調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在免疫性血小板減少癥中的研究

摘要：原發(fā)免疫性血小板減少癥（immune thrombocytopenia，ITP）是一種復(fù)雜的多種機(jī)制共同參與的獲得性自身免疫性疾病，傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為ITP的發(fā)病機(jī)制與抗血小板抗體產(chǎn)生增多致血小板破壞增加有關(guān)，但近年研究表明細(xì)胞免疫異常同樣參與了 ITP 的發(fā)生發(fā)展。而調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory T cell，treg）是一系列具有免疫調(diào)節(jié)功能的T淋巴細(xì)胞亞群，能夠抑制體液免疫和細(xì)胞免疫的功能，被認(rèn)為是具有免疫調(diào)節(jié)作用的主要淋巴細(xì)胞亞群，treg細(xì)胞的表達(dá)下降在ITP的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了重要作用，本文將對(duì)treg細(xì)胞及treg細(xì)胞在ITP發(fā)病機(jī)制中的作用做統(tǒng)一綜述。

關(guān)鍵詞：原發(fā)免疫性血小板減少癥；ITP；調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。

原發(fā)免疫性血小板減少癥（immune thrombocytopenia，ITP）是一種復(fù)雜的多種機(jī)制共同參與的獲得性自身免疫性疾病，以皮膚、黏膜、內(nèi)臟出血為主要表現(xiàn)，是臨床最為常見(jiàn)的出血性疾病，嚴(yán)重者可引起顱內(nèi)出血，危及患者生命，近年來(lái)ITP的發(fā)病率逐漸升高，其發(fā)病機(jī)制已成為國(guó)內(nèi)外的研究熱點(diǎn)。

一.Treg細(xì)胞在ITP發(fā)病中的研究

Treg細(xì)胞最早采用CD4、CD25 聯(lián)合標(biāo)記，后來(lái)的一些學(xué)者發(fā)現(xiàn)僅僅以CD4+CD 25+作為特異性標(biāo)記是不準(zhǔn)確的，因?yàn)?CD 4+CD 25+作為表面標(biāo)記不能包含與活化T細(xì)胞相重合的那部分Treg細(xì)胞，隨后一些學(xué)者發(fā)現(xiàn)真正的treg細(xì)胞低表達(dá)CD127高表達(dá)FOXP3，且CD127 與 Foxp3 的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，因此可以用CD127-、Foxp3+標(biāo)記treg細(xì)胞。胡茂貴 [1]等學(xué)者發(fā)現(xiàn)ITP患者中CD4+CD25+CD127-Treg 細(xì)胞水平下降，并發(fā)現(xiàn)了CD4+CD 25+CD127-Treg 細(xì)胞水平與PAIgG呈明顯負(fù)相關(guān)，隨后黃文樺等也證明了這一點(diǎn)，并證明了treg細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子TGF-B較正常對(duì)照組明顯減少；近年來(lái)，也有一些小鼠實(shí)驗(yàn)逐漸開(kāi)展，通過(guò)構(gòu)建ITP小鼠模型，也發(fā)現(xiàn)了ITP小鼠外周血及脾臟的Treg細(xì)胞比例較健康對(duì)照組顯著下降，IL-10，TGF-B、 Foxp3RNA表達(dá)水平也顯著降低，由此可見(jiàn)treg細(xì)胞在ITP患者的發(fā)病中發(fā)揮了重要作用，因此通過(guò)增加treg細(xì)胞的數(shù)量及功能可能會(huì)為ITP患者帶來(lái)新的福音。

二.treg/Th17細(xì)胞失衡在ITP發(fā)病中的研究

也有一些研究表明ITP患者實(shí)際上存在著treg與Th17細(xì)胞的比例失衡，王國(guó)兵[2]等學(xué)者進(jìn)一步表明ITP患者Thl7/Treg細(xì)胞失衡是由于SOCSI和SOCS3基因低甲基化所致IL-6/STAT3信號(hào)異常活化造成的。ITP的發(fā)生發(fā)展可能與Thl7/Treg細(xì)胞平衡被打破有關(guān)，很多學(xué)者確實(shí)也證實(shí)了ITP患者中Th17細(xì)胞比例升高，treg細(xì)胞比例降低，treg/Th17細(xì)胞的比例平衡。尋求可行性方法增加 CD4CD25+Treg 細(xì)胞的增殖，抑制Th17 細(xì)胞的分化，或是通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞因子等維持 Th17/Treg 細(xì)胞比例平衡來(lái)抑制 ITP 的發(fā)生發(fā)展也有可能為治療 ITP 帶來(lái)改觀。

三.Treg細(xì)胞與疾病預(yù)后

近年來(lái)還有研究者發(fā)現(xiàn)Treg細(xì)胞表達(dá)低下不僅與ITP發(fā)病有關(guān)，而且與疾病嚴(yán)重程度和臨床預(yù)后相關(guān)，發(fā)現(xiàn)初診的ITP患者treg細(xì)胞比例重型低于輕型，激素治療后treg細(xì)胞比例上升，且治療有效組treg細(xì)胞高于治療無(wú)效組。在觀察了使用大劑量地塞米松治療后ITP患者treg細(xì)胞的比例，結(jié)果是相同，并且證實(shí)了大劑量地塞米松能夠糾正treg細(xì)胞的異常從而使病情得到緩解。李振宇等[3]進(jìn)一步探討了不同治療方案對(duì)treg細(xì)胞的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)地塞米松聯(lián)合小劑量利妥昔單抗提升Treg細(xì)胞數(shù)量及長(zhǎng)期療效方面優(yōu)于潑尼松和地塞米松單藥方案。但也有一些研究發(fā)現(xiàn)治療緩解組treg細(xì)胞低于急性組，原因可能與樣本量大小等因素有關(guān)。由此可見(jiàn)，treg細(xì)胞比例下降不僅與ITP的發(fā)病有關(guān)，還參與了ITP的預(yù)后。

四.結(jié)語(yǔ)。

綜上所述，treg細(xì)胞的下降以及treg細(xì)胞與Th17細(xì)胞的比例失調(diào)在ITP的發(fā)病中發(fā)揮了重要的作用，此外treg細(xì)胞還能夠作為評(píng)價(jià)治療效果和預(yù)后的指標(biāo)。近年來(lái)針對(duì)于treg細(xì)胞的特異性靶向治療逐漸開(kāi)展，更加深入的研究 Treg細(xì)胞在ITP發(fā)病機(jī)制的作用，會(huì)更加有助于靶向治療藥物的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用，可能為ITP的免疫學(xué)治療提供更多的策略，也會(huì)為ITP患者帶來(lái)更多的福音，但目前ITP具體的發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，treg細(xì)胞在ITP發(fā)病中的作用機(jī)制尚未完全明確，能否從其中為ITP找到新的治療靶點(diǎn)等問(wèn)題還需進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)：

[1]胡茂貴，蔡曉燕，朱薇波，吳競(jìng)生. 免疫性血小板減少性紫癜患者CD4～+CD25～（high）CD127～（dim）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞檢測(cè)及其意義[J]. 血栓與止血學(xué)，2012，01：14-16.

[2]王國(guó)兵，李成榮，楊軍，溫鵬強(qiáng)，賈實(shí)磊. 白細(xì)胞介素6/STAT3信號(hào)活化在急性免疫性血小板減少性紫癜患兒輔助性T淋巴細(xì)胞17/調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞失衡中的作用[J]. 實(shí)用兒科臨床雜志，2012，13：1005-1008.

[3]李振宇，李德鵬，閏志凌等.不同治療方案對(duì)原發(fā)免疫性血小板減少癥患者外周血調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平的影響.[J].中華血液學(xué)雜志.2013，06，34（6）：478-481.

作者簡(jiǎn)介：

于娜，性別：女，民族：漢族，籍貫：內(nèi)蒙古興安盟，職稱：無(wú)學(xué)位：碩士研究生，研究方向：免疫性血小板減少癥，科室：血液內(nèi)科