功能顯像確定食管癌生物靶區的可行性研究

徐華 ，戴瓊瑛 ，羅曉東 ，熊強 ，習為民 ，劉安文

1.南昌大學第二附屬醫院，江西南昌 330006；2.江西師范大學醫院，江西南昌 330006

食管癌確診時病期往往相對較晚，放療是不可手術的局部晚期食管癌重要的治療方法之一。食管癌行根治性放化療后5年生存率僅在25%左右,食管原發病灶的復發仍是主要引發治療失敗的重要因素[1]。乏氧顯像指導適形調強放療可使乏氧組織的劑量增加而不明顯增加正常組織的損傷。從理論上來說高的放射劑量能克服腫瘤的乏氧抵抗,進而提高生存率。鑒于此，該研究選擇99mTc-HL91對食管癌患者實施功能顯像，深入研究轉移淋巴結、食管癌腫物具體的乏氧現象，并應用乏氧顯像結果指導食管癌生物靶區調強放療,初步觀察效果滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

頸段或胸段食管癌初治患者20例；其中男14例，女6例；年齡42～68歲，中位年齡57歲。綜合食管鋇餐造影長度，胸部CT檢查，按照國際抗癌聯盟（UICC）對食管癌進行TNM分期：Ⅰ期1例，Ⅱ期4例，Ⅲ期15例。病變部位:頸段5例，胸上段7例,中段6例,下段2例。

1.2 檢查方法

1.2.1 乏氧顯像劑標記及供給 選擇99mTc-HL91作為乏氧顯像劑。將1～2 mL 99mTcO4-淋洗液融入到HL91，在室溫條件下搖勻后放置10 min。選擇GE Hawkeye 4 SPECT進行顯像。

1.2.2 食管癌患者乏氧顯像采用99mTc-HL91 925MBq(25mci)進行靜脈注射，注射完以后2、4 h依次實施斷層顯像。

1.2.3 食管癌乏氧顯像結果處理及生物靶區構建 整理完成以后，計算患者食管旁淋巴結、食管腫物位置發現的乏氧區和對側對應位置的(T/A)感興趣區(ROI)的比值。

1.2.4 調強放射治療計劃設計與評估 采用5野、7野或簡單調強（s-IMRT）實施逆向計劃。選擇同期整合劑量技術，對應的處方劑量控制為GTV-HL91 230 cGy／次，總劑量6 900 cGy/30次；GTV （包括GTV-T及GTV-N）為220 cGy/次，總劑量6 600 cGy/30次；CTV-T 210 cGy/次，總劑量6 300 cGy/30次。OARs器官劑量：要求雙肺 V5≤65%，V10≤40%，V20≤30% ，V30≤20%，MLD≤1 500 cGy； 心臟 Dmean≤3 000 cGy； 脊髓Dmax＜4 500 cGy。

1.3 臨床觀察指標

觀察并記錄該組患者近期療效、腫瘤局部控制率、總生存率、無瘤生存率。在治療2個月以后，綜合參考患者縱隔CT變化、X線食管鋇餐片變化，進行近期療效評價。療效標準根據實體瘤療效評價標準（RECIST）確定。完全緩解（CR）：食管吞鋇示目標病灶消失，食管壁柔軟，鋇劑通過順利，胸部CT掃描食管壁厚度＜5 mm，原腫大淋巴結消失，無新病灶出現；部分緩解（PR）：根據食管吞鋇、胸部CT掃描測得食管目標病灶基線最長徑減少≥30%；疾病穩定（SD）：根據食管吞鋇、胸部CT掃描測得食管目標病灶基線縮小未達PR，或增大未達PD；疾病進展（PD）：食管吞鋇、胸部CT掃描測得食管目標病灶基線最長徑總和增大≥20%，或出現新病灶。有效率為CR+PR。

1.4 統計方法

選擇SPSS 19.0統計學軟件實施數據處理，計量資料用（s）表示，t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 99mTc-HL91顯像結果

食管癌組織攝取99mTc-HL91顯著高于正常組織，該組20例患者均存在程度各異的顯像，4 h是注射最為理想的時間。最終SPECT顯像結果，頸段、胸上段食管癌 T/N值為（2.03±0.29）,胸中段食管癌T/N值為（2.14±0.31）,胸下段食管癌 T/N 值為（2.15±0.46）,差異無統計學意義(P＞0.05)

2.2 急性治療反應

該組患者所產生的急性放射反映為放射性食管炎、放射性氣管炎。急性放射性食管炎患者臨床癥狀為進食疼痛現象，少數患者臨床癥狀為咽痛，當中1、2級占占45%(9/20),3級以上急性放射性食管炎2例，占10%(2/20)。放射性氣管炎臨床癥狀為咳嗽，1、2級占35%(7/20),3級僅有1例。

2.3 近期療效評價

通過統計， 近期療效 CR率85%（17／20），PR率15%（3／20），CR＋PR 率為 100%。

3 討論

近年來，生物靶區在IMRT中的應用一直是研究的熱點，其通過分子影像學技術確定腫瘤內因乏氧、增殖、調亡等因素所致的放射敏感性差異，給予不同劑量照射，以達到最大限度提高局部控制率。將解剖成像和功能成像有機融合，可以提供生物學信息，能為生物勒區制定提供重要幫助。臨床需要更準確的檢測手段來確定照射靶區。

通過測定腫瘤乏氧情況，不但能夠為惡性腫瘤的診斷提供依據，同時能夠為臨床治療、評價提供有效的支持[2]。在保護正常器官組織的前提下，盡可能相對高的放射劑量能夠克服乏氧抵抗，更好保證腫瘤的根治或者提高腫瘤局部的控制率。99mTc－HL91能在常規核醫學顯像中應用，且標記方法成熟、簡潔，具有廣闊的臨床應用前景。

該研究通過用99mTc-HL91進行食管癌乏氧顯像，先觀察乏氧顯像檢測食管癌癌灶的乏氧區域及乏氧狀態；然后探討應用乏氧顯像結果指導食管癌食管癌生物靶區調強放療的可行性。結果放射性氣管炎多為1～2級,占35%(7/20),有1例發生3級放射反應。急性放射性食管1、2級共有9例患者發生,占45%(9/20),3級以上急性放射性食管炎僅2例，占10%(2/20)。近期療效評價 CR 率 85%（17／20），PR 率 15%（3／20），CR＋PR率為100%。該文20例研究患者近期療效為100%，與文獻報道[3]似乎有提高。究其原因，可能是因為該研究屬于小組病例資料，再加上隨訪的時間相對較短，導致結果存在一定出入。

[1]孫軍，張強，祝晨，等.胸中段食管癌調強放療近期療效觀察[J].腫瘤防治研究.2012，39（3）：318－320.

[2] 原娜，賀麗亞，張洪珍.HIF-1α、Ki-67在 NSCLC的表達及與放療的關系[J].實用腫瘤雜志，2012，27(2):152－155.

[3]王振宇,李根,劉珊珊,等.99Tcm-HL91乏氧顯像檢測肺癌癌灶乏氧狀態及對調強放療的指導[J].中國老年學雜志，2013，33(1):30－31.