卵巢及子宮透明細胞癌、子宮內膜樣癌中NapsinA、TTF-1、PAX8及CA125的表達及意義

錢 萍，高寶蓮

卵巢及子宮透明細胞癌、子宮內膜樣癌中NapsinA、TTF-1、PAX8及CA125的表達及意義

錢 萍，高寶蓮

目的 探討NapsinA、TTF-1、PAX8及CA125在卵巢、子宮內膜透明細胞癌，卵巢和子宮內膜樣癌及卵巢漿液性癌中的表達及在診斷及鑒別診斷中的價值。方法 選取23例卵巢透明細胞癌、10例卵巢子宮內膜樣癌、45例卵巢漿液性癌、11例子宮內膜透明細胞癌、35例子宮內膜樣癌，利用免疫組化法評估NapsinA、TTF-1、PAX8及CA125在上述腫瘤中的表達，并復習相關文獻。結果 NapsinA在卵巢透明細胞癌及子宮內膜透明細胞癌中的陽性率較高，分別為95.7%(22/23)、72.7%(8/11)，在卵巢和子宮內膜樣癌中的陽性率較低，分別為10%(1/10)、5.7%(2/35)，在卵巢漿液性癌中不表達。NapsinA在卵巢透明細胞癌、卵巢子宮內膜樣癌及卵巢漿液性癌中的敏感度差異有統計學意義(P<0.01)。在子宮內膜透明細胞癌及子宮內膜樣癌中的敏感度差異亦有統計學意義(P<0.01)。TTF-1在卵巢透明細胞癌中不表達，在卵巢子宮內膜樣癌、漿液性癌、子宮內膜透明細胞癌、子宮內膜樣癌中的陽性率分別為30%(3/30)、4.4%(2/45)、9.1%(1/11)、5.7%(2/35)。PAX8在124例腫瘤中均陽性。18.2%(2/11)的子宮內膜透明細胞癌及5.7%(2/35)的子宮內膜樣癌中CA125均陰性，其余均陽性。1例子宮內膜透明細胞癌為NapsinA/TTF-1雙陽性。所有NapsinA和(或)TTF-1陽性病例均表達PAX8及CA125。結論 NapsinA在卵巢透明細胞癌中的陽性率最高，其次為子宮內膜透明細胞癌，在卵巢和子宮子宮內膜樣癌中的陽性率較低，在卵巢漿液性癌中不表達。在診斷起源不明的轉移性癌時，鑒別診斷時應當把肺腺癌及婦科腫瘤考慮在內，此時聯合檢測NapsinA、TTF-1及PAX8的表達有助于確診。

卵巢腫瘤；子宮腫瘤；透明細胞癌；內膜樣癌；NapsinA；TTF-1；PAX8；CA125

卵巢腫瘤是婦科常見的惡性腫瘤之一，約90%的原發惡性卵巢腫瘤為卵巢表面上皮-間質腫瘤，包括漿液性癌、黏液性癌、子宮內膜樣癌、透明細胞癌等[1]。正確的組織分型對臨床選擇治療方案非常重要。典型的卵巢透明細胞癌診斷不困難，但局灶性透明細胞也可見于卵巢漿液性癌和子宮內膜樣癌中，此外，高級別漿液性癌也可顯示乳頭樣結構或靴釘樣細胞，子宮內膜樣癌中的腫瘤細胞分泌性改變或水腫也可類似于透明細胞癌。子宮內膜透明細胞癌是子宮內膜癌的一種特殊病理類型，預后較子宮內膜樣癌差。本文通過檢測NapsinA、TTF-1、PAX8及CA125在卵巢及子宮內膜腫瘤中的表達，探討它們在診斷及鑒別診斷中的價值。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月～2015年10月嘉興市中醫醫院病理科存檔的卵巢透明細胞癌23例，卵巢子宮內膜樣癌10例，卵巢漿液性癌45例，子宮內膜透明細胞癌11例，子宮內膜樣癌35例。124例患者均為女性，年齡19～81歲，平均54歲?；颊咝g前均未行放、化療。

1.2 免疫組化 標本均經10%中性福爾馬林固定，常規脫水，石蠟包埋，4 μm厚切片，HE染色，鏡下觀察。免疫組化染色采用EnVision兩步法，所用抗體包括NapsinA、TTF-1、CA125、PAX8，均購自上海長島公司。

1.3 判斷標準 NapsinA為胞質顆粒狀著色，PAX8、TTF-1均為胞核著色，CA125為細胞膜著色，依據著色細胞百分比可分為：0為陰性；<10%為點狀表達；10%～60%為灶性表達；>60%為彌漫性表達。點狀、灶性及彌漫性表達均為陽性。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0軟件進行統計學分析，各種抗體在腫瘤中敏感性的差異采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 NapsinA在卵巢和子宮內膜透明細胞癌、卵巢子宮內膜樣癌、卵巢漿液性癌中的表達 在23例卵巢透明細胞癌中，22例(95.7%)NapsinA為陽性。23例中點狀表達3例(13.0%)，灶性表達11例(47.8%)，彌漫性表達8例(34.8%)，灶性及彌漫性表達的染色強度均為強表達；1例(4.3%)NapsinA陰性，鏡下形態為嗜酸細胞型(圖1、2)。NapsinA的表達方式與細胞的排列結構及細胞類型無明顯相關性。在22例NapsinA陽性的卵巢透明細胞癌中，有5例同時存在子宮內膜異位癥，其均無異型性且NapsinA均陰性。10例卵巢子宮內膜樣癌中，1例(10%)為點狀表達，其余均為陰性。NapsinA在45例卵巢漿液性癌中均為陰性。在11例子宮內膜透明細胞癌中，8例(72.7%)NapsinA陽性，其中2例(18.2%)為點狀表達，5例(45.5%)為灶性表達，1例(9.1%)為彌漫性表達。NapsinA的表達方式和細胞排列結構及細胞類型無關。8例NapsinA陽性的子宮內膜透明細胞癌中，5例同時伴發有子宮內膜樣癌，其中1例NapsinA亦為陽性。35例子宮內膜樣癌中，2例(5.7%)陽性，其中1例(2.9%)為點狀表達，1例(2.9%)為灶性表達。1例(1/10)卵巢子宮內膜樣癌存在區域的胞質透明化，NapsinA在胞質透明化區域及內膜樣癌區域均為點狀表達。另有3例(3/45)卵巢漿液性癌，1例(1/35)子宮內膜樣癌亦存在區域的胞質透明化，NapsinA在胞質透明區域及內膜樣癌區域均為陰性。NapsinA在卵巢透明細胞癌、卵巢子宮內膜樣癌及卵巢漿液性癌中的敏感度分別為95.7%、10%及0，三者相比差異有統計學意義(χ2=69.07，P<0.01)。 NapsinA在子宮內膜透明細胞癌及子宮內膜樣癌中的敏感度分別為72.7%、5.7%，兩者相比差異有統計學意義(χ2=18.33，P<0.01，表1)。

表1 NapsinA、TTF-1、PAX8及CA125在不同腫瘤中的敏感度(%)

2.2 TTF-1在卵巢和子宮內膜透明細胞癌、卵巢子宮內膜樣癌、卵巢漿液性癌中的表達 23例卵巢透明細胞癌中TTF-1均陰性。TTF-1在3例(30.0%)卵巢子宮內膜樣癌、2例(4.4%)卵巢漿液性癌、1例(9.1%)子宮內膜透明細胞癌、2例(5.7%)子宮內膜樣癌中為陽性。TTF-1在上述腫瘤中均為點狀或灶性表達，僅有1例子宮內膜樣癌為彌漫性表達，形態學為中分化。124例腫瘤中，僅有1例子宮內膜透明細胞癌為NapsinA/TTF-1雙陽性，且均為灶性表達(表2)。2.3 PAX8及CA125在卵巢和子宮內膜透明細胞癌、卵巢子宮內膜樣癌、卵巢漿液性癌中的表達 PAX8在124例腫瘤中均陽性，且多為彌漫性表達(圖3)。CA125在所有卵巢腫瘤中均陽性(圖4)。33例(94.3%)子宮內膜樣癌，9例(81.8%)子宮內膜透明細胞癌為陽性。PAX8與CA125在3類卵巢性腫瘤及2類子宮內膜腫瘤中的敏感度差異均無顯著性(P均>0.05)(表2)。PAX8與CA125在所有NapsinA和(或)TTF-1陽性病例中均陽性。

3 討論

本組實驗中NapsinA在卵巢透明細胞癌中的陽性率最高，為95.7%，其次是子宮內膜透明細胞癌，為72.7%，在卵巢和子宮內膜樣癌中的陽性率較低，在卵巢漿液性癌中不表達。有文獻報道，卵巢透明細胞癌中NapsinA的陽性率高達100%，卵巢子宮內膜樣癌低于10%，卵巢漿液性癌低于1%[2]。卵巢透明細胞癌與漿液性癌的鑒別非常重要，因為兩者在對化療的反應性、預后、復發的類型及血栓栓塞的風險等方面均存在差異。雖然多數情況下卵巢透明細胞癌和漿液性癌的鑒別比較容易，但有時漿液性癌也可呈乳頭狀結構、胞質透明化、鞋釘樣的細胞，這時兩者鑒別就有困難。雖已有文獻報道，腎母細胞瘤蛋白1、雌激素受體和肝細胞核因子1β三者的組合是鑒別兩者非常敏感和特異的指標[3]。本組實驗中，NapsinA在卵巢透明細胞癌中的敏感度大于其它卵巢性腫瘤(P<0.01)，表明NapsinA是診斷卵巢透明細胞癌另外非常有用的指標。文獻報道，NapsinA在子宮內膜透明細胞癌中的陽性率為67%～93%，在子宮內膜樣癌中的陽性率低于10%，與本組實驗結果一致[4]。Fadare等[4]的研究認為NspainA在診斷子宮內膜透明細胞癌時具有較高的敏感度及較好的特異性，可以用于子宮內膜癌的組織分型。本組數據表明NapsinA在子宮內膜透明細胞癌中的敏感度高于子宮內膜樣癌(P<0.01)。這與Fadare等的結論相一致。

表2 NapsinA、TTF-1、PAX8及CA125在腫瘤中的表達[n(%)]

圖1 卵巢透明細胞癌HE染色 圖2 卵巢透明細胞癌中NapsinA陽性，EnVision法 圖3 卵巢透明細胞癌中PAX8彌漫性陽性，EnVision法 圖4 卵巢透明細胞癌中CA125陽性，EnVision法

TTF-1是一種核蛋白，其在原發性肺腺癌中的陽性率為70%～83%[5]，甲狀腺乳頭狀癌中的陽性率為97%～100%[6]。其次也可以在胃腸道、腎、膀胱、前列腺及婦科腫瘤中表達[4]。本組實驗中，TTF-1在124例腫瘤中的陽性率均較低，這與文獻報道相一致。研究報道大多數(79.2%)肺腺癌為TTF-1/NapsinA雙陽性[7]。有文獻報道，13.8%卵巢透明細胞癌，6.9%卵巢子宮內膜樣癌TTF-1/NapsinA為雙陽性，且兩種標記均為點狀或灶性表達[8]。也有研究報道[9]在卵巢的非黏液性腫瘤中，不存在TTF-1/NapsinA雙陽性病例。在本組實驗中，僅1例子宮內膜透明細胞癌為TTF-1/NapsinA雙陽性，且兩種標記均為灶性表達。結合本組實驗結果，表明TTF-1/NapsinA雙陽性可以用來區分原發性肺腺癌及肺轉移性卵巢或子宮內膜癌。

在臨床實踐工作中應當注意，如果為肺或淋巴結活檢標本時，卵巢或子宮內膜透明細胞癌NapsinA陽性容易被誤診為肺腺癌。原發性肺腺癌組織學形態可變，僅基于形態學特點有時難以與其它轉移性腺癌相區別，尤其是組織量較少的活檢標本。同時卵巢或子宮內膜透明細胞癌有時可呈乳頭或管狀結構，這與肺腺癌的乳頭或腺泡樣癌難以鑒別。但是從治療角度講，原發和轉移性腺癌的鑒別非常重要。肺是腫瘤常見的轉移部位，目前酪氨酸激酶抑制劑在治療肺腺癌已經取得了非常成功的臨床效果，但在治療起源于其它器官的轉移性肺癌療效甚微[10]。

PAX8在卵巢非黏液性腫瘤及子宮內膜癌中的表達較高[11]，在腎、甲狀腺腫瘤中的陽性率也較高，但在肺、乳腺、前列腺、胃腸、膀胱、膽管腫瘤中通常為陰性。

有文獻報道在女性生殖道，CA125在卵巢漿液性癌、卵巢及子宮內膜樣癌及子宮內膜透明細胞癌中的陽性率較高，在卵巢透明細胞癌中的陽性率相對略低[12]。雖然在本組實驗中，所有的卵巢及大部分子宮內膜腫瘤CA125為陽性，但點狀、灶性表達較多見，這與PAX8通常呈彌漫性表達的方式不同。基于這些發現，PAX8是卵巢非黏液性腫瘤、子宮內膜癌的高度敏感的標記。當需要標記NapsinA時，應當同時標記PAX8。

NapsinA在卵巢透明細胞癌中的陽性率最高，其次為子宮內膜透明細胞癌，在(卵巢)子宮內膜樣癌中的陽性率較低，在卵巢漿液性癌中不表達。TTF-1在卵巢透明細胞癌中不表達，但可在(卵巢)子宮內膜樣癌、卵巢漿液性癌、子宮內膜透明細胞癌中表達。PAX8在卵巢非黏液性腫瘤及子宮內膜癌中彌漫性表達。因此，在診斷起源不明的轉移性癌時，鑒別診斷時應當把肺腺癌及婦科腫瘤考慮在內，此時聯合檢測NapsinA、TTF-1及PAX8的表達有助于確診。

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時間：2017-2-27 10:14

http://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1073.R.20170227.1015.042.html

浙江省嘉興市中醫醫院病理科，嘉興 314001

錢 萍，女，副主任醫師。E-mail: 3106653419@qq.com

R 737.3

A

1001-7399(2017)02-0192-03

10.13315/j.cnki.cjcep.2017.02.018

接受日期：2016-08-16