雙歧三聯(lián)活菌膠囊對(duì)白血病化療相關(guān)性腹瀉患者腸黏膜屏障的保護(hù)作用

駱超　　趙彩芳　　何芳　　胡慧仙　　趙明哲

[摘要] 目的 探討雙歧三聯(lián)活菌膠囊對(duì)白血病化療相關(guān)性腹瀉（CID）患者腸黏膜屏障的保護(hù)作用。 方法 選取白血病化療發(fā)生CID患者92例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各46例。兩組患者均予口服蒙脫石散、靜脈或口服補(bǔ)液和維持水電解質(zhì)酸堿平衡等基礎(chǔ)治療。觀察組患者予雙歧三聯(lián)活菌膠囊420 mg/次，3次/d，溫水送服。檢測(cè)兩組患者治療前和治療72 h后血清內(nèi)毒素（ET）、二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平變化，并比較臨床療效。 結(jié)果 治療72 h后，兩組血清ET、DAO、D-乳酸水平及TNF-α均有不同程度下降（P<0.05或P<0.01），且在下降幅度方面觀察組大于對(duì)照組（P<0.05）；在臨床總有效率上，觀察組高于對(duì)照組（χ2=4.39，P<0.05）。 結(jié)論 雙歧三聯(lián)活菌膠囊治療白血病CID的療效確切，能明顯降低血清ET、DAO和D-乳酸及TNF-α水平，保護(hù)與修復(fù)腸黏膜屏障功能。

[關(guān)鍵詞] 白血病；化療相關(guān)性腹瀉；雙歧三聯(lián)活菌膠囊；腸黏膜屏障

[中圖分類號(hào)] R733.7；R730.53 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）05-0086-03

化療相關(guān)性腹瀉（chemotherapy-induced diarrhea，CID）是白血病化療較常見(jiàn)的并發(fā)癥，臨床治療頗困難，目前尚無(wú)有效的治療藥物與方法[1]。CID的發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚，研究已明確化療藥物損傷引起腸黏膜受損、腸黏膜通透性升高及腸黏膜屏障功能障礙是其發(fā)病的主要原因[2]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)益生菌對(duì)化療藥物引起的胃腸道損傷具有較好的保護(hù)和改善作用，可用于干預(yù)化療CID，但有關(guān)益生菌對(duì)CID患者腸黏膜屏障的保護(hù)作用目前鮮有報(bào)道[3，4]。本研究觀察雙歧三聯(lián)活菌膠囊對(duì)白血病CID患者血清內(nèi)毒素（serum endotoxin，ET）、二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）、D-乳酸和和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）指標(biāo)的影響及療效觀察，探討其對(duì)保護(hù)與修復(fù)白血病CID患者腸黏膜屏障的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2016年10月我院血液科門診就診的92例白血病化療期間發(fā)生CID患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《診斷學(xué)（第6版）》中的標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）結(jié)腸造瘺術(shù)、胃腸道功能性疾病；（2）病毒、細(xì)菌及飲食等因素引起的腹瀉。將患者按照隨機(jī)數(shù)字表分為兩組各46例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2治療方法

兩組患者均予以基礎(chǔ)治療，包括口服蒙脫石散、靜脈或口服補(bǔ)液和維持水電解質(zhì)酸堿平衡等。觀察組在此基礎(chǔ)治療上予雙歧三聯(lián)活菌膠囊（上海信誼藥業(yè)有限公司，規(guī)格：210 mg×36片，國(guó)藥準(zhǔn)字：S10950032）420 mg/次，3次/d，溫水送服。兩組患者分別于治療前和治療72 h后檢測(cè)腸黏膜屏障指標(biāo)（血清ET、DAO和D-乳酸及TNF-α水平）變化情況，并比較臨床療效。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1 血清ET、DAO、D-乳酸和TNF-α水平測(cè)定 取晨起空腹靜脈血5～8 mL，3000 rpm低溫離心15 min，分離出上層血清并分裝，保存于-20℃冰箱待檢。ET、DAO、D-乳酸和TNF-α水平分別采用偶氮基質(zhì)顯色法、分光光度法、改良酶學(xué)分光光度法和酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定。

1.3.2 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5] 顯效：治療后大便性狀及次數(shù)基本恢復(fù)無(wú)異常，全身癥狀消失；有效：治療后大便性狀及次數(shù)、全身癥狀較治療前明顯好轉(zhuǎn)；無(wú)效：治療后大便性狀、次數(shù)及全身癥狀較治療前無(wú)明顯好轉(zhuǎn)或惡化。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腸黏膜屏障指標(biāo)比較

治療前兩組血清ET、DAO、D-乳酸及TNF-α水平比較相接近（P>0.05）。治療72 h后，兩組血清ET、DAO、D-乳酸水平及TNF-α均有不同程度下降（t=2.28、2.33、2.42、2.45、2.97、3.12、3.25、3.43，P<0.05或P<0.01），且在下降幅度方面觀察組大于對(duì)照組（t=2.17、2.29、2.21、2.34，P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組療效比較

治療72 h后，觀察組與對(duì)照組總有效率分別為93.48%和78.26%，觀察組總有效率高于對(duì)照組（χ2=4.39，P<0.05）。

3討論

白血病CID發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為主要是由于白血病化療患者免疫功能低下，加上化療藥可損傷CID患者的胃腸黏膜層，引起腸黏膜萎縮和腸上皮脫落，杯狀細(xì)胞和隱窩細(xì)胞不成比例增加和非典型性增生，破壞其重吸收功能，引起腸黏膜通透性上升，使得腸黏膜吸收分泌功能失調(diào)引起腹瀉。因此，腸黏膜屏障功能障礙在CID發(fā)病中有極其重要的作用[6-10]。腸黏膜屏障功能障礙目前多采用間接方法測(cè)定，本研究選擇血清ET、DAO、D-乳酸及TNF-α這四項(xiàng)間接指標(biāo)評(píng)估，其中ET主要由革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞壁分泌，DAO是腸黏膜絨毛細(xì)胞胞漿中高活性細(xì)胞內(nèi)酶，D-乳酸是胃腸道細(xì)菌的代謝產(chǎn)物，TNF-α是體內(nèi)主要的炎癥因子。當(dāng)腸黏膜功能受損時(shí)，腸道黏膜通透性上升，ET、DAO、D-乳酸及TNF-α進(jìn)入血循環(huán)引起其水平明顯上升[11-14]。因此，血清ET、DAO、D-乳酸及TNF-α可間接反映腸黏膜屏障功能。

雙歧三聯(lián)活菌膠囊是常用口服益生菌，口服后直接黏附于腸黏膜上，并繁殖生長(zhǎng)補(bǔ)充正常生理菌群形成菌群生物屏障，可競(jìng)爭(zhēng)拮抗致病菌入侵并阻止其在腸壁上黏附，從而減少致病菌的種類及數(shù)量；同時(shí)在腸黏膜表面形成屏障結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)腸黏膜上皮對(duì)損傷、細(xì)菌和病毒的防御功能[15-20]；且能分泌大量酸性物質(zhì)，使腸腔酸化，加快內(nèi)毒素排泄，減少其對(duì)腸黏膜破壞，保護(hù)腸黏膜屏障，達(dá)到止瀉的目的[21-23]。寧方穎[21]研究發(fā)現(xiàn)雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊用于干預(yù)治療化療相關(guān)性腹瀉效果較好，其機(jī)制可能通過(guò)降低血清內(nèi)毒素和 D-乳酸水平，保護(hù)腸黏膜屏障功能，從而恢復(fù)患者的腸功能。本研究顯示觀察組治療72 h后血清ET、DAO、D-乳酸及TNF-α指標(biāo)的下降幅度比對(duì)照組更大，且在臨床總有效率方面觀察組比對(duì)照組更高，提示白血病CID在單純常規(guī)治療基礎(chǔ)上予雙歧三聯(lián)活菌膠囊治療療效較好，能有效降低血清ET、DAO和D-乳酸及TNF-α水平。推測(cè)雙歧三聯(lián)活菌膠囊治療白血病CID可能通過(guò)在腸黏膜表面形成菌群生物屏障，保護(hù)與修復(fù)腸黏膜屏障功能，降低腸黏膜的通透性，降低血清ET、DAO、D-乳酸及TNF-α水平，有利于改善腸道功能，從而提高臨床效果。

總之，雙歧三聯(lián)活菌膠囊治療白血病CID的療效明顯優(yōu)于單純常規(guī)治療，能明顯降低血清ET、DAO、D-乳酸及TNF-α水平，保護(hù)與修復(fù)腸黏膜屏障功能，但具體的作用機(jī)制有待進(jìn)一步深入的研究。

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（收稿日期：2016-12-10）