孕早期產(chǎn)前篩查與妊娠期糖尿病的相關(guān)性研究

張銳　劉云　任利容

【摘要】 目的 探討孕早期產(chǎn)前篩查各項(xiàng)指標(biāo)與妊娠期糖尿病（GDM）的關(guān)系。方法 120例行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）診斷為妊娠期糖尿病的單胎妊娠孕婦作為GDM組， 同時(shí)隨機(jī)選取同時(shí)間段產(chǎn)檢的100例OGTT正常的單胎妊娠孕婦作為對(duì)照組， 回顧性分析兩組孕婦的臨床資料， 比較兩組孕婦一般情況以及孕早期產(chǎn)前篩查各項(xiàng)指標(biāo)[妊娠相關(guān)血漿蛋白A（PAPP-A）、游離β-人絨毛膜促性腺激素（fβ-HCG）及胎兒頸項(xiàng)透明層厚度（NT）]。結(jié)果 兩組孕婦年齡、體重及體質(zhì)量指數(shù)（BMI）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。GDM組孕婦血清PAPP-A的中位數(shù)倍數(shù)（MOM值）為（0.77±0.42）， 低于對(duì)照組的（0.91±0.47）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組孕婦fβ-HCC的MOM值以及胎兒NT值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組孕婦孕早期唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 妊娠期糖尿病孕婦孕早期血清PAPP-A明顯偏低， PAPP-A可能是預(yù)測(cè)妊娠期糖尿病發(fā)生的重要指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 妊娠期糖尿病；早期產(chǎn)篩；妊娠相關(guān)血漿蛋白A；胰島素抵抗

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.06.096

【Abstract】 Objective To investigate relationship between early pregnancy prenatal screening and gestational diabetes mellitus （GDM）. Methods There were 120 single pregnancy women with diagnosed gestational diabetes mellitus by oral glucose tolerance test （OGTT） as GDM group and another 100 healthy single pregnancy women in OGTT at the same period in antenatal examination as control group. Clinical data of the two groups were retrospectively analyzed. Comparison was made on indexes in general condition and early pregnancy prenatal screening [pregnancy-associated plasma protein A （PAPP-A）， free β-human chorionic gonadotropin （fβ-HCG）， fetal nuchal translucency （NT）] between the two groups. Results There was no statistically significant difference of age， weight， body mass index （BMI） between the two groups （P>0.05）. The GDM group had multiples of median （MOM） of serum PAPP-A as （0.77±0.42）， which was lower than （0.91±0.47） in the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. There was no statistically significant difference of MOM of fβ-HCG and fetal NT between the two groups （P>0.05）. The difference of risk predicted value of early Down's syndrome had no statistical significant between the two groups （P>0.05）. Conclusion Due to remarkably low level of serum PAPP-A in early pregnancy of pregnant women with gestational diabetes mellitus， PAPP-A can be taken as an important index in predicting occurrence of gestational diabetes mellitus.

【Key words】 Gestational diabetes mellitus； Early pregnancy prenatal screening； Pregnancy-associated plasma protein A； Insulin resistance

妊娠期糖尿病是指妊娠期發(fā)生的或首次發(fā)現(xiàn)的不同程度的糖耐量異常， 各國(guó)報(bào)道的發(fā)生率約1%～5%[1， 2]。GDM可引起多種妊娠期并發(fā)癥， 如妊娠期高血壓疾病、胎兒窘迫、羊水過(guò)多及早產(chǎn)等， 嚴(yán)重影響妊娠結(jié)局， 應(yīng)盡早診斷、盡早治療[3]。GDM通常在妊娠24～28周行OGTT才能確診， 研究發(fā)現(xiàn)[1]發(fā)現(xiàn)妊娠早期血糖水平增高可增加發(fā)生GDM的風(fēng)險(xiǎn)， 提示GDM孕婦在孕早期就存在糖代謝異常[4-6]。本研究通過(guò)回顧性分析比較GDM孕婦與正常孕婦的孕早期產(chǎn)前篩查各項(xiàng)檢測(cè)之間的差異， 以探索孕早期即能預(yù)測(cè)GDM的生化指標(biāo)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 經(jīng)深圳市寶安區(qū)婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)， 選擇2014年1月～2015年12月在本院孕中期產(chǎn)檢行OGTT確診為GDM的120例單胎妊娠孕婦作為GDM組， 同時(shí)隨機(jī)選取同時(shí)間段在本院行OGTT正常的100例單胎妊娠孕婦作為對(duì)照組。

1. 2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有妊娠期糖尿病患者均符合美國(guó)ADA于2011年制定的GDM診斷指南[2]：OGTT空腹、1 h和2 h血糖診斷臨界值分別為5.1 mmol/L、10.0 mmol/L及8.5 mmol/L， 三項(xiàng)指標(biāo)中任何一項(xiàng)達(dá)到或超過(guò)正常值即可診斷為GDM[7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往糖尿病病史、甲狀腺功能異常、原發(fā)性高血壓及活動(dòng)性肝炎等影響孕期血糖的疾病。回顧性分析比較兩組孕婦一般情況以及孕早期產(chǎn)前篩查各項(xiàng)指標(biāo)：PAPP-A、fβ-HCG及胎兒NT。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組孕婦一般情況比較 兩組孕婦年齡、體重及BMI比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組孕婦早期血清學(xué)生化檢查、NT及唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)值比較 GDM組孕婦血清PAPP-A的MOM值為（0.77±0.42）， 低于對(duì)照組的（0.91±0.47）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組孕婦fβ-HCC的MOM值以及胎兒NT值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組孕婦孕早期唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

近年來(lái)隨著糖尿病患病率增加、高齡產(chǎn)婦增多以及孕婦飲食結(jié)構(gòu)不合理， GDM發(fā)生率持續(xù)上升。GDM孕婦產(chǎn)后及其新生兒后期發(fā)生2型糖尿病或糖耐量異常的風(fēng)險(xiǎn)均增加[8， 9]。GDM發(fā)病機(jī)制雖不清楚， 但胰島素抵抗（IR）導(dǎo)致的糖代謝異常起到關(guān)鍵作用。Barbour[3]發(fā)現(xiàn)正常孕婦亦存在生理性IR， 但GDM孕婦孕期胰島素抵抗較正常孕婦顯著增高， 提示GDM孕婦在孕早期已存在病理性IR， 如果孕早期能檢測(cè)到與病理性IR相關(guān)的指標(biāo)， 則可有效預(yù)測(cè)及預(yù)防GDM的發(fā)生。

本研究中兩組孕婦體重、孕前BMI、年齡及唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)值比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 提示即使孕前存在潛在糖耐量減退， 并不影響孕婦妊娠及身體機(jī)能， 同時(shí)說(shuō)明孕前、孕期糖代謝異常不是唐氏綜合征的高危因素。本研究中兩組孕婦胎兒的NT值比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 可能與GDM孕婦孕早期糖代謝異常程度有限， 時(shí)間較短有關(guān)， 因此NT不能作為預(yù)測(cè)GDM的指標(biāo)。GDM組孕婦血清PAPP-A的MOM值為（0.77±0.42）， 低于對(duì)照組的（0.91±0.47）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 說(shuō)明孕早期PAPP-A水平與GDM的發(fā)生有關(guān)系。在胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）存在的條件下， PAPP-A促進(jìn)游離IGF-1的釋放， 從而啟動(dòng)IGF-l的生物學(xué)效應(yīng)[10-13]。IGF-1不僅與2型糖尿病的胰島素抵抗相關(guān)， 在妊娠期糖尿病中胰島素抵抗的發(fā)病機(jī)制中也有重要作用。本研究中GDM孕婦孕早期PAPP-A降低， IGFBP-4結(jié)合IGF-1的能力增強(qiáng)， 致使游離的IGF-1減少， 不僅直接增強(qiáng)胰島素抵抗， 同時(shí)增加生長(zhǎng)激素分泌， 降低胰島素敏感性， 也進(jìn)一步增強(qiáng)胰島素抵抗[14-18]。

綜上所述， 孕早期PAPP-A降低可增強(qiáng)胰島素抵抗， 與孕期GDM的發(fā)生有著密切聯(lián)系， PAPP-A可能是預(yù)測(cè)GDM發(fā)生的重要指標(biāo)。產(chǎn)科醫(yī)生應(yīng)當(dāng)向PAPP-A降低的孕婦告知其發(fā)生GDM的風(fēng)險(xiǎn)增加， 建議孕期保持合理飲食， 適當(dāng)運(yùn)動(dòng)， 減少孕期并發(fā)癥及母胎不良結(jié)局的發(fā)生。

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[收稿日期：2016-12-29]