益氣養陰化瘀解毒方治療慢性萎縮性胃炎癌前病變的臨床觀察

謝晶日 孫 濤 張 冰

(1 黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院，哈爾濱，150040； 2 黑龍江中醫藥大學,哈爾濱,150040)

益氣養陰化瘀解毒方治療慢性萎縮性胃炎癌前病變的臨床觀察

謝晶日1孫 濤2張 冰1

(1 黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院，哈爾濱，150040； 2 黑龍江中醫藥大學,哈爾濱,150040)

目的：觀察益氣養陰化瘀解毒方治療慢性萎縮性胃炎癌前病變氣陰兩虛挾瘀挾毒證的臨床療效。方法：收集80例PLGC患者，以益氣養陰化瘀解毒方為基本方隨癥加減治療，1劑/d，分早晚兩次服用，連續治療3個月。觀察患者治療前后臨床主要癥狀和病理組織學的改善情況。結果：治療后患者各主要癥狀積分與總積分均明顯優于治療前，差異有統計學意義(P<0.01)；治療后患者主要病理變化、次要病理變化、主變量積分、次要變量積分及變量總積分均優于治療前(P<0.05或P<0.01)；80例患者中，顯效7例(8.75%)，有效59例(73.75%)，無效14例(17.50%)，臨床總有效66例(82.50%)。結論：益氣養陰化瘀解毒方對于PLGC氣陰兩虛挾瘀挾毒證患者的臨床主要癥狀及病理組織學有明顯改善作用，且臨床療效肯定。

益氣養陰化瘀解毒方；慢性萎縮性胃炎；胃癌前病變；臨床觀察

慢性萎縮性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis，CAG)是一種常見的消化系統疾病，以胃黏膜上皮和腺體萎縮、數目減少、胃黏膜變薄或伴腸腺化生、不典型增生為特征。CAG被列為胃癌的癌前疾病或癌前狀態，而在此基礎上伴發的腸上皮化生(Intestinal metaplasia，IM)和異型增生(Dysplasia，Dys)則被稱為胃癌前病變(Precancerous Lesions of Gastric Cancer，PLGC)[1-3]。有數據顯示，PLGC發生癌變的幾率為9%～10%，而在胃癌的高發區，其癌變率可高達28%[4-5]。研究發現，PLGC具有雙向轉化的特點，所以早期通過藥物阻斷PLGC向胃癌發展或逆轉其病理改變顯得尤為重要。現代醫學在治療本病方面，多以手術切除為主，缺乏有效的可逆轉病變的藥物[6-7]。

近幾年，中醫藥在防治PLGC方面的研究逐步開展，并取得較好療效。筆者長期從事PLGC的中醫藥防治研究，在多年的臨床工作中，總結出PLGC多為本虛標實之證，以脾胃氣陰兩虛為本、濕熱毒邪與瘀血交雜為標，治療上多以益氣養陰、化瘀解毒為大法。并在此基礎上創立了益氣養陰化瘀解毒方，臨床療效顯著，現將運用益氣養陰化瘀解毒方治療本病的臨床觀察報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年1月至2015年7月黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院肝脾胃病科門診患者，共84例。由于依從性差等原因脫落4例，最終完成本臨床觀察80例。其中女38例(47.50%)，男42例(52.50%)；年齡42～73歲，平均年齡(55.54±7.22)歲；病程1～15年，平均病程(6.86±2.85)年。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準：慢性萎縮性胃炎PLGC診斷及病理診斷標準參照2006年《中國慢性胃炎共識意見》[8]。

中醫診斷標準：參照2002版《中藥新藥臨床研究指導原則》慢性萎縮性胃炎氣陰兩虛和胃絡瘀血證的辨證標準。具備以上兩證主癥2癥狀及次癥2癥狀即可診斷為氣陰兩虛挾瘀挾毒證[9]。

1.3 納入標準 符合上述西醫診斷標準，中醫辨證為氣陰兩虛挾瘀挾毒者；年齡35～75歲；患者自愿受試并能完成合作者。

1.4 排除標準 合并嚴重的心、腎、腦、肝和造血系統等疾病者；妊娠期或哺乳期婦女；胃黏膜重度異型增生病理診斷有癌變者；有精神病史，藥物濫用史者。

1.5 治療方法 所有患者均給予益氣養陰化瘀解毒方治療，基本藥物組成為黃芪、炒白術、石斛、三棱、半枝蓮等。隨癥加減，水煎服，1劑/d，分早晚2次服用，連續治療3個月。治療期間停用其他相關藥物，并囑患者忌食生冷、油膩、辛辣食品，禁煙酒、濃茶。

1.6 觀察指標 治療結束后2周內對患者復查胃鏡及病理，并進行療效評定。臨床療效判定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》；主要癥狀評價參照《慢性萎縮性胃炎中醫診療共識意見》[10]，主要癥狀包括胃脘疼痛、飽脹、納差、痞悶、噯氣，分為無、輕、中、重4級，分別賦予0、3、6、9分；病理組織學積分參照《慢性萎縮性胃炎中醫診療共識意見》將與PLGC相關的主要變量IM、Dys、萎縮，次要變量活動性、慢性炎性反應等組織學變化進行分析，給主要變量較高分值和權重，各變量均分為無、輕度、中度、重度4級，主要變量分別計0、3、6、9，次要變量分別計0、1、2、3，當病理組織取多塊時，按病變較嚴重的賦予分值。

2 結果

2.1 治療前后主要癥狀積分與總積分的比較 由表1可以看出，治療后患者主要癥狀積分與總積分均明顯優于治療前，差異有統計學意義(P<0.01)。

表1 80例PLGC患者主要癥狀積分與總積分的比較

2.2 治療前后病理組織學積分比較 由表2可以看出，治療后患者主要病理變化和次要病理變化均優于治療前，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。治療后主變量積分、次要變量積分及變量總積分均明顯優于治療前，差異有統計學意義(P<0.01)。

表2 80例PLGC患者治療前后病理組織學積分比較

2.3 臨床療效比較 經治療后，80例PLGC患者。顯效7例(8.75%)，有效59例(73.75%)，無效14例(17.50%)，臨床總有效66例(82.50%)。

3 討論

PLGC屬病理性概念，是正常胃黏膜向胃癌轉變的一個中心環節。因此如何做好胃癌的二級預防，防治PLGC的發生變得至關重要。現代醫學在治療本病方面，仍以針對性治療為主，缺乏明確的逆轉藥物。中醫古典醫籍中并無PLGC病名的記載，但根據其臨床所表現，多數醫家將其歸屬于“胃痞”“胃痛”“嘈雜”等范疇。其發病病因或為先天脾胃虛弱，或為后天情志不暢、飲食失調、外邪犯胃，以致脾胃功能受損，運化失常，濕濁內生，日久化熱蘊毒，而致胃絡瘀毒內生。筆者認為，本病多為本虛標實之證，以脾胃氣陰兩虛為本，瘀、毒為標[11-12]。《臨證指南醫案》曰：“太陰濕土，得陽始運；陽明燥土，得陰自安；以脾喜剛燥，胃喜柔潤也”，可見氣陰對于脾胃的重要性。而本病病程日久，久病必虛、久病必瘀，正如葉天士所言：“其初在經在氣，其久入絡入血”。筆者認為，脾胃日久失于運化，可引起氣滯、血瘀、濕阻、熱毒等證，其中尤以瘀毒為甚，而PLGC所呈現的腺體萎縮、Dys等微觀病理表現，與中醫學宏觀的瘀毒相符[13-14]。

基于以上認識，筆者認為在治療上主要以益氣養陰、化瘀解毒為治療大法，自擬方藥益氣養陰化瘀解毒方。方中黃芪入脾、肺經，善補脾胃之氣，為補氣之要藥。《本草備要》曰：“補中、益元氣、壯脾胃、瀉陰火”。白術補氣健脾，燥濕利水，炒用后尤善健脾。《本草匯言》曰：“白術，乃扶植脾胃，散濕除弊，消食除痞之要藥”。二者共為君藥。臣以石斛，養陰益胃生津，與黃芪、炒白術相配，益脾胃之氣，養脾胃之陰。佐以三棱，可行氣破血、化瘀散結。使以半枝蓮，可清熱解毒、消瘀散結。全方標本兼顧，諸法合用，共奏益氣養陰、化瘀解毒之效。從現代藥理學研究來看，黃芪可提高機體免疫力，改善胃腸排空[15]；白術則具有促進胃腸道黏膜修復的作用[16]。石斛可促進胃液分泌，興奮胃腸道[17]。三棱可改善胃黏膜微循環，抗血小板聚集[18]。半枝蓮有良好的抑制腫瘤細胞作用[19]。

本研究結果表明，益氣養陰化瘀解毒方隨癥加減治療PLGC可明顯改善患者胃脘疼痛、飽脹、納差、痞悶、噯氣等主癥。同時還可對胃黏膜病理學上的IM和Dys等具有較好療效。此外，益氣養陰化瘀解毒方隨癥加減治療PLGC臨床總有效率為82.50%，可見其對PLGC的臨床干預療效明確、可靠。

[1]王賀軍，韓艷梅，史海霞，等.胃康寧顆粒治療慢性萎縮性胃炎癌前病變40例臨床觀察[J].中醫雜志，2011，52(18):1570-1572.

[2]雷麗,麻春杰,楊喜平.胃和沖劑II號對慢性萎縮性胃炎大鼠EGF和EGFR表達的影響[J].世界中醫藥，2014,9(1):81-83.

[3]謝晶日,孫濤,張楊,等.中醫藥治療胃癌前病變的研究進展及相關問題分析[J].中華中醫藥學刊,2015,33(7):1545-1547.

[4]李佃貴，杜艷茹，郭敏，等.化濁解毒方對慢性萎縮性胃炎胃癌前病變患者胃液成分及腫瘤標記物的影響[J].中國中西醫結合雜志，2011，31(4):496-499.

[5]劉賡,張聲生.調肝理脾法治療慢性萎縮性胃炎[J].世界中醫藥,2015,10(5):695-698.

[6]周美馨，李明.謝晶日教授治療胃癌前病變的經驗[J].中醫藥信息，2013，30(5):77-78.

[7]王萍,唐旭東.胃癌前病變中醫藥療效評價的問題與對策[J].中醫雜志,2015,56(23):2013-2016.

[8]中華醫學會消化病學分會.中國慢性胃炎共識意見[J].胃腸病學，2013，18(1):24-36.

[9]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京:中國醫藥科技出版社，2002:125-129.

[10]中華中醫藥學會脾胃病分會.慢性萎縮性胃炎中醫診療共識意見[J].中醫雜志，2010，51(8):749-753.

[11]謝晶日，王丹丹，王海強.欣胃顆粒治療氣陰兩虛兼血瘀型慢性萎縮性胃炎120例臨床觀察[J].中醫藥學報，2012，40(6):104-106.

[12]戴國令,梁國英.謝晶日教授診治慢性萎縮性胃炎的經驗[J].中醫藥信息,2013,30(6):85-87.

[13]梁國英.謝晶日教授治療慢性萎縮性胃炎伴腸化及異型增生經驗舉隅[J].中醫藥信息，2013，30(4):72-73.

[14]王亞楠,李明.謝晶日治療胃黏膜異型增生的經驗[J].湖北中醫雜志,2015,37(3):19-20.

[15]陳國輝,黃文鳳.黃芪的化學成分及藥理作用研究進展[J].中國新藥雜志,2008,17(17):1482-1485.

[16]王洲，李茹柳，徐頌芬，等.白術糖復合物對IEC-6細胞分化及絨毛蛋白表達的影響[J].中藥材，2010，33(6):938-944.

[17]宋廣青,劉新民,王瓊,等.石斛藥理作用研究進展[J].中草藥，2014,45(17):2576-2580.

[18]熊云華.健脾益氣湯治療慢性萎縮性胃炎臨床研究[J].世界中醫藥,2016,11(10):2012-2015.

[19]鄭永紅，韋曉瑜，龍繼紅.半枝蓮的研究進展[J].中草藥，2010，41(8):1406-1408.

(2016-06-14收稿 責任編輯：白樺)

Clinical Observation on Treatment of Precancerous Lesions of Chronic Atrophic Gastritis with Yiqiyangyinhuayujiedu Decoction

Xie Jingri1，Sun Tao2，Zhang Bing1

(1TheFirstAffiliatedHospitalofHeilongjiangUniversityofChineseMedicine，Harbin150040，China; 2HeilongjiangUniversityofChineseMedicine，Harbin150040，China)

Objective:The observation of the clinical curative effect of Yiqiyangyinhuayujiedu Decoction on the treatment of PLGC with the deficiency of qi and yin with blood stagnation and toxin.Methods:There were 80 patients with PLGC，treated with modified Yiqiyangyinhuayujiedu Decoction as the basic.They were given 1 dose per day，two servings，for 3 months.The main symptoms and pathological changes of the patients before and after treatment were observed.Results:After treatment，the main symptom scores and the total score were significantly higher than before.The difference was statistically significant (P<0.01).After treatment，the main pathological changes，secondary pathological changes，main variable integral，secondary variable integral and total score of the variables were better than before treatment(P<0.05 orP<0.01).In 80 cases，7 cases were markedly effective (8.75%)，59 cases effective (73.75%)，14 cases ineffective (17.50%)，and clinical total effective cases were 66 (82.50%).Conclusion:The Yiqiyangyinhuayujiedu Decoction has certain efficacy in main symptoms and pathology of PLGC with qi and yin deficiency with blood stagnation and toxin.

Yiqiyangyinhuayujiedu decoction; Chronic atrophic gastritis; Precancerous lesions of gastric cancer; Clinical observation

國家自然科學基金項目(編號：81473632)

謝晶日(1955.08—)，男，碩士，主任醫師，科主任，研究方向：中醫藥治療消化系統疾病的研究，E-mail：326516058@qq.com

張冰(1985.01—)，女，博士，主治醫師，研究方向：中醫藥治療消化系統疾病的研究，E-mail：25413275@qq.com

R259；R243

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.04.017