奧沙利鉑聯合替吉奧治療晚期結直腸癌的臨床療效觀察

李鵬　李成浩

【摘要】 目的 探索分析奧沙利鉑聯合替吉奧治療晚期結直腸癌患者的臨床療效。方法 將58例晚期結直腸癌患者給予奧沙利鉑聯合替吉奧治療， 第1天， 奧沙利鉑130 mg/m2， 靜脈滴注3 h；第1～14天， 口服替吉奧40～60 mg/次， 2次/d， 21 d為1個療程， 3個療程后評價臨床療效及不良反應情況。結果 治療后疾病進展20例（34.5%）、疾病穩定9例（15.5%）、部分緩解21例（36.2%）、完全緩解8例（13.8%）， 總有效率為65.5%。治療后不良反應多數為Ⅰ～Ⅱ級， 其中腹瀉45例（77.6%）、惡心嘔吐49例（84.5%）、外周神經炎9例（15.5%）；轉氨酶異常37例（63.8%）、血小板下降5例（8.6%）、白細胞下降58例（100.00%）、貧血50例（86.2%）、中性粒細胞減少43例（74.1%）、皮膚色素沉著42例（72.4%）、手足綜合癥11例（19.0%）。結論 奧沙利鉑聯合替吉奧治療晚期結直腸癌患者的臨床療效較好， 不良反應少， 值得臨床推廣。

【關鍵詞】 奧沙利鉑；替吉奧治；結直腸癌；晚期；臨床療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.07.072

早期的結直腸癌沒有明顯的臨床表現和臨床癥狀， 一經診斷多數已經是晚期， 發病率及死亡率均高[1-3]。晚期階段已經錯過了手術的最佳時期， 此階段的患者采用化療干預是治療的首選方案。隨著醫學的不斷發展， 治療結直腸癌的藥物也在不斷的更新。本研究為采用奧沙利鉑聯合替吉奧治療晚期結直腸癌患者， 觀察分析其臨床療效及不良反應， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年11月～2015年11月在本院接受治療的58例晚期結直腸癌患者臨床資料進行回顧性分析， 所有患者根據細胞學檢查及臨床病理檢查均確診為結直腸癌晚期， 均具有完整臨床資料。其中男30例、女28例；年齡24～72歲， 平均年齡（53.4±6.2） 歲；估測生存期在3個月以上， 生存質量卡氏評分（KPS評分）≥60分；所有患者均未使用過奧沙利鉑， 且肝、腎功能、血常規及心電圖均正常。

1. 2 方法 58例晚期結直腸癌患者給予奧沙利鉑聯合替吉奧的化療干預治療， 第1天， 奧沙利鉑（南京制藥廠有限公司， 國藥準字H20000686）130 mg/m2， 加入500 ml 5%的葡萄糖注射液中， 靜脈滴注3～6 h， 每3周（21 d）給藥1次；第1～14天， 口服替吉奧（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司， 國藥準字H20100135）40～75 mg/次， 可根據患者情況增減給藥量。每次給藥量按40、50、60、75 mg 4個劑量等級順序遞增或遞減。早晚餐后口服， 2次/d， 停用7 d， 21 d為1個療程， 2個療程后評價臨床療效及不良反應情況。為避免骨髓抑制和暴發性肝炎等嚴重不良反應， 每次化療開始前須進行實驗室檢查（血常規和肝腎功能）， 全面觀察患者的狀況， 化療期間至少每2周進行1次檢查。如發現任何異常， 及時采取相應措施。有效則繼續化療6個療程， 如無效則改為其他方案急性治療。

1. 3 療效及不良反應評定標準

1. 3. 1 WHO實體腫瘤療效評價標準[4] ① 疾病進展：患者出現新的病灶或病灶最大徑總和縮小程度<20%；②疾病穩定：病灶最大徑總和縮小程度為20%～30% ， 病情最少維持4周；③ 部分緩解：病灶最大徑總和縮小程度≥30% ， 病情最少維持4周； ④完全緩解：病灶完全消失， 病情維持>4周。總有效率=（完全緩解+部分緩解+穩定）/總例數×100%。

1. 3. 2 不良反應 根據美國國立癌癥研究所擬定的不良反應標準進行評價主要分為為CTCAE之腹瀉分級， CTCAE口炎分級， CTCAE乏力分級， CTCAE高血壓分級；美國國立癌癥研究院（NCI）制定的惡心嘔吐嚴重程度分級， 手足綜合癥及皮疹。

1. 4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 臨床的治療效果 治療后疾病進展20例（34.5%）、疾病穩定9例（15.5%）、部分緩解21例（36.2%）、完全緩解8例（13.8%）， 總有效率為65.5%。

2. 2 不良反應發生情況 治療后不良反應多數為Ⅰ～Ⅱ級， 主要的為胃腸道反應、外神經毒性， 血液毒性及皮膚色素沉著。其中腹瀉45例， 發生率為77.6%， 其中Ⅲ級4例（6.9%）；惡心嘔吐49例， 發生率為84.5%， Ⅲ級4例（6.9%）；外周神經炎9例， 發生率為15.5%；轉氨酶異常37例， 發生率為63.8%；血小板下降5例， 發生率為8.6%；白細胞下降58例， 發生率為100.00%， 其中Ⅲ級為2例（3.4%）；貧血50例， 發生率為86.2%， Ⅲ級4例（6.9%）；中性粒細胞減少43例， 發生率為74.1%；皮膚色素沉著42例， 發生率為72.4%；手足綜合癥11例， 發生率為19.0%。

3 討論

目前晚期直結腸癌患者的治療方案主要是化療。標準一線治療方案主要是伊利替康或奧沙利鉑聯合亞葉酸鈣及氟尿嘧啶。但5-氟尿嘧啶（5-Fu）治療時需要持續的輸入。替吉奧是由奧替拉西鉀、吉美嘧啶、替加氟組成的復方制劑[5-7]， 其中奧替拉西鉀主要對消化道內分布的乳清酸磷酸核糖基轉移酶有選擇性拮抗作用， 對5-Fu分解二氫嘧啶脫氫酶 （DPD）具有選擇性拮抗作用， 進而可增強抗腫瘤作用[8-10]；奧沙利鉑是鉑類絡合物的衍生物， 是理想的第3代鉑類抗癌藥物， 可以阻礙二十二碳六烯酸（DHA）的合成及破壞DHA的結構， 可以減少5-Fu的分解代謝， 使胸腺嘧啶核苷酸合成酶的活性明顯降低了， 減少了5-Fu的血漿清除率， 增加了其在血漿里的濃度， 兩種藥物聯合使用大大提高了臨床療效。國內有報道奧沙利鉑聯合替吉奧治療大腸癌的有效率為47%～65%[11-12]， 本研究治療后臨床療效為疾病進展20例（34.5%）、疾病穩定9例（15.5%）、部分緩解21例（36.2%）、完全緩解8例（13.8%）， 總有效率為65.5%。

綜上所述， 奧沙利鉑聯合替吉奧治療晚期結直腸癌患者的臨床療效較好， 不良反應少， 值得臨床推廣。

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[收稿日期：2017-01-09]