氯化鉀氯化鈉注射液的藥理和臨床研究

熊茉君+王濤+劉瀚晏

摘要：氯化鉀氯化鈉注射液是一種混合制劑，該制劑處方合理，制備工藝簡便可行，質量可控，穩定性良好。即可滿足兒童患者的生理需要、預防電解質紊亂，明顯減少補鉀疼痛，增加治療依從性，且適用于高血糖患者。同時，減少配伍時微粒污染、避免輸液反應，簡化配置過程，節省操作時間，方便臨床護理工作。其在臨床使用安全性、依從性、臨床適應性、質量控制及藥物經濟學等方面具有獨特優勢，其小規格產品在兒童無痛補鉀方面優勢顯著，值得臨床推廣應用。

關鍵詞：氯化鉀氯化鈉注射液；氯化鉀注射液；臨床研究；兒童

低鉀血癥是臨床常見的電解質紊亂，重度低鉀易導致室性早搏、室性心動過速、室顫、軟癱和呼吸困難等嚴重臨床癥狀，如不及時提高血清鉀水平就會危及生命。目前臨床常用的補鉀方法分為口服補鉀和靜脈補鉀。傳統口服補鉀，口味較差，對消化道黏膜有刺激作用，患者服后常有惡心、嘔吐及上腹部不適等不良反應。而常規靜脈補鉀方法0.2%～0.3%氯化鉀經外周靜脈滴注，補鉀速度受限，而且靜脈補鉀易引起輸液局部的疼痛或放射痛，甚至靜脈炎，為避免臨床補鉀疼痛，臨床醫務工作者常采用降低補鉀濃度、補鉀速度來達到減輕疼痛的目的，常影響補鉀療效。據報道，靜脈補鉀疼痛發生率超過90%，有10%以上的患者因為不能耐受劇烈的疼痛而放棄補鉀，尤其在兒童中發生率更高，嚴重影響治療依從性和治療效果。臨床通常采用降低滴速或者冰敷來減輕疼痛，但是仍然不能改善患者疼痛情況，尤其對于兒童，補鉀疼痛問題依然是難題。

2010年氯化鉀氯化鈉注射液在中國完成生產工藝研究并上市銷售，由四川奇力制藥有限公司生產，其處方成分適用于成人，兒童，充分滿足成人、兒童補鉀需要，與傳統的靜脈補鉀制劑（氯化鉀小水針）相比，該產品具有無痛補鉀、成品制劑規避補鉀高危現狀、獨立高質量標準、先進生產工藝、藥物價格合理的特點。特別對于兒童補鉀，可以稱其為臨床兒童補鉀專屬產品。本文將對氯化鉀氯化鈉注射液的藥理和臨床特點做綜述。

1 無痛補鉀

1.1成人補鉀 補鉀所引起的輸液疼痛是醫學界普遍面臨的問題，通常情況下只能通過降低滴注速度來緩解疼痛，但會導致治療時間延長。靜脈補鉀疼痛發生比例較高，據相關研究[1]顯示靜脈輸注0.15%和0.3%的鉀溶液其疼痛發生率分別為75%和95%。疼痛極大地影響了患者補鉀的依從性患者會因疼痛而拒絕輸液治療或者采用放慢滴速但滴速的減慢會影響到藥物療效會導致病程延長[2]。

陳明慧等經研究提出，采用糖鹽水或生理鹽水做溶劑補鉀，或在葡萄糖溶液中加入適量氯化鈉可緩解疼痛[3]。周建芳等將600例靜脈輸注氯化鉀溶液且感覺局部疼痛患者隨機分為觀察組和對照組，對照組采用減慢滴速的方法緩解疼痛，觀察組在含鉀溶液中加入5%氯化鈉溶液20 ml，結果顯示觀察組疼痛消失280例，對照組疼痛消失8例，提示含鉀注射液中加入適宜氯化鈉可緩解患者局部疼痛[4]。提示氯化鉀氯化鈉配伍輸注，可以有效緩解補鉀輸液疼痛的問題。

四川大學華西藥學院對氯化鉀氯化鈉注射液對血管刺激性的動物實驗研究，旨在探討氯化鉀氯化鈉注射液對血管的刺激性，結果表明，氯化鉀氯化鈉注射液組與生理鹽水組均未出現充血、腫脹、壞死等血管刺激性反應；亦未見炎性反應細胞浸潤、細胞壞死等病變改變[5]。此實驗一定程度上說明，氯化鉀氯化鈉注射液在對血管刺激性的影響與生理鹽水具有可比性，由此推斷，臨床用氯化鉀氯化鈉注射液補鉀可能也是避免或者減輕對患者血管的刺激性疼痛的可行方法之一。

在臨床實驗中，賈國軍等使用氯化鉀氯化鈉注射液用于缺鉀患者臨床觀察，觀察使用氯化鉀氯化鈉注射液靜脈滴注與臨床常用物理配置同等濃度氯化鉀葡萄糖注射液，補鉀效果及疼痛發生比例，結果顯示使用氯化鉀氯化鈉注射液和氯化鉀葡萄糖注射液進行外周靜脈滴注患者產生疼痛的比例分別為7.14%和90.00%，兩組具有顯著性差異（P<0.05）顯示疼痛程度較低，提高了患者的依從性[6]。袁先良[7]，孟慶平[8]等在使用氯化鉀氯化鈉注射液進行補鉀的臨床觀察中，顯示氯化鉀氯化鈉注射液具有無痛特點，具有良好的耐受性，依從性，且與對照組具有顯著性差異（P<0.05）。

1.2兒童補鉀 兒科臨床中，患兒常因腹瀉、嘔吐、禁食、飲食欠佳等原因導致低鉀血癥，若不及時進行補充，可能會誘發心律失常、呼吸肌麻痹等低鉀危象。小兒靜脈輸液補鉀是兒科病毒性腸炎補液中的常用手段。然而，輸注含鉀溶液易引起患兒局部疼痛、哭鬧，有時還會因疼痛，頭部、肢體晃動針頭滑出血管外致局部腫脹等，是臨床兒科常見的護理問題。臨床上常采取的護理措施是減慢輸液速度，常因延長輸液時間而影響療效，使患兒得不到及時有效的治療。而且，由于兒童發生免疫反應更劇烈和缺乏中樞抑制因素，更有可能經歷較成人更痛苦的疼痛[9]。研究表明，早期的疼痛經歷會產生長期影響[10]。因此，小兒補鉀疼痛問題必須給予重視。

氯化鉀氯化鈉注射液用于成人補鉀，對補鉀引起的疼痛感具有顯著緩解。李傳應等觀察氯化鉀氯化鈉注射液對兒科患兒補鉀所致局部疼痛的緩解作用，試驗組使用氯化鉀氯化鈉注射液（規格：100 ml/瓶，氯化鉀0.3 g，氯化鈉0.9 g）靜脈滴注，對照組采用物理配置同等濃度氯化鉀葡萄糖注射液，補鉀前后2 d分別抽血檢測血鉀濃度，計算兩組患兒血鉀上升值，同時觀察患兒補鉀疼痛情況，結果顯示，與對照組相比，氯化鉀氯化鈉注射液能明顯緩解患兒補鉀所致局部疼痛，其補鉀效果與對照組相當[11]。氯化鉀氯化鈉注射液在臨床使用過程中，對兒童基本無痛，對敏感兒童有輕微疼痛。同時，小規格配方更有針對性的解決臨床兒童補鉀需求，改善兒童補鉀疼痛問題。

1.3無痛機理 外周靜脈補鉀引起疼痛的原因有很多，普遍認為[12]鉀離子會引起細胞膜內外離子的濃度發生變化，導致動作電位的產生，同時鉀離子是一種致痛因子[13]，進入組織后作用于神經末梢感受器，使其去極化，引起疼痛。

氯化鉀氯化鈉注射液能顯著改善靜脈補鉀引起的疼痛，其可能的原因是由于在補鉀過程中引入了鈉離子，陳明慧等人[3]認為鈉離子進入機體后，能使細胞發生超極化，降低其興奮性，使痛域增高，從而緩解疼痛。不溶性微粒被認為是造成血管刺激的另一原因，據張鮮利等報道減少不溶性微粒[14]有助于，減少對血管內皮細胞的刺激，從而減輕疼痛。氯化鉀氯化鈉注射液為成品制劑，無需配置，直接使用，減少不溶性微粒的影響，同時經特殊工藝處理，精確調節產品滲透壓，鈉鉀離子配比，一定程度上控制了質量，提升安全性，進一步減少對血管刺激，但具體作用機制尚在研究當中。

2 直接使用，避免二次污染，用藥安全

傳統靜脈補鉀均須二次配藥，而大量的輸液反應是由于配藥時帶入的異物所致。研究發現，注射針或一次性輸液器插瓶針穿刺所造成的膠塞落屑，污染率高達56.41%～73.00%，用16號針頭穿刺，2枚插瓶針刺入，膠塞落屑率達43.30%[15]。配藥過程是造成輸液劑二次污染的最主要環節。配藥過程造成可見異物，不溶性微粒，微生物等因素污染的現象比較常見。這些細小微粒和可溶物無法被輸液器終端過濾器濾除而進入人體，引起毛細血管栓塞，組織器官肉芽腫，熱源反應，菌血癥，敗血癥等嚴重健康損害，甚至危及患者生命[16]。使用氯化鉀氯化鈉注射液免去二次配藥帶來的安全隱患，用藥更安全、方便。

3 無糖配方，適用糖尿患者

《默克診療手冊》第17版認為“為了補充KCl，葡萄糖液不是理想選擇，因為隨后增高患者血漿胰島素水平可導致一過性低鉀血癥加重，癥狀加劇，特別是洋地黃化患者”。小量補鉀時一般選用0.9%氯化鈉注射液做稀釋液，因為氯化鈉溶液無葡萄糖溶液在體內耗K+合成糖原的作用，效果優于含糖溶液。因此，臨床糖尿患者及其他高血糖患者可使用氯化鉀氯化鈉注射液。

4 藥物經濟學分析

普通氯化鉀小水針在臨床上因疼痛及穩定性問題極少與其他藥品配伍使用，而氯化鉀氯化鈉注射液較好地解決了這兩個問題，具有更好的藥物經濟學效果。現以兒童感染，水電解質失調進行治療補液為例，比較普通氯化鉀小水針與氯化鉀氯化鈉注射液補鉀1 g藥品價格，見表1。

綜上所述，氯化鉀氯化鈉注射液既可滿足兒童患者的生理需要、預防電解質紊亂、維持體液平衡，明顯減少補鉀疼痛，增加治療依從性，同時減少配伍時微粒污染，避免輸液反應，簡化配置混合液的過程，直接使用，節省操作時間，為臨床護理工作帶來方便。氯化鉀氯化鈉注射液在使用的安全性、臨床適應性、患者依從度、產品質量、藥物經濟學等方面都有獨特優勢，其小規格產品在兒童無痛不加方面優勢顯著，值得臨床推廣應用。

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編輯/楊倩