低劑量吉西他濱聯合奧沙利鉑治療肌層浸潤性膀胱癌的臨床分析

秦杰，李超然

（1.大連醫科大學附屬第一醫院泌尿外科，遼寧 大連 116011；2.大連醫科大學附屬第一醫院質量管理部，遼寧 大連 116011）

低劑量吉西他濱聯合奧沙利鉑治療肌層浸潤性膀胱癌的臨床分析

秦杰1，李超然2

（1.大連醫科大學附屬第一醫院泌尿外科，遼寧 大連 116011；2.大連醫科大學附屬第一醫院質量管理部，遼寧 大連 116011）

目的 探討低劑量吉西他濱聯合奧沙利鉑治療肌層浸潤性膀胱癌的療效和安全性。方法回顧性分析大連醫科大學附屬第一醫院2012年1月～2015年6月確診的肌層浸潤性膀胱癌患者51例，給予吉西他濱600 mg/m2，第1，8天靜脈滴注，奧沙利鉑100 mg/m2，第2天靜脈滴注，每21天為1個周期。結果51例患者共完成207個周期化療，完全緩解9例，部分緩解15例，穩定17例，進展10例，有效率為47.1%，中位無進展生存期為8.2個月。化療的主要不良反應為骨髓抑制，Ⅲ～Ⅳ度中性粒細胞減少和血小板減少的發生率分別為11.8%和19.6%，且為可逆性，無化療相關死亡病例。結論低劑量吉西他濱聯合奧沙利鉑治療肌層浸潤性膀胱癌有一定療效，且不良反應發生率低。

吉西他濱；奧沙利鉑；膀胱癌

肌層浸潤性膀胱癌是指臨床分期為cT2-cT4的膀胱癌，惡性程度高，最常見的病理類型是尿路上皮癌，對化療敏感。現在臨床常用的化療方案是吉西他濱聯合順鉑（GC方案），但一部分年齡大、身體狀況差的患者不能耐受標準劑量的GC方案，因此本院對年齡＞65歲的肌層浸潤性膀胱癌患者，行低劑量吉西他濱聯合奧沙利鉑方案化療，現將臨床結果總結分析如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年1月～2015年6月在大連醫科大學附屬第一醫院經手術和病理確診的肌層浸潤性膀胱癌患者共51例，男44例，女7例；年齡65～88歲，中位年齡72歲。所有患者均為T2期以上，其中T2N0M039例，T3N1M03例，T3N2M02例，T3N1M13例，T4N1M01例，T4N1M11例，T4N2M12例。所有患者均無其他腫瘤病史，未接受過化療及放療，無化療禁忌癥，卡氏功能量表（KPS）評分≥70分，預計生存時間＞3個月，化療前均簽署知情同意書。

1.2 化療方案 吉西他濱600 mg/m2，第1，8天靜脈滴注，奧沙利鉑100 mg/m2，第2天靜脈滴注，化療前給予地塞米松預防過敏反應，化療過程中給予止吐、對癥治療，定期監測血常規及肝腎功能，對于出現骨髓抑制者（中性粒細胞≤1.5× 109/L，血小板≤100×109/L），給予粒細胞集落刺激因子和白介素-11，未出現因嚴重骨髓抑制而中止化療者。上述方案每21天為1個周期，總療程4～6個周期，治療2個周期以上評價療效。

1.3 隨診 化療療程結束后每3個月隨診1次，包括血常規、肝腎功能、CT、尿液脫落細胞學和膀胱鏡檢查，隨診時間6～36個月。

1.4 療效評價標準 采用WTO實體腫瘤化療評價標準，分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩定（SD），進展（PD），有效率=CR+PR/總例數×100%。生存時間為治療開始至死亡或末次隨診的時間；無進展生存期（PFS）為從治療開始到腫瘤出現進展的時間。化療不良反應分為0～Ⅳ度5個級別進行評定。

2 結果

2.1 療效 51例患者共完成207個周期化療，其中完成2個周期者8例，3個周期者13例，4個周期者14例，6個周期者16例。完全緩解9例，部分緩解15例，穩定17例，進展10例，有效率為47.1%。中位生存期15.3個月，中位無進展生存期為8.2個月。

2.2 不良反應 主要的不良反應為骨髓抑制、消化道反應及脫發。Ⅲ～Ⅳ度中性粒細胞減少6例（11.8%），Ⅲ～Ⅳ度血小板減少10例（19.6%），Ⅲ～Ⅳ度貧血7例（13.7%），經治療后均恢復正常。Ⅲ～Ⅳ度惡心嘔吐10例（19.6%），Ⅲ～Ⅳ度脫發13例（25.5%）。無嚴重腎功能損害病例，無化療相關死亡病例。

3 討論

膀胱癌是常見的泌尿系統腫瘤，其發病率已上升至腫瘤第5位，其中肌層浸潤性膀胱癌惡性程度高，近50%患者發生遠處轉移[1]，發生遠處轉移者5年生存率僅為6%[2]。目前根治性膀胱切除術是治療肌層浸潤性膀胱癌的主要手段，但往往在手術時已存在鏡下轉移，因此術后需要追加治療[3]。膀胱癌對化療敏感，全身化療是肌層浸潤性膀胱癌術后主要的治療手段，可提高生存率，改善生活質量[4]。

鉑類為基礎的聯合化療是膀胱癌的主要化療方案，歐洲腫瘤學會推薦M-VAC（氨甲喋呤、長春新堿、阿霉素、順鉑）和GC方案作為晚期膀胱癌的標準化療方案[5]。據文獻報道[6]GC方案的有效率可達51%，中位生存期14.7個月，與M-VAC方案療效相似，但不良反應率更低，已逐漸成為肌層浸潤性膀胱癌的一線化療方案。但是順鉑主要經腎臟代謝，要求腎功能良好，且消化道反應重，有40%的患者因年齡大、身體狀況差不能耐受標準的GC方案[7]，對于這一部分患者，可選擇奧沙利鉑代替順鉑。奧沙利鉑是第三代鉑類，具有更強抑制DNA合成的能力和細胞毒作用，與順鉑無交叉耐藥，且無腎毒性[8]。國內外已有多項關于吉西他濱聯合奧沙利鉑療效的研究，具體藥物劑量、化療周期各有不同，均顯示出與GC方案相似的有效率，且不良反應更少。Carles等[9]報道應用吉西他濱1 200 mg/m2（第1，8天），奧沙利鉑100 mg/m2（第8天），每21天1個周期，有效率為48%，中位無進展生存期為6.5個月。孫忠全等[10]給予31例尿路上皮癌患者吉西他濱1 250 mg/m2（第1，8天），奧沙利鉑100 mg/m2（第2天），每21天1個周期，有效率為59.3%，Ⅲ～Ⅳ度中性粒細胞減少發生率為12.9%，Ⅲ～Ⅳ度血小板減少發生率為19.4%。Eroglu等[11]進行了一項Ⅱ期臨床試驗，給予18名Ⅳ期膀胱癌患者吉西他濱1 200 mg/m2（第1，14天），奧沙利鉑100 mg/m2（第1，14天），每28天1個周期，有效率為36%，中位無進展生存期為4.9個月，Ⅲ～Ⅳ度中性粒細胞減少和血小板減少的發生率分別為11.8%和35.3%。本研究對象均為老年患者，中位年齡72歲，為降低化療不良反應，增加患者依從性，給予的化療方案為吉西他濱600 mg/m2（第1，8天），奧沙利鉑100 mg/m2（第2天），每21天為1個周期，有效率為47.1%，中位無進展生存期為8.2個月；Ⅲ～Ⅳ度中性粒細胞減少和血小板減少的發生率分別為11.8%和19.6%，且為可逆性。本研究與既往文獻報道相比，降低了化療藥物劑量，結果有效率相似，中位無進展生存期明顯延長，同時不良反應率低，即使對于老年患者，仍顯示出良好的耐受性和依從性。

綜上所述，低劑量吉西他濱聯合奧沙利鉑治療肌層浸潤性膀胱癌有一定的療效，不良反應發生率低，而且減輕了患者的經濟負擔，有更好的社會效益。下一步將進行前瞻性對照研究，并進行療效長期觀察，以明確本化療方案的臨床可行性。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.15.041

李超然，E-mail:sally919@163.com