瑞舒伐他汀對急性心肌梗死病人心功能保護及內皮功能影響

周 瑜，王 勉

· 心血管病臨床觀察/研究·

瑞舒伐他汀對急性心肌梗死病人心功能保護及內皮功能影響

周 瑜1，王 勉2

目的 觀察瑞舒伐他汀對急性心肌梗死(AMI)病人心功能及內皮功能的影響。方法 將2012年3月—2015年9月因急性心肌梗死于崇州市人民醫院就診的60例病人納入研究，并隨機分為治療組與對照組，各30例。所有病人均依據指南采取常規治療，對照組病人加用阿托伐他汀治療，治療組聯合瑞舒伐他汀治療，28 d為1個療程。觀察兩組治療前后腦鈉肽(BNP)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室收縮末期內徑(LVESD)、左室射血分數(LVEF)等心功能指標及超敏C反應蛋白(hs-CRP)的改善情況；觀察兩組一氧化氮(NO)、內皮素(ET)改善情況；行超聲檢查比較硝酸甘油介導的血管舒張反應(NMD)及計算血流介導的血管舒張反應(FMD)等血管內皮功能指標改善情況；比較病人心電圖QRS積分、梗死面積及治療開始28 d內并發癥發生情況。結果 治療后，兩組病人BNP、hs-CRP、LVEDD、LVESD、ET水平均降低，FMD、NMD、LVEF則升高，但治療組改善均更顯著，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組病人心電圖QRS積分均降低，但治療組改善更顯著，梗死面積更小，且再梗死、嚴重心律失常、心衰等并發癥總發生率更低，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 瑞舒伐他治療AMI病人療效顯著，可更好地保護心臟功能及內皮功能，改善預后，優于常規治療。

急性心肌梗死；瑞舒伐他汀；心功能保護；內皮功能

急性心肌梗死(AMI)是指由于冠狀動脈粥樣硬化、栓塞、痙攣、炎癥等因素長期作用下導致冠狀動脈嚴重狹窄，心肌供血不足的情況下，機體受情緒、寒冷等因素作用引起的持久胸骨后劇烈疼痛為主要表現的疾病[1]。急性期積極治療是降低AMI并發癥及死亡率的關鍵，可最大程度維持及保護心臟功能，防止梗死擴大，并降低各種并發癥的發生。AMI的治療方法較多，對于發病早期入院者可采用經皮冠狀動脈介入術(PCI)或溶栓治療，但我國各地區醫療水平差距較大，部分病人往往得不到及時治療，此時內科保守治療則顯得非常必要[2]。本研究觀察瑞舒伐他汀對急性心肌梗死病人心功能及內皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年3月—2015年9月因急性心肌梗死于崇州市人民醫院就診的60例病人，依據隨機數據表法分為對照組與治療組，各30例。急性心肌梗死疾病診斷標準及溶栓方案的制定參照《ESC急性ST段抬高性心肌梗死治療指南》[3]。診斷標準：心電圖至少兩個相鄰胸前導聯ST段抬高≥0.2 mV或兩個相鄰肢體導聯ST段抬高≥0.1 mV；缺血性胸痛≥30 min，經硝酸甘油含服無效。納入標準：①符合ST段抬高性急性心肌梗死診斷標準，住院治療并知情同意者；②所有病人均經我院醫學倫理會審核通過；③年齡40歲～80歲；④2周內未出現出血性腦卒中或6個月內不存在出血性疾病者。排除標準：①不符合急性心肌梗死診斷標準者；②存在腦出血者；③嚴重精神病不配合者；④藥物過敏者；⑤肝腎功能及凝血功能嚴重障礙者；⑥未遵醫囑退出研究者。兩組病人年齡、性別、病程、基礎病、梗死部位、心功能分級(Killip分級)等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1、表2。

表1 兩組一般資料比較

表2 兩組治療前心肌梗死部位及心功能分級情況 例

1.2 治療方法 對照組依據《ESC急性ST段抬高性心肌梗死治療指南》給予絕對臥床休息、吸氧、心電監護等基礎治療。抗血小板：首日立即服用阿司匹林(德國拜耳藥業，國藥準字J20132078)每次0.3 g口服，氯吡格雷(賽諾菲制藥，國藥準字J20080090)負荷量300 mg。次日阿司匹林改為每次100 mg，氯吡格雷改為每次75 mg，1次/日。低分子肝素(海南通用同盟藥業，國藥準字J20040119)，皮下注射，2次/日。溶栓：適用于發病至接受治療的時間小于12 h者，重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物(山東阿華生物藥業，國藥準字S20070023)18 mg，分兩次靜脈注射，每次緩慢推注2 min以上，兩次間隔為30 min。阿托伐他汀(輝瑞制藥，國藥準字J20120049)每次20 mg，每晚1次口服。根據病情予以抗心律失常、抗休克、治療泵衰竭等對癥治療。治療組：調脂藥物采用瑞舒伐他汀(山東魯南制藥，批號：國藥準字H20080240)，劑量為20 mg，每晚1次口服。兩組病人均以28 d為1個療程。

1.3 觀察指標 觀察兩組治療前后腦鈉肽(BNP)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室收縮末期內徑(LVESD)、左室射血分數(LVEF)等心功能指標，超敏C反應蛋白(hs-CRP)的改善情況；比較兩組一氧化氮(NO)、內皮素(ET)、硝酸甘油介導的血管舒張反應(NMD)及血流介導的血管舒張反應(FMD)等血管內皮功能指標，心電圖QRS積分、梗死面積改善情況；比較兩組病人并發癥發生情況。hs-CRP檢測采用ELISA方法，ET采用放射免疫法檢測，酶法檢測NO水平，BNP采用免疫熒光法，試劑盒由南京建成生物研究所提供。采用意大利百勝醫療集團提供的ESAOTE心臟超聲儀監測肱動脈內徑變化，從而統計NMD、FMD水平，采用心臟彩超檢測LVESD、LVEDD、LVEF等心功能指標。

安全性指標：監測治療前及治療后病人肝腎功能、血常規、心電圖等常規安全性檢查，如發現異常者根據情況采取繼續觀察、藥物干預或中止研究等處理方案。

2 結 果

2.1 兩組治療前后hs-CRP及BNP水平比較 兩組病人治療前hs-CRP及BNP水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組hs-CRP、BNP水平降低，但治療組改善更顯著，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后hs-CRP及BNP水平比較(±s)

2.2 兩組病人心功能改善情況比較 兩組病人治療前心功能指標比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組病人LVEF較治療前升高，LVESD、LVEDD等心功能指標水平均降低，但治療組改善更顯著，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組病人心功能改善情況比較(±s)

2.3 兩組病人內皮功能比較 兩組病人治療前各內皮功能指標比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組病人NO、NMD、FMD水平升高，ET則降低，但治療組改善更顯著，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組病人內皮功能比較(±s)

2.4 兩組治療前后QRS積分及梗死面積比較 兩組治療前QRS 積分及梗死面積比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組病人心電圖 QRS積分降低，但治療組改善更顯著(P<0.05)；對照組治療前后梗死面積未見明顯改善，治療組則有所降低，且低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表6。

表6 兩組病人心肌梗死面積改善情況比較(±s)

2.5 兩組病人并發癥比較 治療組治療后4周再梗死例數更多，其余并發癥發生率組間比較差異無統計學意義，但治療組的并發癥總發生率更低，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表7。

表7 兩組病人并發癥比較 例(%)

3 討 論

大多AMI病人發病是由冠狀動脈血栓堵塞所致，發病初期心肌壞死范圍尚未固定，及時有效的血管再通治療可快速恢復供血，最大程度地挽救心肌，從而達到改善預后的目的[4-5]。臨床治療上，PCI介入術的應用在本病的急救治療中發揮了重要作用，但由于受到各種條件限制，該技術在基層醫院尚難以普及。重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物可活化纖溶蛋白溶解酶，有效降解血栓中纖維蛋白，從而達到溶栓作用。同時，由于該藥物對時間窗的要求更低，將時間放寬至12 h，可使更多病人臨床獲益[6]。多項研究表明：對于AMI病人而言，發病24 h內及時應用他汀類藥物可顯著改善預后，使心血管事件的遠期發生率得到顯著降低[7]。他汀類藥物具有“多向性效應”，不但可有效調節病人的血脂水平，還具有較強的改善血管內皮功能、抑制心臟纖維化、減少炎性遞質釋放、穩定斑塊、抑制血小板凝集等作用[8]。作為他汀類藥物中的代表性藥物，瑞舒伐他汀具有高選擇性、代謝率極低及與細胞色素p450相互作用低的優勢，多項研究認為其與阿托伐他汀相比效果更為顯著[9]。

再灌注損傷是導致心肌梗死病人死亡的重要原因，研究表明再灌注損傷時機體hs-CRP、腫瘤壞死因子(TNF-α)等炎癥指標水平可明顯升高，而此又進一步促進可逆性缺血損傷轉變為不可逆性，增大了疾病治療的難度[10]。hs-CRP作為急性時相反應蛋白，在AMI早期即可顯著升高，且與炎癥嚴重程度呈正相關。同時，再灌注損傷時隨著炎癥因子水平的逐漸升高，機體氧自由基大量合成并堆積，心肌部位不飽和脂肪酸脂質過氧化反應明顯增強，影響心肌細胞線粒體功能，從而抑制心臟收縮，進而可誘發心衰的發生[11]。BNP是一種內源性神經內分泌激素，AMI時水平可明顯升高，對于病人梗死后心室重構和心功能分級有重要預測價值。本研究結果顯示，治療后兩組病人LVESD、LVEDD、BNP、hs-CRP等心功能指標水平均降低，但治療組均改善更顯著，證實了瑞舒伐他汀在心肌保護上具有重要意義。近年來，隨著研究的不斷深入，血管內皮功能損傷與本病的關系已得到多項研究證實，被視為動脈粥樣硬化的始動因素。ET具有較強的縮血管作用，NO則擴血管效應明顯，兩者水平失衡是反映血管內皮功能的敏感指標[12]。本研究還將FMD、NMD等指標納入研究，結果顯示治療組病人各項內皮功能的指標改善情況均更顯著。QRS積分對AMI病人的早期病死率有重要的預測價值，而心肌梗死面積對于心律失常、心臟功能預后及治療方法有效性的評估方面顯示出重要意義。加之心肌梗死后細胞膜電位負值降低，動作電位延長，心肌間傳導速度及不應期延緩，導致各種心律失常、心源性休克等并發癥的發生風險顯著提高。本研究結果顯示：治療組心電圖 QRS積分及梗死面積均更顯著，與國內其他文獻研究結果相一致[13]。并發癥發生率方面，本研究發現治療組再梗死發生率更低，且心力衰竭、心源性休克、惡性心律失常的發生率均更低。趙莉等[14]應用瑞舒伐他汀治療心肌梗死，結果瑞舒伐他汀組LVESD、LVEDD、BNP、LVEF等心功能指標改善均更顯著，與本研究結果相一致。張蘭芳等[15]則還對缺血后再灌注傷進行了探討，并指出瑞舒伐他汀對抗缺血再灌注傷方面的獨特優勢。本研究對AMI的臨床療效進行了較全面的論述，彌補了國內相關文獻指標相對單一的不足，具有一定的臨床價值。足量及時應用瑞舒伐他汀是治療組取得顯著臨床療效的關鍵所在。關于劑量方面，目前學術界尚未達成一致，大多臨床醫師采用10 mg(每日1次)的治療方案，但在臨床中發現20 mg(每日1次)的充足劑量更符合此類病人的治療需求。

綜上所述，盡早予瑞舒伐他汀可更好地調節血管內皮功能，實現心臟保護，既可以阻止梗死范圍的進一步增大，又可減輕再灌注引起的損傷，以此為基礎的干預方案可作為此類病人的常規治療手段。日后的研究可延長隨訪時間，觀察遠期心血管事件發生情況，并增設生活質量相關指標以更好地評價療效。

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(本文編輯郭懷印)

The Influence of Rosuvastatin on Cardiac Function and Endothelial Function in Patients with Acute Myocardial Infarction

Zhou Yu，Wang Mian

Chongzhou Municipal People’s Hospital， Chongzhou，611230，Sichuan，China

Objective To observe the effects of rosuvastatin on cardiac function and endothelial function in patients with acute myocardial infarction (AMI).Methods Sixty patients with AMI were randomly divided into two groups：control group (n=30) treated with routine treatment plus atorvastatin，and treatment group (n=30) treated with routine treatment plus rosuvastatin for 28 days.The levels of brain natriuretic peptide (BNP)， high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP)， nitric oxide (NO)，endothelin (ET) were detected.The left ventricular end-diastolic diameter (LVEDD)，left ventricular end systolic diameter (LVESD)，left ventricular ejection fraction (LVEF) were observed.The improvement of nitrog lycerinme- diated dilation (NMD) and the flow-mediated dilation (FMD) were compared.The infarct size，the electrocardiogram (ECG) QRS integral and complications were observed.Results After treatment，the levels of BNP，hs-CRP，LVEDD，LVESD，ET were decreased while the levels of FMD，NMD，LVEF were increased in two groups，the improvement was more significant in treatment group (P<0.05).The scores of ECG QRS were lower in two groups，which was lower in treatment group than that in control group (P<0.05).The infarct size and the incidence of reinfarction， severe arrhythmia， heart failure were lower in treatment group than that in control group (P<0.05).Conclusion Rosuvastatin can improve cardiac function protection and endothelial function in patients with AMI.

acute myocardial infarction；rosuvastatin；cardiac function；endothelial function

1.四川省崇州市人民醫院(四川崇州 611230)，E-mail：zhouy159820@163.com；2.四川大學華西醫院

引用信息：周瑜，王勉.瑞舒伐他汀對急性心肌梗死病人心功能及內皮功能的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(7)：826-830.

R542.2 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.07.017

1672-1349(2017)07-0826-05

2016-11-23)