齊拉西酮膠囊與利培酮口服液治療精神分裂癥急性期興奮激越的臨床對照研究

摘要：目的：比較齊拉西酮膠囊與利培酮口服液治療精神分裂癥急性期興奮激越的療效及安全性。方法：齊拉西酮膠囊組50例，劑量范圍20～100㎎/d，利培酮口服液組50例，劑量范圍1～6㎎/d，用PANSS及TESS評定療效和不良反應，觀察期2周。結果：齊拉西酮膠囊組和利培酮口服液組 PANSS各分量表評分第2周末較治療前明顯降低，齊拉西酮膠囊組和利培酮口服液組 PANSS激越因子評分第1周和第2周末均較治療前明顯降低，兩組間無明顯差異。不良反應的發生率兩組間無顯著性差異。結論：齊拉西酮和利培酮口服液治療精神分裂癥伴興奮激越癥狀患者療效較肯定，安全性好。

關鍵詞：齊拉西酮 利培酮口服液 精神分裂癥 興奮激越

《中國精神分裂癥防治指南》指出精神分裂癥興奮激越的一線治療包括：①注射典型抗精神病藥物；②口服非典型抗精神病藥物合并注射苯二氮卓類藥物[1]。但是某些非典型抗精神病藥單用也可能有良好的控制興奮激越效果。本研究選取非典型抗精神病藥物齊拉西酮膠囊、利培酮口服液進行對照研究，以評價其對精神分裂癥興奮激越治療的臨床療效和安全性。

1對象和方法

1.1研究對象

本研究對象為2015年6月1日至2016年12月30日期間住院患者，且獲得受試者及家屬的知情同意。入組標準：年齡18—60歲，性別不限。符合國際疾病分類-10（ICD-10）中精神分裂癥的診斷標準，入組前一周內未使用抗精神病藥及鎮靜催眠藥；入組時PANSS（1-7分制）總分≥60分，PANSS中的興奮（P4）、敵對性（P7）、緊張（G4）、不合作（G8）、沖動控制障礙（G14）五項目總分≥15分，并且上述五項目中至少有一條≥5分。無嚴重軀體疾病。無酒精或藥物濫用。非妊娠、哺乳期婦女。共100例，入組時用隨機數字表法分為2組。其中男32例，女18例；年齡18――57歲，平均年齡（29.6±9.3）歲；病程1個月――12年，平均病程（6.0±4.3）年。利培酮組50例，其中男34例，女16例；年齡19――62歲，平均年齡（28.7±8.9）歲；病程1個月――15年，平均病程（6.0±4.9）年。以上各項指標兩組均無顯著性差異（P均>0.05）。

1. 2方法

1.2.1實驗設計：按受試者入組的先后順序用隨機數字表法進入齊拉西酮組、利培酮口服液組，進行2周的治療觀察。

1.2.2藥物選擇：齊拉西酮選用江蘇恩華藥業股份有限公司生產的思貝格膠囊。利培酮口服液選用常州四藥制藥有限公司生產的單克口服液。

1.2.3治療方法：由臨床醫生根據患者的病情選擇藥物劑量，但藥物劑量必須在藥物說明書所規定的范圍。必要時可以合并使用氯硝西泮、東莨菪堿、苯海索和普萘洛爾，但不能合并使用其他抗精神病藥、抗抑郁藥和心境穩定劑。齊拉西酮組平均終末劑量為（110.0±18.5）mg，利培酮口服液組平均終末劑量為（4.8±0.6）mg，觀察期兩周。

1.2.4療效評定：：觀察期間由長期從事精神科臨床工作的執業醫師進行量表評定，一致性良好（Kappa值=0.88）。在治療前和治療后2小時、24小時、2天、3天、5天、7天、14天分別進行PANSS-興奮激越五項目評分；在治療前、治療后7天、14天進行PANSS總量表評分和臨床總體印象量表（CGI）評分；在治療前和治療后第7天、14天進行TESS量表評分以評定藥物不良反應。

減分率計算公式：PANSS-興奮激越五項目總分的減分率=（治療前PANSS-興奮激越五項目總分-治療后PANSS-興奮激越五項目總分）/（治療前PANSS-興奮激越五項目總分-5）×100%。

1.2.5實驗室檢查：入組時、第7天、第14天分別做一次血常規、肝功能、心電圖。

1.2.6統計方法：統計方法采用 SPSS 11.0統計軟件包對數據進行F檢驗。

2結果

2.1PANSS-興奮激越五項因子療效分析

通過對PANSS興奮激越五項目總分進行減分率的換算，進行F檢驗，發現在2小時末、24小時末、2天末、3天末、5天末、一周末及兩周末2組減分率總體均數間差異均具有統計學意義。多重比較結果顯示：2小時、24小時末利培酮口服液組優于齊拉西酮膠囊組，2天末及3天末利培酮口服液組和齊拉西酮兩組無差異性；第5天末及一周末利培酮口服液組優于齊拉西酮組；兩周末利培酮口服液組和齊拉西酮組無差異性。（見表1）

2.2兩組PANSS總分比較

治療后第1、2周PANSS總分及減分率，兩組間差異無顯著性（P>0.05）。

2.3藥物不良反應比較

討論

精神分裂癥急性發作時，與精神病性癥狀同時出現的拒絕合作、敵對和攻擊行為是其住院的重要原因。住院患者需要迅速、有效、安全地控制激越癥狀，以期平穩過渡到疾病的鞏固治療階段。以前臨床醫生常常習慣使用高效價典型抗精神病藥的快速神經阻滯劑化（rapid neuroleptization）來控制急性興奮癥狀，觀察發現，這些方法具有較多缺點，例如錐體外系副反應明顯、耐受性差等，常弊大于利。如大量肌注氟哌啶醇（30～100㎎/d），該方法在迅速控制患者興奮癥狀方面被證明有效[2]。但近來的研究和臨床已日漸少用[3]。非典型抗精神病藥物療效肯定、不良反應少、耐受性好，如有研究提示[4、5]利培酮口服液與氟哌啶醇對精神分裂癥的療效相似，兩藥對急性期興奮激越癥狀控制無明顯差異；國外也有研究表明[ 6、7]甲磺酸齊拉西酮對減少精神病患者的急性激越行為起效迅速，而不產生極度鎮靜、焦慮、急性肌張力異常或急性肌張力反應。

本研究對齊拉西酮和利培酮進行了頭對頭的比較。結果提示，利培酮和齊拉西酮總體上對激越癥狀均能快速控制，同時對精神病性癥狀整體也有明顯療效，且不良反應發生率不高，沒有嚴重不良反應發生。

因此，利培酮和齊拉西酮單用對精神分裂癥急性期療效和安全性均較好，臨床上可以作為一種處理方式快速控制精神分裂癥的興奮激越。

參考文獻：

1、中國衛生部疾病控制司.中國精神分裂癥防治指南.2003.

2、徐韜園 主編.現代精神醫學.上海：上海醫科大學出版社，2000. 291

3、Van Putten T，Marder SR，Mintz J.A controlled dose comparison of haloperidol in newly admitted schizophrenia patients. Arch Gen Psy- chiatry，1990，47：754

4、侯也之，郭俊花，周方，等. 利培酮口服液口服液和氟哌啶醇治療精神分裂癥的雙盲對照研究. 上海精神醫學，2001，13（3）：149-151

5、楊曉敏，王志陽，凌政，等. 利培酮口服液口服液合并肌注氯硝西泮治療精神分裂癥興奮癥狀的隨機對照研究. 上海精神醫學，2003，15（2）：98-100

6、Potkin SG，Keck PE，Segal S，et al.Ziprasidone in acute bipolar mania：a 21-day randomized，double-blind，placebo-controlled replication trial，J Clin Psychopharmacol 2005；25（4）：301-10

7、Keck PE Jr，Reeves KR，Harrigan EP；et al. Ziprasidone in the short-termtreatment of patients with schizoaffective disorder：results form two double-blind，placebo-controlled，multicenter studies.J Clin Psychopharmacol 2001；21（1）：27-35

作者簡介：伍緒忠（1963.04-），男，漢族，籍貫：湖北京山，主任醫師，本科學歷，研究方向：精神病學