深低溫凍存自體血小板輸注治療惡性血液病化療后血小板減少癥的療效和安全性

萬廣增

[摘要] 目的 探討惡性血液病患者輸注深低溫凍存的自體血小板后對化療后血小板減少癥的影響。 方法 選擇2014年11月～2016年11月我院采用化療方法治療惡性血液病并發生血小板減少癥的80例患者，按照選擇的不同血小板輸注來源分組：輸注經過深低溫凍存的自體血小板的40例患者為研究組，皮下注射抗人重組白細胞介素11（rhIL-11）的40例患者為對照組。對比兩組患者的治療效果與不良反應率。 結果 研究組的有效率為97.5%，對照組為85.0%，研究組的療效優于對照組；研究組的不良反應率為2.5%，對照組為17.5%，研究組的不良反應率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組治療前的血小板水平為（51.58±16.34）×109/L，治療后的血小板水平為（68.53±42.15）×109/L；對照組治療前的血小板水平為（51.39±17.05）×109/L，治療后的血小板水平為（57.05±22.72）×109/L，兩組的血小板水平治療前差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組的血小板水平有所改變，且研究組較對照組改變更明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 為惡性血液病患者在化療后輸注經過深低溫凍存的自體血小板，可以有效緩解其血小板減少癥狀，同時不會引發嚴重不良反應。

[關鍵詞] 深低溫凍存；自體血小板輸注；惡性血液病；血小板減少癥；療效；安全性

[中圖分類號] R558.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）06-0089-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of cryopreserved autologous platelets transfusion in the patients with hematological malignancy on the reduction of platelets after chemotherapy. Methods From November 2014 to November 2016， 80 patients with hematological malignancy complicated with thrombocytopenia undergoing chemotherapy in our hospital were selected. According to the different selection of platelet transfusion sources， 40 patients who underwent cryopreserved autologous platelets transfusion were assigned to the study group， and 40 patients who underwent subcutaneous injection of anti-human recombinant interleukin-11（rhIL-11） were assigned to the control group. The therapeutic effect and adverse reaction rate were compared between the two groups. Results In terms of the efficiency， the study group was 97.5% and the control group was 85.0%. In terms of adverse reaction rate， the study group was 2.5% and the control group was 17.5%， the study group was lower than the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. In addition， the level of platelets before treatment in the study group was（51.58±16.34）×109/L， and the platelet level after treatment was（68.53±42.15）×109/L； the level of platelets before treatment in the control group was （51.39±17.05）×109/L， and the levels of platelet after treatment was（57.05±22.72）×109/L. The platelet level in the two groups of patients did not show statistically significant difference before the treatment（P>0.05）， were both changed after the treatment， and the changes in the study group were significantly greater than those in the control group， the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion Transfusion of cryopreserved autologous platelets after the chemotherapy in the patients with hematological malignancy can effectively relieve the symptoms of thrombocytopenia without causing serious adverse reactions.

[Key words] Cryopreservation； Autologous platelets transfusion； Hematological malignancy； Thrombocytopenia； Curative effect； Safety

血小板減少癥通常出現在惡性血液病患者化療后，是一種較嚴重的并發癥，可給患者帶來生命危險。對于此并發癥臨床主要通過輸注自體/異體血小板或注射rhIL-11來進行治療，其中異體血小板輸注有可能引發輸注無效、輸血傳播性疾病等不良反應，因此現階段多使用自身血小板進行輸注[1]。本文選擇2014年11月～2016年11月收治的因化療導致血小板減少的80例惡性血液病患者，旨在探討深低溫凍存自體血小板輸注在其中的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年11月～2016年11月我院采用化療方法治療惡性血液病并發生血小板減少癥的80例患者，按照選擇的不同血小板輸注來源分組：輸注經過深低溫凍存的自體血小板的40例患者為研究組，皮下注射rhIL-11的40例患者為對照組。研究組：男28例，女12例；年齡最小21歲，最大79歲，平均（50.32±11.29）歲；疾病類型：白血病23例，血友病11例，單純性紫癜6例。對照組：男27例，女13例；年齡最小22歲，最大78歲，平均（50.43±11.31）歲；疾病類型：白血病24例，血友病12例，單純性紫癜4例。兩組患者的疾病類型、年齡、性別等基線資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 研究組 行血常規、凝血功能檢查，使患者的血小板計數不低于120×109/L；行心電圖與肝腎功能檢查，患者心、肝、腎等臟器功能正常。使用血細胞分離機，遵照血小板標準采集程序進行自體血小板采集。每個PVC采集袋中可放入300×109/L的采集量，若患者身體狀況允許，可多次采集或酌情增加采集量。在采集后的2 h，將其放入百級凈化間，以1 mL/min的速率加入DMSO生物冷凍保護劑，直至濃度為5%后停止，隨后水平放置在采集袋到冰箱中，恒溫-80℃保存[2]。在患者化療結束后予血小板檢查并觀察患者是否存在出血癥狀，若血小板計數不足15×109/L或存在出血癥狀，則可以將凍存過的自體血小板放入40℃的水浴箱中，待2～3 min后將充分融化的自體血小板放入濾除白細胞的輸血器中，在患者耐受范圍內以最大速率回輸回患者體內[3]。

1.2.2 對照組 化療結束后的3 d內為患者皮下注射50 μg/kg的rhIL-11（齊魯制藥有限公司，國藥準字：S20030016；規格：1.2×10E7AU，1.5mg/支），每日1次，連續注射1～2周，此期間進行兩次血常規檢查，若血小板計數超過100×109/L，則證明治療有效。

1.3 觀察指標

對比兩組患者治療前后血小板水平的變化、治療后出現的不良反應及輸血有效率。有效率計算公式：血小板校正增加值（CCI）=（治療后血小板計數-治療前血小板計數）×體表面積/血小板總輸注量，若1 h內的CCI高于7.5且24 h內的CCI超過4.5，即為有效[4-5]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0軟件進行分析，其中計數資料行χ2檢驗。計量資料以（x±s）表示，進行t檢驗。以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血小板的變化情況

見表1，兩組患者的血小板計數治療前比較無統計學差異（P>0.05），治療后的血小板計數分別較治療前顯著增加，且研究組的血小板計數顯著高于對照組（P<0.05）。

2.2兩組有效率和不良反應率比較

見表2，研究組的有效率為97.5%，對照組的有效率為85.0%，研究組高于對照組，差異有統計學意義（χ2=3.914，P=0.048<0.05）；研究組的總不良反應率為2.5%，對照組的總不良反應率為17.5%，研究組低于對照組，差異有統計學意義（χ2=5.000，P=0.025<0.05）。

3 討論

現階段，化療是治療白血病等惡性血液病的主要治療手段，但是化療中使用的細胞毒藥物則有可能引起骨髓抑制等毒副作用，使患者的血小板在化療后急劇減少，甚至低于人體的正常標準，而血小板低于正常標準將導致凝血功能出現障礙，皮膚黏膜、各臟器出現不同程度的出血，一些年齡較高的患者甚至可能因此發生顱內出血，進而死亡[6-8]。因此，化療后予血小板輸注是治療血小板減少癥的主要手段。

血小板根據其采集來源可以分為自體與他體兩種，他體血小板來源緊張，且因人體具有排異性，若輸注量過大則可能引起輸注無效、血液傳播疾病等不良反應[9-10]。因此，臨床多為患者使用自體血小板進行輸注，即在患者化療前為其機采血小板，隨后給予深低溫凍存，以保持血小板的活性，待化療后再行輸注回體內。如此既可以有效解決血小板減少帶來的凝血功能障礙，緩解化療帶來的骨髓抑制反應，活化血小板，預防出血問題的發生，還能避免輸注無效等不良反應的發生，這些優點于楊振宇、舒曠怡、郝魯梅等的研究中得到了肯定[11-13]。而在本文中，研究組患者的有效率達97.5%、總不良反應率僅2.5%、且研究組的血小板計數顯著高于對照組（P<0.05），考慮其原因是由于使用了深低溫凍存的自體血小板進行輸注治療。

本研究中對照組使用rhIL-11，與王萍等[14]的研究采取了同樣的選擇，rhIL-11作為一種促血小板生成因子可以加快巨核細胞的分化和成熟速度，使血液中血小板計數明顯增加，但是從趙鈺等[15]研究報告中可以發現，雖然rhIL-11在一定程度上緩解了血小板減少的問題，但是并沒有從根本上改變凝血功能異常的問題，因此其療效是暫時的。本研究中的結果顯示，對照組在血小板計數、有效率及不良反應率方面顯著低于研究組。

綜上所述，相較于皮下注射rhIL-11，在惡性血液病患者化療后為其輸注經過深低溫凍存的自體血小板，可以有效改善患者的血小板減少癥，不僅療效顯著，且安全可靠。

[參考文獻]

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[14] 王萍，葛守輩，劉曉娟，等.重組人白細胞介素-11治療急性髓系白血病化療后血小板減少效果觀察[J].中華實用診斷與治療雜志，2014，28（3）：301-302.

[15] 趙鈺，徐茂忠，秦茹娟，等.重組人血小板生成素治療惡性血液病化療后血小板減少[J].血栓與止血學，2014， 20（2）：53-56.

（收稿日期：2017-01-16）