，18（5）：850-852.

[6] 程森華，王俊，陳安，等.2型糖尿病亞臨床血管病變患者動態血壓及血壓變異性的特點分析[J].浙江醫學，2016，38（7）：495-497.

[7] 呂旭艷，謝敏，陳小麗.阿卡波糖與瑞格列奈聯合二甲雙胍治療2型糖尿病餐后高血糖的效果觀察[J].中國藥師，2016， 19（6）：1113-1115.

[8] 吳秉司.瑞格列奈聯合阿卡波糖和瑞格列奈聯合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的比較[J].中國醫藥導報，2016，13（21）：168-172.

[9] 簡強，李佳，李鵬飛.瑞格列奈治療2型糖尿病并動脈硬化患者的療效[J].心血管康復醫學雜志，2016，25（2）：192-194.

[10] 孔亞坤，耿秀琴，周艷紅，等.甘精胰島素與西格列汀聯用治療口服降糖藥控制不佳的老年2型糖尿病的有效性和安全性[J].中國藥師，2016，19（4）：695-697.

（收稿日期：2016-08-31）