重組甘精胰島素聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的效果與安全性

邱榮奎

[摘要] 目的 研究治療2型糖尿病患者使用重組甘精胰島素聯合二甲雙胍的臨床療效與安全性。 方法 選取該院2013年7月—2016 年 8月內分泌科收治的2型糖尿病患者共42例作為研究對象，隨機分為對照組和實驗組，兩組均予以嚴格的體育鍛煉、飲食控制和健康教育，對照組只采用重組甘精胰島素進行治療，實驗組采用重組甘精胰島素聯合二甲雙胍進行治療。觀察兩組均治療8周后的空腹血糖、糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖、低血糖發生率及不良反應發生率進行比較。 結果 治療后兩組患者空腹血糖、糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖、低血糖發生率及不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P﹥0.05）；與對照組低血糖的發生率（52.38%）比較，實驗組低血糖發生率（14.28%）明顯更低；與對照組不良反應發生率（23.80%）比較，實驗組不良反應發生率（9.52%）明顯更低，兩組差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 治療2型糖尿病患者使用重組甘精胰島素聯合二甲雙胍臨床療效更顯著、安全性更高、不良反應更少，值得在以后的臨床工作中推廣使用。

[關鍵詞] 重組甘精胰島素；二甲雙胍；臨床療效；2型糖尿病

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2016）12（b）-0063-02

糖尿病屬于一種代謝性疾病，以胰島素分泌不足或作用缺陷引起的血糖高為特點[1]。在糖尿病患者當中大多都屬于2型糖尿病，2型糖尿病患者臨床表現多為口渴、乏力、多飲、多尿、體重下降等；此病還可產生多系統并發癥，嚴重影響了患者的生活質量[2]。多數2型糖尿病患者的自身體內并不缺乏胰島素，甚至有的2型糖尿病患者體內能夠產生過多的胰島素，但由于體內對自身胰島素的利用效果不理想，反而使患者體內胰島素相對缺乏。有研究證明長期的使用大劑量胰島素治療2型糖尿病會使患者出現低血糖反應[3]，因此該文以該院2型糖尿病患者使用甘精胰島素聯合二甲雙胍的臨床療效、安全性及不良反應發生率進行研究和分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院2013 年7月—2016 年8月內科收治的2型糖尿病患者共42例作為研究對象，均符合WHO糖尿病診斷標準，隨機分為對照組和實驗組，其中對照組共21例，實驗組共21例。研究對象排除有急、慢性炎癥感染性疾病、惡性腫瘤患者、嚴重心肝腎功能不全和孕婦、哺乳期婦女等患者。按隨機法分為兩組：對照組21例，其中男性12例，女性9例；年齡45～76歲，平均年齡（57.12±6.50）歲；病程1～16年，平均病程（5.68±1.63）年。實驗組21例，其中男性13例，女性8例；年齡42～78歲，平均年齡（56.54±6.32）歲；病程1～15年，平均病程（5.85±1.76）年。兩組患者的年齡、性別、病程等一般資料作對比差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者在治療前2周均已停掉所有相關藥物，并均予以相同的體育鍛煉、飲食控制和健康教育。對照組只采用重組甘精胰島素（商品名：長秀霖，規格300 IU/3 mL，國藥準字S20050051）每晚21：00左右予以重組甘精胰島素腹部皮下注射，開始劑量為10 U，2～3 d后根據血糖值調整用藥劑量，劑量控制在2 U左右，待空腹血糖達到﹤6.1 mmol/L后維持重組甘精胰島素的用量。

實驗組在對照組的基礎上加用二甲雙胍（商品名：格華止，規格：0.5 g/片，國藥準字20023370）餐后口服，3次/d，1片/次進行治療。兩組均治療8周。

1.3 療效評定標準

將兩組2型糖尿病患者治療后的正常空腹血糖在（3.9～6.0 mmol/L）、糖化血紅蛋正常值達到（4.6%～6.4%）、餐后 2 h 血糖（<7.8 mmol/L）、低血糖發生率以及不良反應發生率進行比較。

1.4 統計方法

數據采用SPSS 17.0統計學軟件進行統計學處理，兩組2型糖尿病患者的治療效果、低血糖發生率為計數資料，以率（%）表示，χ2檢驗比較，計量資料用（x±s）表示，行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

對比發現，兩組2型糖尿病患者予以不同的治療方法也起到了不同程度的治療效果，差異有統計學意義（P<0.05）。具體數據詳見表1。

2.2 兩組低血糖發生率比較

與對照組低血糖的發生率（52.38%）比較，實驗組低血糖發生率（14.28%）明顯更低，差異有統計學意義（P<0.05）。具體數據詳見表2。

2.3 兩組不良反應比較

與對照組（23.80%，共5例，胃腸道不適2例，面色潮紅2例，頭暈頭痛1例）比較發現，實驗組2型糖尿病患者不良反應發生率（9.52%，共2例，胃腸道不適2例）明顯較低，差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

2型糖尿病臨床表現多為口渴、乏力、體重下降等，因為其發病年齡多在35歲以上，且患者多為肥胖體質者，肥胖體質患者的自身脂代謝功能紊亂，會導致血液中游離脂肪酸濃度升高，使胰島素抵抗呈進展性加重，進而導致胰島素分泌不足，引發血糖升高，故2型糖尿病也是一種進行性發展的疾病，且目前醫學治療尚無法根治[4]。有研究證明患者加強運動和控制飲食并使用胰島素治療2型糖尿病有顯著的臨床療效，但長期的使用大劑量胰島素治療會使患者出現低血糖反應，低血糖不僅對全身重要器官（心、肝、腦、腎、視網膜等）有損害[5]，還會增加2型糖尿病的死亡風險。故臨床醫者的重要工作就是找到應用胰島素治療的同時防止低血糖的發生的有效措施。

長效胰島素類似物重組甘精胰島素是為了更好地滿足2型糖尿病患者對基礎和餐時胰島素的生理需求研發的[6]。其雖然能夠在降低2型糖尿病患者空腹血糖的同時對餐后血糖進行控制和干預。但胰島素從動物胰島素、生物合成人胰島素到胰島素類似物的發展，不管純度有多高、技術有多先進，始終無法模擬出患者餐后體內胰島素的分泌狀態，且出現許多無法消除的副作用如注胰島素過敏反應、注射局部硬結、胰島素介導的皮膚反應，更甚者還會導致低血糖，提高2型糖尿病的死亡風險。

二甲雙胍能抑制肝臟葡萄糖的生成，增強外周組織對葡萄糖的攝取利用，改善機體提高胰島素的敏感性，降低胰島素抵抗[7]。并且其無促使脂肪合成的作用，聯合長效胰島素類似物重組甘精胰島素治療不但能全面控制患者的血脂、血糖和體重，而且很少起低血糖，降低了低血糖發生率。臨床常用的治療方案是在口服二甲雙胍的基礎上使用NPH晚睡前注射1次或早晚注射1次用以補充基礎胰島素的分泌缺陷，此治療方案對大多數糖尿病患者降低血糖有效果，但其藥效持續時間短（釋放作用能夠持續 12 h左右）、有作用巔峰值影響患者的血糖控制達標。而如果在口服二甲雙胍的基礎上配合長效胰島素類似物重組甘精胰島素能有效、平穩的降低患者空腹血糖、餐后2 h血糖；其藥效持續時間長（在皮下注射后能夠形成胰島素沉淀延遲吸收，使釋放作用能夠持續24 h左右）；提高患者糖化血紅蛋白達標率；沒有作用巔峰值；降低糖尿病患者的低血糖發生率[8]。

該研究結果表明：治療2型糖尿病患者使用重組甘精胰島素聯合二甲雙胍有以下優點：①能有效的控制患者的空腹血糖、餐后2 h血糖，皮下注射的重組甘精胰島素類似于自身分泌的胰島素，導致溶解度降低形成微沉淀，從而起到持久、平穩的降低血糖的作用。②與對照組低血糖的發生率（52.38%）比較，實驗組低血糖發生率（14.28%）明顯更低。且兩組患者不良反應對比，實驗組明顯低于對照組。

綜上所述，使用重組甘精胰島素聯合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的臨床療效更好，不良反應更低，安全性更好，值得在以后臨床工作中推廣應用。

[參考文獻]

[1] 張芙蓉.二甲雙胍與重組甘精胰島素治療2型糖尿病療效分析[J].基層醫學論壇，2014，18（26）：3485-3486.

[2] 張小年.甘精胰島素聯合二甲雙胍和阿卡波糖治療2型糖尿病療效觀察[J].深圳中西醫結合雜志，2014，24（6）：127-128.

[3] 胡春蘭.甘精胰島素聯合二甲雙胍治療糖尿病合并高脂血癥40例臨床觀察[J].數理醫藥學雜志，2014，27（5）：538-539.

[4] 邵蔚.甘精胰島素聯合二甲雙胍或/和阿卡波糖治療新診斷2型糖尿病療效觀察[J].中國實用醫刊，2014，41（3）：14-16.

[5] 孫毅宏，張永莉，石潔.甘精胰島素聯合二甲雙胍治療初發2型糖尿病的療效觀察[J].中國臨床研究，2014，27（5）：544-545.

[6] 謝立凱，齊晨蕊，孫亞東.甘精胰島素聯合二甲雙胍在2型糖尿病臨床治療中的應用價值[J].中國繼續醫學教育，2015，7（23）：143-144.

[7] 王晶璞.甘精胰島素聯合二甲雙胍改善2型糖尿病患者血糖控制水平的療效[J].河北醫藥，2016，38（5）：739-740.

[8] 范娟.二甲雙胍聯合甘精胰島素治療糖尿病的臨床研究[J].中外醫療，2014，33（2）：114.

（收稿日期：2016-10-17）