2型糖尿病腎病患者血清Hcy水平的變化及分析

柏琳+張云霞+國春玲+楊慶春+張金鈴

[摘要] 目的 觀察2型糖尿病腎病患者血清同型半胱氨酸（Hcy）水平，以分析其對糖尿病腎病發生及發展的影響。方法 該院內分泌科2015年12月—2016年10月收治的2型糖尿病患者196例，其中糖尿病無腎病組65例、糖尿病腎病組131例；另選取健康人員48例作為正常對照組。觀察不同人群血清Hcy、尿微量白蛋白（mAlb）水平。結果 糖尿病腎病組血清Hcy水平及mAlb水平均高于糖尿病無腎病組，糖尿病無腎病組血清Hcy水平及mAlb水平均高于健康對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。結論 血清Hcy水平與2型糖尿病腎臟損害程度相關，可為糖尿病腎病的臨床診斷提供參考。

[關鍵詞] 2 型糖尿病；糖尿病腎病；血清同型半胱氨酸

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2016）12（b）-0070-02

糖尿病腎病（ diabetic nephropathy，DN） 是糖尿病主要的慢性并發癥之一，是導致終末期腎病的主要原因[1]。臨床癥狀主要表現為蛋白尿、高血壓以及水腫等，早期DN對腎功能造成的破壞是可逆的，若出現持續性的蛋白尿時，對腎功能造成的損害是不可逆性的，病情嚴重者可引起腎功能衰竭[2]。積極預防和控制DN的發生和發展具有重要意義。該研究對該院內分泌科2015年12月—2016年10月收治的2型糖尿病患者196例的病歷資料進行匯總，另選取健康人員48例作為正常對照組，通過對不同人群血清同型半胱氨酸（Hcy）水平進行比較，以分析血清Hcy水平檢驗指標用于評價和分析糖尿病腎病發生及發展的作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院內分泌科2015年12月—2016年10月收治的2型糖尿病患者196例，入選標準：符合美國糖尿病協會公布的2型糖尿病診斷標準[3]，臨床表現為多飲、多尿及不明原因體重下降，空腹血糖≥7.0 mmol/L或隨機血糖≥11.1 mmol/L或口服葡萄糖耐量試驗≥11.1 mmol/L；排除標準：1型糖尿病或其他類型糖尿病，腎臟實質性病變，近期應用腎毒性藥物、免疫抑制劑、糖皮質激素類藥物。另選取既往無糖尿病、腎炎、其他代謝性疾病以及高血壓、心腦血管病史的健康人員48例作為正常對照組。所有入選對象在對該次研究目的和方案充分了解的前提下自愿簽署知情同意書，該次研究經醫院倫理委員會批準。

2型糖尿病患者196例根據是否存在腎臟損傷分為糖尿病無腎病組65例和糖尿病腎病組131例。糖尿病無腎病組中男性31例，女性34例，被調查者年齡36～77歲，平均（54.3±17.8）歲；糖尿病腎病組中男性61例，女性70例，被調查者年齡39～75歲，平均（55.2±16.5）歲；健康對照組中男性23例，女性25例，被調查者年齡35～74歲，平均（53.6±17.3）歲。3組被調查者性別組成，年齡分布差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 血清Hcy水平的測定 所有被調查者均需禁食8 h以上，于次日清晨采取空腹靜脈血約10 mL，置于EDTA抗凝管中，在3 000 r/min的轉速下迅速離心處理，分離血清置于-20℃冰箱中保存待測。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定血清Hcy水平，ELISA試劑盒購自北京晶美生物工程公司，嚴格按照說明書要求操作，使用美國Olympus Au2700 全自動生化分析儀在340 nm波長下檢測。

1.2.2 尿微量白蛋白（mAlb）水平的測定 留取24 h尿液進行mAlb水平檢測，既所有被調查者于采血后次日8：00將膀胱內的尿排清并棄去，開始計時至第2天早上8：00共計24 h所排出的尿液進行收集。取標本10 mL，經1 500 r/min離心處理10 min，取上清10 μL測定尿白蛋白總量，采用免疫比濁法檢測，尿微量白蛋白測定試劑盒購自浙江愛康生物科技有限公司，使用美國Olympus Au2700 全自動生化分析儀在340 nm 波長下檢測。

1.3 統計方法

對被調查者血清Hcy及mAlb水平檢驗結果進行匯總，采用SPSS 18.0統計學軟件進行單因素方差分析，計量資料采用（x±s）表示，3組間比較采用F檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

分別對糖尿病無腎病組、糖尿病腎病組和健康對照組3組被調查者血清Hcy及mAlb水平檢驗結果進行匯總，經比較結果顯示糖尿病腎病組血清Hcy水平及mAlb水平均高于糖尿病無腎病組，糖尿病無腎病組血清Hcy水平及mAlb水平均高于健康對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。詳見表1。

3 討論

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是臨床常見的內分泌代謝疾病，隨著生活生活水平的提高，生活方式發生了很大的改變，糖尿病患病人群也隨之不斷擴大，糖尿病引發的各種慢性并發癥也隨之增多[4]。糖尿病腎病是糖尿病常見的、嚴重的微血管合并癥之一。是引起終末期腎病的重要原因之一，由于其存在復雜的代謝紊亂，在治療時比其他腎臟疾病更為棘手，嚴重危害了糖尿病患者的健康[5-6]。微量白蛋白尿已是公認的早期腎臟損害的重要且獨立的預測診斷指標，對腎臟損傷的早期診斷、治療評價等有重要的參考價值，然而尿白蛋白檢測的標準化尚存在諸多問題，樣本收集時間 （首次晨尿、二次晨尿、隨機尿、24 h尿）以及尿液中其它生理學內容物（血液、精液）等均會造成檢驗結果的不準確，進而造成誤診而延誤治療[7]。同型半胱氨酸（Hcy）是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸循環過程中的一個重要中間產物。研究指出血管內皮細胞內的Hcy經氧化產生的氧離子聚集于組織內，對多種蛋白質、脂質、核酸均有損害，導致血管基膜增厚，微血管通透性增加，進而引起微血管病變；高Hcy 促進血管平滑肌細胞增殖參與粥樣硬化形成；其活化形式可促使血小板粘附和聚集，促進凝血和血栓形成，使血液粘稠度升高，血流緩慢，導致慢性缺氧。通過以上環節損害糖尿病患者腎小球微血管內皮損傷、形成血栓，腎小球微循環障礙致使組織缺氧，腎小球濾過能力下降，從而引起糖尿病腎病[8]。程英琳等學者[9]通過對100 例2 型糖尿病患者根據尿白蛋白排泄率（UAER）進行分組指出2 型糖尿病腎病患者組血清中Hcy IL-6 及hs-CRP 水平高于正常人組及DM 組，且隨糖尿病腎病的加重而增高，組間比較差異有統計學意義（P < 0.05）。該研究根據是否存在腎臟損傷情況分別對糖尿病無腎病組、糖尿病腎病組和健康對照組3組被調查者血清Hcy及mAlb水平檢驗結果進行匯總，經比較結果顯示糖尿病腎病組血清Hcy水平及mAlb水平均高于糖尿病無腎病組，糖尿病無腎病組血清Hcy水平及mAlb水平均高于健康對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。

綜上所述，血清Hcy水平的變化能夠反映糖尿病患者腎臟損害發生發展過程，對糖尿病腎病的嚴重程度有提示作用，且樣本獲取操作簡單方便，可作為糖尿病腎病病情監測的一項有效指標，為糖尿病腎病的臨床診斷提供參考。

[參考文獻]

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[9] 程英琳. 血清Hcy、IL-6及hs-CRP水平在2型糖尿病腎病患者中的變化及臨床意義[J]. 中國醫藥指南， 2012， 10（12）：22-23.

（收稿日期：2016-11-21）