黃連素不同劑量治療脂代謝異常的臨床觀察

丁美娟

摘要：目的 觀察黃連素不同劑量治療脂代謝異常的臨床療效。方法 將53例患者分為低劑量組和高劑量組，低劑量組予以黃連素片0.3 g/次，3 次/d；高劑量組予以黃連素片0.5 g/次，3 次/d，觀察8 w，觀察治療前后兩組的臨床療效，檢測(cè)總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）以及肝功能。結(jié)果 治療后兩組TC、TG、LDL-C均有明顯下降（P<0.05或P<0.01），但兩組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），兩組治療前后HDL-C無(wú)明顯差異（P>0.05）；兩組ALT、AST均有所下降（P<0.05或P<0.01），高劑量組較低劑量組下降更明顯（P<0.05）。結(jié)論 黃連素可降低脂代謝異常的血脂水平，改善肝功能，安全有效。

關(guān)鍵詞：黃連素；脂代謝異常；肝功能

脂代謝異常是動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)，同時(shí)與肥胖、糖尿病、高血壓、高尿酸血癥等慢性代謝性疾病有著密切的聯(lián)系，目前，脂代謝紊亂逐漸趨于年輕化，患病人數(shù)日益增多，傳統(tǒng)臨床的降脂藥物的長(zhǎng)期應(yīng)用帶來(lái)較多的不良反應(yīng)。黃連素（鹽酸小檗堿，BBR）長(zhǎng)期應(yīng)用于腸道感染，由于其副作用小，目前對(duì)黃連素的研究日益增多，發(fā)現(xiàn)其具有降脂、降糖、抗動(dòng)脈粥硬化、降血小板等作用[1]，故我們用不同劑量的BBR治療臨床脂代謝紊亂進(jìn)行療效觀察，報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2014年2月～2016年2月我院體檢及門診檢查發(fā)現(xiàn)的脂代謝紊亂患者，囑其飲食運(yùn)動(dòng)治療2月后復(fù)查，血脂水平仍為達(dá)標(biāo)的患者53例，年齡18～70歲，將受試對(duì)象按就診順序編號(hào)，采用隨機(jī)分組的原則，運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分成兩組：低劑量組26例，其中男17例，女9例，平均年齡（46±16.44）歲；高劑量組27例，其中男16例，女11例，平均年齡（44±18.27）歲。兩組患者在男女比例、年齡、血脂水平、肝功能均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2入排標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：所有病例總膽固醇（TC）>5.2mmol/L和/或甘油三酯（TG）> 1.8 mmol/L，和/或低密度脂蛋白（LDL-C）>3.4 mmol/L；年齡1～70歲；已簽署知情同意書(shū)。②排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠或哺乳期婦女及可能對(duì)本藥過(guò)敏者；嚴(yán)重的肝腎損害或心腦血管疾病者或合并有其它嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過(guò)敏者；不愿意合作者及精神病患者；不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無(wú)法判斷療效或資料不全等影響結(jié)果或安全性判斷者。

1.3方法 兩組患者均保持平日飲食運(yùn)動(dòng)作息習(xí)慣。低劑量組：黃連素片0.3 g/次，3 次/d；高劑量組：黃連素片0.5 g/次，3次/d，觀察8 w。

1.4結(jié)果評(píng)定 兩組在治療前后分別監(jiān)測(cè)血脂水平：總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）以及肝腎功能。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用PEMS3.1統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。同組治療前后采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；P<0.05為有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1治療前后兩組血脂比較 治療后低劑量組TC、TG、LDL-C均有所下降（P<0.05），高劑量組TC、TG、LDL-C有明顯下降（P<0.05或P<0.01），但兩組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.05），兩組治療前后HDL-C無(wú)明顯差異（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2治療前后兩組肝功能比較 治療后低劑量組ALT、AST均有所下降（P<0.05或P<0.01），高劑量組ALT、AST有明顯下降（P<0.01），且兩組間比較，高劑量組下降更明顯（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3安全性評(píng)估 兩組在治療過(guò)程中，均未出現(xiàn)不良反應(yīng)及肝腎功能損害，安全性良好。

3 討論

通過(guò)臨床觀察發(fā)現(xiàn)，黃連素治療脂代謝異常有明顯的臨床療效，可顯著降低脂代謝異常患者TC、TG、LDL-C水平，動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)黃連素能通過(guò)上調(diào)PPARα水平，促進(jìn)脂肪酸氧化和膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，降低血TC和TG，同時(shí)，通過(guò)上調(diào)MAPK8（JNK），通過(guò)JNK途徑增加LDLR啟動(dòng)子的轉(zhuǎn)錄活性，增加LDLRmRNA的表達(dá)量，從而降低LDL水平[2]。雖然高劑量組TC、LDL-C的下降更為顯著（P<0.01），但兩組比較無(wú)明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但不能否定黃連素的降脂效果與劑量有關(guān)，這可能因?yàn)辂}酸小檗堿口服吸收較差[3]，血藥濃度差異較小有關(guān)。又有研究表明，黃連素與其他他汀類藥物聯(lián)合，效果比單用黃連素或他汀類更好，加用黃連素來(lái)治療脂代謝異常可減少他汀類藥物用量近50%。

本次臨床觀察還發(fā)現(xiàn)，黃連素可改善脂代謝異常患者的肝功能，降低ALT和AST水平，且高劑量組較低劑量組效果更明顯（P<0.05）。動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，鹽酸小襞堿可下調(diào)肝細(xì)胞PPARγ的表達(dá)量使肝臟脂肪變性得到明顯的改善[5]，但該動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示對(duì)肝功能的影響并不受鹽酸小檗堿劑量的影響，這與本次臨床觀察結(jié)果有所出入。

黃連素由中藥提取，是臨床上常用的抗菌藥物，其價(jià)格低廉，副作用少的特點(diǎn)，通過(guò)對(duì)其深入的藥理研究，使其應(yīng)用范圍更為廣泛，本次臨床觀察證實(shí)黃連素可降低脂代謝異常的血脂水平，改善肝功能，安全有效，可廣泛推廣于臨床，至于其具體劑量應(yīng)用還有待進(jìn)一步研究。

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編輯/成森