心力衰竭患者可溶性ST2的測定及其臨床意義

白玉，張雪娥

(1.山西醫科大學，山西 太原 030001；2.山西醫科大學第二醫院，山西 太原 030001)

心力衰竭患者可溶性ST2的測定及其臨床意義

白玉1，張雪娥2

(1.山西醫科大學，山西 太原 030001；2.山西醫科大學第二醫院，山西 太原 030001)

目的：通過測定血清可溶性ST2在慢性心力衰竭患者中的水平，評估其臨床價值。方法：連續納入慢性心力衰竭患者[CHF組，依紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級標準為Ⅱ～Ⅳ級]206 例及同期住院的非CHF患者(對照組)296 例，均抽取靜脈血檢測生化常規以及血清B型尿鈉肽(BNP)和sST2水平，超聲心動圖測定左室舒張末期內徑(LVEDD)及左室射血分數(LVEF)，并收集患者一般臨床資料，采用統計學方法比較兩組間差異。結果：CHF組血清可溶性ST2水平顯著高于對照組(P<0.05)，且隨心功能程度加重其水平顯著升高；血清可溶性ST2水平與BNP 水平及心功能分級呈正相關(r=-0.52，r=0.75，P<0.05)，與LVEDD 呈正相關(r=0.69，P<0.05)，與LVEF呈負相關(r=0.45，P<0.05)，BNP和可溶性ST2診斷慢性心力衰竭的ROC曲線下面積分別為0.825和0.875。結論：血清可溶性ST2水平與心力衰竭具有相關性，可以為心力衰竭診斷、病情嚴重程度判斷提供一定的臨床價值。

可溶性ST2；心力衰竭；臨床意義

心力衰竭已成為21世紀心血管疾病的兩大最主要問題之一，心力衰竭是心臟病治療的最后一塊大戰場，隨著人口的老齡化、心肌梗死存活率的增加及心力衰竭患者壽命的延長，充血性心力衰竭的發病率也逐年增加[1]。因此，盡早對存在心力衰竭危險因素患者采取相應的預防措施是非常有必要的。我國人群慢性心力衰竭患病率為0.9%，男性0.7%，女性1.0%。可溶性ST2(sST2)以反映心力衰竭的病理過程(纖維化)預測不良預后而成為近來研究的熱點[2]。本文通過測定慢性心力衰竭患者血清可溶性ST2水平，探討其對慢性心力衰竭患者潛在的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

連續納入2015年6月—2016年6月住院的CHF患者206 例(CHF組)，其中男112 例，女94 例；平均年齡67.54 歲；依據NYHA心功能分級標準分為：Ⅱ級45 例，Ⅲ級82 例，Ⅳ級79 例；依據CHF病因分為缺血性心肌病68 例，擴張型心肌病71 例，瓣膜性心臟病33 例，原發性高血壓34 例。同期住院的非CHF患者296 例作為對照組，其中男164 例，女132 例；平均年齡65.29 歲。剔除標準：急性冠脈綜合征、嚴重心瓣膜病、嚴重肝腎疾病、重度貧血、慢性阻塞性肺疾病、哮喘、膿毒癥、創傷以及類風濕關節炎和系統紅斑狼瘡等自身免疫性疾病。所有入選者均詳細記錄年齡、性別、身高、體重、吸煙史、高血壓病、高脂血癥、糖尿病及心血管病家族史。常規生化項目：全自動生化分析儀檢測丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，化學發光法測定血清B型尿鈉肽。心臟彩色多普勒超聲：采用美國GE公司生產的VIVIDE9型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為3.5 MHz，所有納入對象由同一名經驗豐富的超聲醫師依據M型超聲，測定左室舒張末內徑(LVEDD)及左室射血分數(LVEF)。

1.2 實驗方法

可溶性ST2測定：入選者空腹12 h，次日清晨取肘靜脈血3 mL，室溫下靜置30 min，冷卻至4 ℃，以3 000 r/min離心15 min，收集上清液，置于-70 ℃冰箱保存至待檢測。選用上海西唐生物科技有限公司生產的試劑盒，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(ELISA)，嚴格按照產品使用說明書測定血清可溶性ST2水平。

1.3 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組患者基線資料及一般臨床資料比較

兩組患者性別、年齡、身體質量指數(BMI)、吸煙史、高血壓病、高脂血癥、糖尿病及心血管病家族史比較，差異均無統計學意義(P>0.05)(見表1)，具有可比性。CHF組的BNP、可溶性ST2及LVEDD水平均顯著高于對照組(P<0.05)，LVEF低于對照組(P<0.05)，差異有統計學意義(見表2)。

2.2 CHF組患者BNP、可溶性ST2水平、LVEDD及LVEF在不同心功能分級的比較

隨著心功能程度的加重，可溶性ST2、BNP、左室舒張末期內徑均顯著升高，而左室射血分數減低，兩間比較差異均有統計學意義(P<0.05)，說明上述指標均可反映病情的嚴重程度，可用于病情評估(見表3)。

2.3 可溶性ST2水平與BNP、左室射血分數及心功能分級的相關性

表1 兩組一般資料比較

表2 兩組BNP、sST2水平、LVEDD及LVEF比較

Pearson直線相關分析顯示，血清可溶性ST2水平與BNP、心功能呈正相關(r=0.52，r=0.75，P<0.05)，與LVEF呈負相關(r=-0.45，P<0.05)。

2.4 血清可溶性ST2水平與CHF病因的關系 缺血性心肌病患者68例，其可溶性ST2為(4 010.3±100.6) ng/mL，瓣膜性心臟病患者31 例，其可溶性ST2為(4 023.5±107.6) ng/mL，擴張性心肌病患者72 例，其可溶性ST2為(3 980.8±90.7) ng/mL，原發性高血壓患者35例，其可溶性ST2為(4 289.2±80.58) ng/mL。血清可溶性ST2水平在心力衰竭患者不同病因中比較差異無統計學意義，可見可溶性ST2的表達水平不受心力衰竭病因的影響。

2.5 可溶性ST2診斷CHF的ROC曲線(見圖1)

可溶性ST2診斷CHF的曲線下面積為0.825，與BNP(0.875)相當，說明可溶性ST2對慢性心力衰竭患者具有診斷價值。

3 討 論

在心腔擴大、心肌肥厚的代償過程中，心肌細胞、胞外基質、膠原纖維網等均有相應變化，也就是說心肌重塑過程是心力衰竭發生發展的基本機制[3]。

表3 BNP、sST2水平、LVEDD及LVEF指標在不同心功能分級的比較

圖1 可溶性ST2與BNP診斷心力衰竭的ROC曲線

ST2是屬于IL-1受體超家族成員之一，白細胞介素-33(IL-33)是ST2的功能性配體，并組成ST2/IL-33信號系統發揮作用[4-7]。ST2基因位于人類染色體2q12，主要編碼兩種形式的蛋白產物：即可溶性ST2和跨膜型的ST2(ST2L)異構體[8]。而且已經有實驗模型證實IL-33與跨膜型ST2結合組成的信號系統可起到減少心肌纖維化，抑制心肌細胞肥大、凋亡，改善心肌功能等心臟保護作用，而這種保護作用完全通過ST2L受體，而不通過可溶性受體sST2[7]。在心肌受到過度牽拉造成損傷的過程中大量sST2生成，sST2與ST2L競爭結合IL-33，消除了上述心血管效應從而促進心肌凋亡、肥大及纖維化[9]。本試驗通過研究可溶性ST2與慢性心力衰竭的相關性，結果顯示CHF組的可溶性ST2水平顯著高于非CHF組，并隨著心功能級別的升高，ST2水平相應升高，可見可溶性ST2可反映病情的嚴重程度，用于病情評估，這與相關文獻[10-11]等研究結果相一致。眾所周知，心力衰竭時，心室壁張力增加可導致BNP分泌增加，其增高程度與心力衰竭的嚴重程度成正相關，左室射血分數和左室舒張末內徑是評價心室重構的重要指標，本研究中Pearson直線相關分析顯示，血清可溶性ST2水平與BNP及LVEDD呈正相關，與LVEF呈負相關，表明可溶性ST2參與了心力衰竭心室重構的發生發展，可以作為心室重構的評價指標，其機制可能與BNP相似，均在機械應力作用下表達增多，但具體機制尚不清楚，需進一步研究。在病因分析中，差異無統計學意義，表明可溶性ST2平升高不受原發疾病的影響。可溶性ST2和BNP診斷CHF的ROC曲線分析示可溶性ST2對慢性心力衰竭患者有一定的診斷價值。綜上所述，可溶性ST2水平與心力衰竭具有一定相關性，參與了心力衰竭的發生發展，可以為其診斷、病情程度判斷及預后評估提供一定的臨床參考價值。

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Measurement of serum soluble ST2 in patients with heart failure and its clinical implication

BAI Yu1，ZHANG Xuee2

(1.Shanxi Medical University，Taiyuan 030001，China；2.The Second Hospital of Shanxi Medical University，Taiyuan 030001，China)

Objective：To measure serum soluble ST2 level in patients with chronic heart falure and analyze its significance in diagnose and Condition assessment of heart failure.Methods：A total of 206 patients with chronic heart failure (CHF group，classed by NYHA Ⅱ ～ Ⅳ) and other 296 cases without heart failure (control group) were enrolled in the same period.Blood routine bio-chem istry project，serum level of BNP and sST2 was detected in both groups.The left ventricular end diastolicdiam eter (LVEDD) and left ventricular ejection fraction (LVEF) were measured in all cases by cardiac color doppler ultra-sonic.The data were compared by statisticalanalysisin both groups.Results：Sig-nificant increased of serum soluble ST2 level was noted in CHF group com pared with control group(P<0.05)，and indicated that it was positively correlated with the BNP level and cardiac function classes(r=-0.52，r=0.75，P<0.05).Ser-um level of soluble ST2 was positively correlated with LVEDD(r=0.69，P<0.05)，but negatively correlated with LVEF(r=0.45，P<0.05).According to receiver operating characteristic curve analysis，their area under the curve for BNP and sST2 were 0.825 and 0.875，respectively，for the diagnosis of CHF.Conclusion：The certain relevance may be found between serum level of soluble ST2 and CHF in this investigation soluble ST2 may participate in the occurrence and ventricularrem odeling of CH F，which can provide certain clinical reference value forearly diagnosis，a degree of judgmentand prognosis assessment of CHF.

soluble ST2；heart failure；clinical implication

1671-8631(2017)04-0258-04

R541.6

B

2016-08-19

(本文編輯：王作利)

白玉(1990— )，女，河南省商丘市人，碩士學位，主要從事心力衰竭及高血壓治療工作。