涎腺腺樣囊性癌COX-2表達(dá)與腫瘤血管生成探討

蔣秋英，李海峰

（1.河北省唐山市曹妃甸醫(yī)院，河北 唐山 063200；2.河北省邯鄲市中心醫(yī)院，河北 邯鄲 056001）

涎腺腺樣囊性癌COX-2表達(dá)與腫瘤血管生成探討

蔣秋英1，李海峰2

（1.河北省唐山市曹妃甸醫(yī)院，河北 唐山 063200；2.河北省邯鄲市中心醫(yī)院，河北 邯鄲 056001）

目的 探討環(huán)氧化酶-2（COX-2）表達(dá)與涎腺腺樣囊性癌腫瘤血管生成的相關(guān)性。方法 采用免疫組化法，對(duì)68例涎腺腺樣囊性癌組織中的COX-2、VEGF、iNOS表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)，并分析MVD變化情況。結(jié)果 COX-2表達(dá)陽(yáng)性率為73.5%（50/68），且陽(yáng)性物質(zhì)主要位于癌細(xì)胞胞漿、胞膜中；COX-2表達(dá)陽(yáng)性中，VEGF、iNOS表達(dá)率陽(yáng)性組均高于陰性組，差異顯著（P＜0.05）；COX-2表達(dá)陽(yáng)性組與陰性組MVD對(duì)比，差異顯著（P＜0.05）。結(jié)論 COX-2表達(dá)在涎腺腺樣囊性癌腫瘤血管生成中發(fā)揮著重要的作用，而在COX-2對(duì)腫瘤血管生成的作用中，VEGF、iNOS表達(dá)可能發(fā)揮了一定作用。

涎腺腺樣囊性癌；腫瘤血管生成；COX-2

作為臨床上一種常見口腔頜面部惡性腫瘤，涎腺腺樣囊性癌患病率較高，且有著較強(qiáng)的侵襲性，極易入侵機(jī)體血管，且能經(jīng)由血循環(huán)進(jìn)行轉(zhuǎn)移，有著較高的肺轉(zhuǎn)移率。有研究認(rèn)為，在涎腺腺樣囊性癌腫瘤的增殖與轉(zhuǎn)移過(guò)程中，腫瘤血管生成發(fā)生著重要的作用[1]。因此，臨床上治療涎腺腺樣囊性癌的關(guān)鍵，是采取積極措施，對(duì)血管生成進(jìn)行抑制。有研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)氧化酶-2（COX-2）參與了腫瘤的發(fā)生與發(fā)展，與腫瘤血管生成密切相關(guān)[2]。本研究深入探討了COX-2與涎腺腺樣囊性癌腫瘤血管生成的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集本院2010年1月～2016年1月68例涎腺腺樣囊性癌手術(shù)切除標(biāo)本蠟塊。68例患者中，男24例，女44例；年齡36～70歲，平均年齡（52.6±2.6）歲；所有患者術(shù)前均未實(shí)施放療或化療治療；組織學(xué)分型：30例為篩孔型，24例為實(shí)體型，14例為管狀型。

1.2 方法

蠟塊制備5 μm厚連續(xù)切片，實(shí)施免疫組化檢查，HE染色。所用第一抗體為購(gòu)自武漢博士德公司的COX-2、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）等，嚴(yán)格按照使用說(shuō)明書進(jìn)行操作。替代對(duì)照及空白對(duì)照組采用正常兔血清及0.01 mol/L PBS液。陽(yáng)性對(duì)照則為已證實(shí)COX-2、VEGF、iNOS陽(yáng)性的乳腺癌切片。

腫瘤微血管密度（MVD）評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：按照Weidner評(píng)估法，對(duì)腫瘤著色的毛細(xì)血管及微小血管進(jìn)行計(jì)算，可將黃色內(nèi)皮細(xì)胞群或單個(gè)內(nèi)皮細(xì)胞作為一個(gè)血管計(jì)數(shù)。于200倍視野下進(jìn)行血管計(jì)數(shù)，一個(gè)標(biāo)本計(jì)算5個(gè)視野，取平均值，即為腫瘤微血管密度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

將收集到的數(shù)據(jù)通過(guò)SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，用x2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，用%表示。計(jì)量資料均用（）表示，以t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 COX-2、VEGF、iNOS表達(dá)分析

COX-2表達(dá)陽(yáng)性率為73.5%，且陽(yáng)性物質(zhì)主要位于癌細(xì)胞胞漿、胞膜中；VEGF表達(dá)陽(yáng)性率為63.2%，iNOS表達(dá)陽(yáng)性率為67.6%。COX-2表達(dá)陽(yáng)性中，VEGF、iNOS表達(dá)率陽(yáng)性組均高于陰性組，差異顯著（P＜0.05）。見表1。

2.2 COX-2表達(dá)與MVD的關(guān)系

COX-2表達(dá)陽(yáng)性組與陰性組MVD對(duì)比，差異顯著（P＜0.05）。見表2。

表1 COX-2與VEGF、iNOS表達(dá)關(guān)系分析（n）

表2 COX-2表達(dá)與MVD的關(guān)系分析（±s）

表2 COX-2表達(dá)與MVD的關(guān)系分析（±s）

COX-2 MVD陽(yáng)性 50 36.8±5.5陰性 18 30.3±6.2 P P＜0.05

3 討 論

COX-2為誘導(dǎo)型酶，其表達(dá)可受多種因素影響，比如癌基因、促腺瘤劑、生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子等。COX-2可表達(dá)于腫瘤細(xì)胞、轉(zhuǎn)移或原發(fā)腫瘤組織的新生血管內(nèi)皮細(xì)胞等，在腫瘤發(fā)生與發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用。本研究結(jié)果顯示，COX-2表達(dá)陽(yáng)性組與陰性組MVD對(duì)比，差異顯著（P＜0.05）。由此可知，在涎腺腺樣囊性癌血管生成中，COX-2表達(dá)發(fā)揮著重要的作用。

VEGF是一種常見血管生長(zhǎng)因子，且能經(jīng)由其表達(dá)及生成作用實(shí)現(xiàn)其他血管生長(zhǎng)因子的血管生成作用。COX-2表達(dá)可促使其酶解產(chǎn)生前列腺素E2，從而促使VEGF表達(dá)上調(diào)，且COX-2抑制劑能促使VEGF表達(dá)恢復(fù)到基礎(chǔ)水平。本研究中，COX-2表達(dá)陽(yáng)性中，VEGF表達(dá)率陽(yáng)性組均高于陰性組（P＜0.05）。提示COX-2與VEGF表達(dá)呈正相關(guān)。推測(cè)VEGF可能參與COX-2誘導(dǎo)血管生成過(guò)程中。

iNOS可表達(dá)于正常人牙齦組織及唾液中，且能與COX-2協(xié)作參與機(jī)體部分生理、病理過(guò)程。本研究中，COX-2表達(dá)陽(yáng)性中，VEGF、iNOS表達(dá)率陽(yáng)性組均高于陰性組（P＜0.05）。提示COX-2與iNOS表達(dá)呈正相關(guān)。推測(cè)iNOS也可能參與COX-2誘導(dǎo)血管生成過(guò)程中。

綜上所述，COX-2表達(dá)在涎腺腺樣囊性癌腫瘤血管生成中發(fā)揮著重要的作用，而在COX-2對(duì)腫瘤血管生成的作用中，VEGF、iNOS表達(dá)可能發(fā)揮了一定作用。

[1] 李騰宇,石 娜,王旭霞,等.Survivin及COX-2在涎腺腺樣囊性癌中的表達(dá)研究[J]. 口腔醫(yī)學(xué)研究,2013,29(4):363-366.

[2] 李 靜,靜廣平,宋 濤,等. HER-2/neu和COX-2在涎腺腺樣囊性癌中的表達(dá)及意義[J]. 口腔醫(yī)學(xué)研究,2013,29(12):1148-1151.

本文編輯：李新剛

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ISSN.2095-8242.2017.07.1193.01