血小板-淋巴細胞比值與心血管疾病的研究進展

郭莉青，王瑞英，張玲

--綜述--

血小板-淋巴細胞比值與心血管疾病的研究進展

郭莉青1，王瑞英1，張玲2

（1.山西醫科大學第二臨床醫學院心內科，山西 太原 030001；2.山西醫科大學第二臨床醫學院社區衛生服務指導中心，山西 太原 030001）

血小板-淋巴細胞比值（platelet-to-lymphoccyte ratio,PLR）是一種源自全血細胞參數的簡單易得的指標。它最初被廣泛應用于腫瘤領域，Meta分析表明：高PLR值可預示多種惡性腫瘤的不良預后。既往研究已證實：高血小板及低淋巴細胞計數與多種心血管疾病的不良臨床結局有關。PLR將血小板和淋巴細胞的預測風險整合到單一指標中，較任一指標的預測價值更高，它不僅反映了機體的炎癥反應及免疫狀態，還與凝血系統激活密切相關。近年來PLR被認為是一種新型的反應全身炎癥的生物標志物，其與心血管疾病關系的研究也得到越來越多的關注。

血小板-淋巴細胞比值；心血管疾??；研究進展

動脈粥樣硬化（atherosclerosis,AS）是心血管疾病發病的重要機制，它既是一種慢性系統炎性疾病，又是一種血栓疾病[1-2]，炎癥無論是在AS的起病階段、發展進程中，還是在斑塊的最終破裂中均發揮舉足輕重的作用，血小板活化、聚集，凝血途徑的激活及血栓形成亦不可或缺，同時淋巴細胞還參與調整AS進程中所有階段的免疫反應。PLR作為一種同時涵蓋了炎癥、免疫及凝血途徑的綜合指標，被證實與多種動脈粥樣硬化性心血管疾病有關。下面我們將就PLR與冠心病、高血壓等心血管疾病的研究進展進行綜述。

1 PLR與冠心病

研究顯示PLR不僅與冠心病有關，還與冠脈病變嚴重程度有關。較之冠脈造影正常組，冠心病組有更高的PLR值，相關性分析顯示PLR與SYNTAX積分及Gensini積分均顯著相關[3]。一項針對急性冠脈綜合征（ACS）患者的研究顯示，中-高水平SYNTAX積分組的PLR值較低水平組更高，經Pearson相關分析得出，PLR與SYNTAX積分呈正相關，同時研究發現，在高PLR組，多支病變及慢性閉塞性病變所占比例較高，肌酸激酶同工酶峰值、肌鈣蛋白T峰值、超敏C反應蛋白及住院病死率顯著增高[4]。這就說明，PLR不僅與ACS患者的病變嚴重程度及復雜程度有關，還與住院病死率有關。Yuksel M等[5]采用Gensini積分評價冠脈病變狹窄程度的研究中發現，PLR在嚴重狹窄組的水平最高，PLR與Gensini積分呈正相關，且PLR與Gensini獨立相關，其預測嚴重冠脈病變的敏感性及特異性分別為61%和59%。

研究發現PLR可作為ACS患者住院病死率的獨立預測因子，受試者工作特征曲線（receiver operating characterisic curve,ROC）分析顯示PLR＞142預測住院病死率的敏感度及特異度分別為69%和63%[6]。Logistic多因素回歸分析顯示，PLR是住院病死率的獨立預測因子。Azab B等[7]學者對619例非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）患者進行了為期4年的隨訪，研究發現PLR可獨立預測NSTEMI的長期病死率，在控制了高血壓病、糖尿病等混雜因素后，PLR每增加10個單位死亡危險比增加1.02。PLR＞167時，單抗治療組較雙抗組的死亡率高，而在PLR＜167時無類似發現。另一項針對急性ST段抬高型心肌梗死（STEAMI）的研究顯示，PLR與STEAMI的無復流、住院及長期不良結局有關，研究表明，隨著PLR的增高，多支病變的患病率增高，無復流現象、住院期間及2年隨訪期間主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE）及死亡率均增高，且PLR是STEAMI住院及長期MACE發生的獨立預測因子，PLR＞201預測長期不良心血管事件的敏感性及特異性分別為70%和66%。既往研究表明無復流與不良臨床預后密切相關，有將近一半的經直接PCI術（primary percutaneous coronary intervention，p-PCI）的STEAMI患者會發生無復流現象，該研究也發現，PLR與直接PCI術后的無復流有關，PLR是無復流發生的獨立危險因子[8]。Oylumlu M[9]等對冠脈慢血流現象的研究發現PLR與冠脈慢血流呈正相關，有望被用于慢血流的預測。因此，PLR與ACS患者的短期或長期病死率的關系可能與冠脈的慢血流或無復流有關。

一項針對798例經藥物洗脫支架治療的冠心病患者進行的研究，分析了中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophilto-lymphocyte ratio，NLR）、PLR與長期不良事件（包括全因性死亡、心源性死亡及非致死性心肌梗死）的關系。ROC曲線顯示，PLR及NLR預測不良事件發生的最佳臨界值分別為128（敏感性56%和特異性65%）和2.6（敏感性52%和特異性75%）。經Cox多因素分析顯示，在校正了心血管危險因素之后，高PLR與高NLR仍是不良事件發生的強的獨立預測因素，且兩者聯合檢測預測價值更高[10]。

PLR不僅可用于判斷ACS患者的病變嚴重程度及不良臨床結局，有研究表明PLR還與穩定型冠心病的預后有關。Osadnik T等[11]對2959例經冠脈造影證實并行經皮冠狀動脈介入治療的穩定型冠心病患者進行研究，探討PLR與該類疾病全因死亡率及長期病死率的關系，Kaplan-Meier生存曲線顯示高PLR水平組的病死率為11%，而低、中水平組患者病死率分別為9.6%和8.7%，這就提示高的PLR值有潛在預測穩定型冠心病的能力。

研究表明PLR與心血管疾病冠狀動脈側支循環形成之間有關。冠狀動脈側支循環已被證實對完全閉塞性冠脈病變的心肌存活起著決定性的作用[12]。預測慢性閉塞病變的穩定型心絞痛患者側支循環不良形成的PLR為138.1[13]。Serkan Akdag等[14]對NSTEMI患者研究發現，冠脈側支循環形成不良者PLR顯著大于形成良好的患者，PLR＞140.5時，預測側支循環形成不良的敏感性及特異性分別為79%和71%，且高PLR值可作為NSTEMI患者側支循環形成不良的獨立預測因素。

2 PLR與高血壓

非杓型高血壓有較高的心血管病死率及發病率[15]，其增加的危險性可能與加速的動脈硬化進程有關[16]。Sunbul M[17]等首次對PLR與杓型及非杓型高血壓的關系進行了探討。研究顯示，與杓型高血壓比較，非杓型高血壓有較高的PLR值，且PLR是預測非杓型高血壓的獨立危險因子。PLR＞107預測非杓型高血壓的敏感性及特異性分別為66.3%和68.7%，同時該研究還呈現了中性粒細胞/淋巴細胞比值、超敏C反應蛋白與非杓型高血壓的相關性。后來Bayrakci N等[18]學者就二者的關系進行了類似的研究，也得出PLR與非杓型高血壓之間具有相關性，高PLR是預測非杓型高血壓的獨立危險因素的結論。另外一項針對患有高血壓的阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（obstructive sleep apnea syndrome，OSAS）患者進行研究發現，PLR與OSAS的嚴重程度呈正相關，罹患高血壓的OSAS患者較未罹患者有較高的PLR值，這就提示PLR或許可作為OSAS人群中預測高血壓的生化標志物[19]。

3 PLR與瓣膜相關疾病

研究發現PLR與二尖瓣環鈣化（mitral annualar calcification,MAC）的發生獨立相關，MAC組較非MAC組的PLR值顯著增高[20]。人工瓣膜血栓形成（Prosthetic valve thrombosis,PVT）是一種潛在的具有高發病率及病死率的威脅生命的并發癥[21]，Gursoy OM等[22]研究發現PVT組較對照組有更高的PLR值，多因素回歸分析顯示PLR與抗凝作用的缺乏是PVT發生的獨立預測因子。PLR在117.78被認定是預測PVT發生的臨界值，其敏感性及特異性分別為70%和58%，陽性預測值與陰性預測值分別為61%和67%。此外，還有研究表明,PLR與鈣化性主動脈瓣狹窄的嚴重程度相關，重度狹窄組較輕-中度狹窄組的PLR值更高，PLR與主動脈平均壓力梯度呈正相關（r=0.421,P＜0.001），或許可在臨床實踐中作為預測鈣化性主動脈瓣狹窄的因素[23]。另外一項針對351例風濕性二尖瓣狹窄患者的橫斷面研究，將患者分為左房血栓形成組及非左房血栓形成組，研究表明，前組的PLR值較后者更高，且高的PLR值與風濕性二尖瓣狹窄患者左房血栓的形成獨立相關，且這種聯系獨立于二尖瓣狹窄的嚴重程度及房顫的存在[24]。

4 PLR與冠狀動脈擴張癥

動脈硬化在冠狀動脈擴張癥的發病機制中扮演著重要的角色，炎癥炎性標志物可能參與其中。研究顯示，PLR與冠狀動脈擴張癥有關，冠脈擴張癥組較冠脈正常組有更高的PLR值，且PLR有可能對冠脈擴張癥患者具有預測價值[25]。同時Kundi H等[26]對經冠脈造影證實的單純性冠狀動脈擴張癥、阻塞性冠狀動脈疾病組和冠脈造影正常組患者的研究中證實，單純性冠狀動脈擴張癥較其余兩者的PLR值顯著增高，經Logistic回歸分析顯示PLR與C反應蛋白的水平與單純性冠脈擴張癥的嚴重程度明顯相關。這就提示PLR不僅對冠狀動脈擴張癥有預測價值，而且與該病的嚴重程度有關。

PLR作為一種簡單易測、可行性好、可重復性強且廉價的指標，對多種心血管疾病的發生、嚴重程度及預后有較高的預測價值，有望為臨床上疾病病情的判斷、臨床治療決策的制定及預后的危險分層提供有力的依據，尤其是在基層醫院，值得推廣及重視。

[1] Zhou X,Du Y,Huang Z,et al.Prognostic value of PLR in various cancers:a meta-analysis[J].PLOS ONE,2014,9（6）:e10119.

[2] Libby P,Ridker PM,Hansson GK.Progress and challenges in translating the biology of atherosclerosis[J].NATURE,2011,473（7347）:317-325.

[3] Sari I,Sunbul M,Mammadov C,et al.Relation of neutrophil-to-lymphocyte and platelet-to-lymphocyte ratio with coronary artery disease severity in patients undergoing coronary angiography[J].KARDIOL POL,2015,73（12）:1310-1316.

[4] Kurtul A,Murat SN,Yarlioglues M,et al.Association of platelet-to-lymphocyte ratio with severity and complexity of coronary artery disease in patients with acute coronary syndromes[J].AM J CARDIOL,2014,114（7）:972-978.

[5] Yuksel M,Yildiz A,Oylumlu M,et al.The association between platelet/lymphocyte ratio and coronary artery disease severity[J].Anatol J Cardiol,2015,15（8）:640-647.

[6] Oylumlu M,Yildiz A,Oylumlu M,et al.Platelet-tolymphocyte ratio is a predictor of in-hospital mortality patients with acute coronary syndrome[J].Anatol J Cardiol,2015,15（4）:277-283.

[7] Azab B, Shah N,Akerman M,McGinn JJ. Value of platelet/lymphocyte ratio as a predictor of allcause mortality after non-ST-elevation myocardial infarction[J].J Thromb Thrombolysis,2012,34（3）:326-334.

[8] Toprak C,Tabakci MM,Simsek Z,et al.Platelet/lymphocyte ratio was associated with impaired myocardial perfusion and both in-hospital and long-term adverse outcome in patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction undergoing primary coronary intervention[J]. Postepy Kardiol Interwencyjnej,2015,11（4）:288-297.

[9] Oylumlu M,Dogan A,Oylumlu M,et al.Relationship between platelet-to-lymphocyte ratio and coronary slow flow[J].Anatol J Cardiol,2015,15（5）:391-395.

[10]Cho KI,Ann SH,Singh GB,et al.Combined Usefulness of the Platelet-to-Lymphocyte Ratio and the Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio in Predicting the Long-Term Adverse Events in Patients Who Have Undergone Percutaneous Coronary Intervention with a Drug-Eluting Stent[J].PLOS ONE,2015,10（7）:133934.

[11] Osadnik T, Wasilewski J, Lekston A, et al. The platelet-to-lymphocyte ratio as a predictor of allcause mortality in patients with coronary artery disease undergoing elective percutaneous coronary intervention and stent implantation[J]. J Saudi Heart Assoc,2015,27（3）:144-151.

[12]Werner GS,Ferrari M,Heinke S,et al.Angiographic assessment of collateral connections in comparison with invasively determined collateral function in chronic coronary occlusions[J].CIRCULATION,2003,107（15）:1972-1977.

[13]Acar G,Kalkan ME,Avci A,et al.The relation of platelet-lymphocyte ratio and coronary collateral circulation in patients with stable angina pectoris and chronic total occlusion[J].Clin Appl Thromb Hemost,2015,21（5）:462-468.

[14]Akdag S,Akyol A,Asker M,et al.The relation of platelet-lymphocyte ratio and coronary collateral circulation in patients with non-ST segment elevation myocardial infarction[J].Postepy Kardiol Interwencyjnej,2016,12（3）:224-230.

[15]Fan HQ,Li Y,Thijs L,et al.Prognostic value of isolated nocturnal hypertension on ambulatory measurement in 8711 individuals from 10 populations[J].J HYPERTENS,2010,28（10）:2036-2045.

[16]von Kanel R,Jain S,Mills PJ,et al.Relation ofnocturnal blood pressure dipping to cellular adhesion,inflammation and hemostasis[J].J HYPERTENS,2004,22（11）:2087-2093.

[17]Sunbul M,Gerin F,Durmus E,et al.Neutrophil to lymphocyte and platelet to lymphocyte ratio in patients with dipper versus non-dipper hypertension[J].CLIN EXP HYPERTENS,2014,36（4）:217-221.

[18]Bayrakci N,Ozkayar N,Akyel F,et al.The plateletto-lymphocyte ratio as an inflammation marker in non-dipper hypertensive patients[J]. HIPPOKRATIA,2015,19（2）:114-118.

[19]Song YJ,Kwon JH,Kim JY,et al.The platelet-tolymphocyte ratio reflects the severity of obstructive sleep apnea syndrome and concurrent hypertension[J].Clin Hypertens,2015,22:1.

[20]Yayla C,Akboga MK,Canpolat U,et al.The association of the platelet-to-lymphocyte ratio with mitral annular calcification[J].SCAND CARDIOVASC J,2015,49（6）:351-356.

[21]Keuleers S,Herijgers P,Herregods MC,et al.Comparison of thrombolysis versus surgery as a first line therapy for prosthetic heart valve thrombosis[J].AM J CARDIOL,2011,107（2）:275-279.

[22]Gursoy OM,Karakoyun S,Kalcik M,et al.Usefulness of novel hematologic inflammatory parameters to predict prosthetic mitral valve thrombosis[J]. AM J CARDIOL,2014,113（5）:860-864.

[23]Akdag S,Akyol A,Asker M,et al.Platelet-to-Lymphocyte Ratio May Predict the Severity of Calcific Aortic Stenosis[J].Med Sci Monit,2015,21:3395-3400.

[24]Belen E,Ozal E,Pusuroglu H.Relationship between the presence of left atrial thrombus in patients with mitral stenosis and platelet-to-lymphocyte ratio[J].Anatol J Cardiol,2016,16（9）:673-677.

[25]Balta S,Demirkol S,Celik T,et al.Association between coronary artery ectasia and neutrophil-lymphocyte ratio[J].ANGIOLOGY,2013,64（8）:627-632.

[26]Kundi H,Gok M,Cetin M,et al.Relationship between platelet-to-lymphocyte ratio and the presence and severity of coronary artery ectasia[J].Anatol J Cardiol,2016,16（11）:857-862.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.27.085

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