抗癌治療方法與臨床療效的探討

摘要：目前我國對惡性腫瘤的治療方法，傳統的治療手段，由于其對正常組織細胞有極強的毒性損傷，很難達到徹底治愈癌癥的目的。為了克服傳統治療方法的不足。科學家們提出了分子靶向治療的抗癌策略。通過選擇性地攻擊癌細胞.既提高癌癥治療的效率.又降低抗癌治療的不良反應。癌基因成癌為抗癌靶向治療提供了良好 的生物學基礎。癌基因成癮已經成為抗癌藥物研發和癌癥臨床治療的重要研究領域。

關鍵詞：腫瘤；手術；放療；化療；靶向

1. 腫瘤的治療與遴選方案

惡性腫瘤是當今危害人類健康和生命的最嚴重疾病， 其中老年腫瘤患者約占全部腫瘤患者的80%以上。長期以來，腫瘤在臨床治療上是一個世界性難題，很多人倒在腫瘤面前。癌癥是什么？ 是名符其實的分子病或基因病，如果若干關鍵基因的變異發生在生殖細胞階段，此種癌癥即為遺傳性，遵循孟德爾遺傳規律，它們約占癌癥的1%-3%，大多數癌癥呈散發，各種關鍵基因的變異均發生在體細胞；這些癌癥的發生與環境因素及生活方式密切相關，1/3 癌癥的發生與吸煙有關，1/3 癌癥的發生與營養因素有關，其余 1/3 則與感染、職業暴露及環境污染等有關。按照世界衛生組織（who）1995年出版的“國家癌癥控制綱要”的建議，癌癥控制策略應包括癌癥的一級預防、二級預防、癌癥的診斷治療及姑息止痛等。癌癥患者即使采用傳統的手術、化療、放療和中藥等方法去殺死部分癌細胞，但不能忘記在殺死癌細胞的同時，機體正常的細胞也被殺死，帶來了很大的毒副作用，因此很多人認為腫瘤患者死亡不是死于腫瘤，而是死于過度的化療藥物毒藥的毒副作用，為此在化療中藥物的遴選是重要的一關，由于腫瘤發展非?？?，藥物的有效性吸收和血藥濃度的時效性一時跟不上，應用效果很慢，不能有效控制病情發展， 如何提高化療效果，又能降低藥物的毒性，臨床上逐步開展針對性的靶點給藥，通過特定的方法將藥物定向輸送到特定的部位，將腫瘤的治療推進到一個新的領域。如選擇磁性靶向給藥系統，磁性靶向給藥是將藥物和適當的磁性材料和必要的輔料配制而成，主要是Fe2O3為主制成的微球、置體外可調式磁場Fe2O3含量越高，磁化強度越大、磁響應性越強、療效越好。在體外可調式磁場引導下，通過血管選擇性地達到定位于腫瘤靶區，藥物以受控的方式，從載體中釋放，在腫瘤組織或亞細胞水平上發揮藥效作用，達到定位治療的目的。

2. 腫瘤靶向納米遞藥系統的載體

面對癌癥這個人類大敵，要正確組成抗癌藥物扶正與驅邪的關系，抗癌藥物選擇性不如抗菌藥物高廣，必須持續靜脈給藥來維持其對癌細胞的毒性，同時引起骨髓抑制、胃腸道反應、脫發、流感樣反應、神經毒性、水腫、過敏反應、腎毒性等，這種劑量限制性毒性 影響臨床療效[1]。為此限制用量又阻礙療效發揮，因此在提高機體的防御功能是應用抗癌藥物時必須注意的問題。脂質體劑型可以在某種程度上提高化療藥物的靶向性，并立刻降低藥物的毒副作用。脂質體是將藥物包封于類脂質雙分子層內形成的微型泡囊，具有能增加與癌細胞的親和力，克服耐藥性增加，藥物被癌細胞有效攝取，降低用藥劑量和毒副作用的優點，脂質體是具有多種功能定向性的藥物載體，具有靶向性如轉移靶向性和主動靶向性，脂質體是靶向給藥系統的一種非常有前途的新劑型，作為藥物載體的應用，具有許多優點和特點，從目前來看也還存在一定的局限性，普通脂質體在體內可快速被肝、脾等 組織的網狀內皮系統吞噬而無法到達靶位，使藥物在全身分布，不但作用于靶細胞，也作用于非靶細胞，產生毒副作用，新型脂質體的研究已從單一脂質體向多功能脂質體，如pH敏感免疫脂質體、熱敏感長循環脂質體等方向發展.這些新型脂質體在穩定性、靶向性和療效方面都比傳統脂質體有明顯改善[2]。

3.藥物因素要謹慎 個體差異要細心。

近年來抗癌藥物新產品層出不窮，但在臨床應用安全有效的卻了了無幾不太確切，因此新的抗癌藥物一轟而上、宣傳資料、一個比一個叫的高、說的好、實際抗癌指標無一可靠，不過是一種保健食品而已，個別大夫在診斷中還沒有檢查出腫瘤靶點，出現亂用藥現象，造成患者經濟困難，個別傾家蕩產停止了治療。因此采用個體化靶點治療是非常必要的，需考慮到藥品的生物因素、生物利用度、對藥的影響，明確用藥不當因素較多：有配伍不當、聯合用藥品種多、相互產生藥物不良反應，如劑量大、療程長、給藥途徑不當、個體差異而引起（如患者體弱、體表面積小，除主要疾病外，還有機體其它慢性病），不僅得不到預期療效，而且導致嚴重的毒副反應，甚至產生藥源性疾病。臨床用藥因人而異、一人一方，從主藥選起，必須做好打持久戰的準備，切記化療也只能對腫瘤細胞處于抑制，休眠狀態，一但有機會，便又會“死灰復燃”，如不同種族服用同一藥物后吸收、代謝不同，謹慎孕婦用藥劑量，其它方面，如藥物口服給藥，有固體、液體，注射給藥，有皮下、肌肉、靜脈等，藥物分布隨著藥物的吸收，藥物進一步分布到各組織細胞，如靶組織靶細胞，發生有效性和最低有效性（MEC），有時患者會產生分布影響因素，如結構性、理化性和肌體臟器組織的特異性，如肝、脾、腎組織、肝腎功能不全會影響到藥物蓄積和中毒，在血容量豐富時還可以在不健康或疾變時等引起復發，藥物質量好壞會影響臨床療效。

隨著生命科學和納米醫藥技術的迅速發展，新靶標的發現，基于細胞和分子學的腫瘤靶向遞藥系統正發生革命性的變化。納米遞釋系統的類型不斷增多，各類載體的功能逐漸完善。秉著安全、高效、低毒的原則，腫瘤靶向遞藥系統的設計應選用可生物降解、生物相容性好的載體材料， 控制載藥納米微粒的粒徑，并對其進行必要的表面 修飾以增強靶向性，盡可能使藥物有效地轉運并滯留于癌組織中，減少非靶組織藥物蓄積所引起的毒性反應。針對腫瘤發展不同階段的特點設計的多級靶向納米遞藥系統有潛力成為癌癥化療的發展趨勢。

參考文獻

[1].童 強. 舒曉剛.盧曉明.磁性吉西他濱隱形納米脂質體體內磁控靶向抑瘤作用研究[J].華中科技大學學報（醫學版），2008，37（6）；390-393

[2]楊彤.新型脂質體的研究進展[J].醫藥導報，2009.28（3）：336-337.