H型高血壓合并冠心病與高同型半胱氨酸血癥的關系探討

張麗英，劉彥春，高銘樞

H型高血壓合并冠心病與高同型半胱氨酸血癥的關系探討

張麗英，劉彥春，高銘樞

目的 觀察H型高血壓與非H型高血壓合并冠心病的發生率，評價高同型半胱氨酸血癥對冠心病的影響。方法 臨床擬診高血壓病合并冠心病病人267例，根據血漿同型半胱氨酸血癥水平分為H型高血壓組(175例)與非H型高血壓組(92例)。經皮冠狀動脈造影確診為冠心病，比較兩組病人冠心病的發病率。結果 H型高血壓組有142例合并冠心病，發生率為81.1%，非H型高血壓組有34例合并冠心病，發生率為36.9%，H型高血壓組病人冠心病發病率明顯升高，兩組比較差異有統計學意義(P<0.01)。結論 高同型半胱氨酸血癥是H高血壓病人發生冠心病的獨立危險因素。

H型高血壓；冠心??；同型半胱氨酸

近年來，我國流行病學研究表明心腦血管疾病已超過腫瘤，是造成我國人口死亡的主要原因。研究和早期預防心腦血管疾病的危險因素是臨床醫學面臨的重要課題。而冠狀動脈硬化性心臟病(coronary heart disease，CHD)在心血管疾病發病率逐年增加，已經成為影響人們健康的主要疾病。近幾年，關于同型半胱氨酸(Hcy)與冠心病關系的研究成為熱點之一，已有研究表明血漿高Hcy與冠脈疾病、腦卒中、頸動脈內膜厚度有關，伴有血漿Hcy升高(Hcy≥10 μmol/L)的原發性高血壓定義為H型高血壓，流行病學研究表明亞洲及我國以H型高血壓為主，是導致我國腦卒中高發的重要原因。本研究旨在探討H型高血壓與非H型高血壓合并冠心病的發生率，評價高同型半胱氨酸血癥對冠心病的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取我院2013年6月—2015年10月臨床擬診高血壓病合并冠心病住院病人267例，根據血漿Hcy水平分為兩組，Hcy ≥10 μmol/L定為H型高血壓組(175例)，Hcy<10 μmol/L定為非H型高血壓(92例)組。H型高血壓組男102例，女73例，年齡42歲～75歲(61.5歲±13.2歲)；非H型高血壓組男58例，女34例，年齡46歲～72歲(60.3歲±11.5歲)。

冠心病的診斷依據冠狀動脈造影結果，至少一支冠狀動脈狹窄≥70%診斷為冠心病，大于3支冠脈病變為多支病變。高血壓診斷符合1999年(WHO/ISH)原發性高血壓診斷標準，既往診斷為高血壓或入院后不同時間臥位血壓測量3次，收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg。

所有研究對象均排除繼發性高血壓、惡性腫瘤、代謝紊亂、免疫系統疾病、血液系統疾病、肝腎功能不全(腎功能不全為肌苷>134 μmol/L)等；酗酒者、服用B族維生素和葉酸者、口服避孕藥者、繼往確診冠心病或已行經皮冠狀動脈介入術者、急性冠脈綜合征者。

1.2 方法

1.2.1 生化指標和Hcy檢測 所有研究對象清晨空腹靜脈采血，于1 h自動分離血清，用日立7170全自動生化分析儀進行生化檢測。Hcy測定：采用臺塑生醫科技公司生產的試劑，酶轉換法測定。標準液、定標液均為該公司提供，抽取3 mL靜脈血，置于抗凝管，1 h內分離血漿，嚴格按試劑說明書進行操作。

1.2.2 冠狀動脈造影 采用常規Judkis法行冠狀動脈造影，采用經橈動脈和(或)股動脈途徑。冠狀動脈造影結果以目測結合計算機定量分析法測定狹窄程度，冠狀動脈管腔狹窄≥70%診斷為冠心病。

2 結 果

2.1 兩組一般資料比較(見表1) 兩組一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組腎功能、血脂、尿酸指標比較 H型高血壓組高密度脂蛋白水平較非H型高血壓明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)；腎功能、尿酸生化指標差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩組腎功能、血脂、尿酸指標比較(±s)

2.3 兩組合并冠心病發生率比較 175例H型高血壓有142例合并冠心病，發生率為81.1%，其中男96例，女46例，年齡51歲～76歲(63.5歲±11.5歲)。92例非H型高血壓有34例合并冠心病，發生率36.9%，其中男21例，女13例，年齡49歲～74歲(62.4歲±9.6歲)。兩組合并冠心病發生率比較差異有統計學意義(P<0.01)。詳見表3。

表3 兩組合并冠心病發生率以及Hcy指標比較

2.4 兩組冠狀動脈病變程度比較 142例合并冠心病H型高血壓組，單支病變46例(32.3%)，其中男26例，女20例，年齡48歲～75歲(61.7歲±10.1歲)；多支病變96例(67.7%，其中男58例，女38例，年齡55歲～74歲(66.5歲±9.5歲)。34例合并冠心病非H型高血壓組，單支病變20例(58.8%)，其中男11例，女9例，年齡47歲～72歲(58.6歲±8.3歲)；多支病變14例(41.2%)，其中男8例，女6例，年齡60歲～76歲(68.4歲±7.4歲)。兩組單支病變、多支病變發生率差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組冠狀動脈病變程度比較 例(%)

2.5 不同冠狀動脈病變程度病人Hcy水平比較 與支冠脈病變比較，多支冠脈病變病人Hcy水平明顯增高，差異有統計學意義(P<0.01)。詳見表5。

表5 不同冠狀動脈病變程度病人Hcy水平比較(±s)

3 討 論

2006年美國AHA&ASA指南指出：同型半胱氨酸>10 μmol/L定義為高同型半胱氨酸血癥。胡大一等[1-2]研究表明有效控制H型高血壓病可以預防卒中。2010年《中國高血壓防治指南》將伴有血漿Hcy升高(Hcy≥10 μmol/L)的原發性高血壓定義為H型高血壓。隨著研究的不斷深入，高同型半胱氨酸(≥10 μmol/L)是心腦血管疾病獨立危險因素。同型半胱氨酸是一種含硫基氨基酸，是蛋氨酸代謝產物，是人體必需氨基酸之一，也是一種多功能損害因子，Hcy水平與冠心病病人生存率密切相關。Hcy水平的升高受到非基因決定和基因決定兩種情況的影響，基因決定主要是亞甲基四氫還原酶即MTHFR C677T 基因型，高血壓病人TT基因型Hcy水平比CC/CT基因型高約1倍。非基因決定主要是與葉酸和B族維生素的缺乏有關。同時，Hcy水平還與年齡、性別、吸煙、腎功能不全、惡性腫瘤有關，有學者將同型半胱氨酸比喻為“21世紀的膽固醇”。目前已證實Hcy可能的病理作用主要包括：①損傷血管內皮細胞，這主要是由于Hcy自身氧化作用產生氧自由基，引起蛋白質損傷，酶、受體功能障礙。Hcy使一氧化氮合成酶受到抑制，損傷內皮細胞；②促進血管平滑肌細胞增殖，Hcy直接誘導血管平滑肌細胞增殖，影響血管平滑肌正常功能；③促使載脂蛋白在血管壁堆積，Hcy促進脂質沉積于動脈壁以及促進低密度脂蛋白氧化；④影響纖溶蛋白活性，Hcy促進血栓調節因子的表達以及影響纖溶蛋白活性，激活凝血瀑布，從而形成血栓，增加血栓栓塞發生的可能性。有研究表明，Hcy也能參與到免疫機制中，其氧化產物能作為抗原刺激，激活體內多種免疫細胞，刺激T細胞增殖和分泌，放大已激活的B細胞；研究證實，Hcy能放大單核巨噬細胞引起的免疫炎性反應，加速動脈粥樣硬化的進展[3]。多項大型流行病學和遺傳學研究薈萃分析，血漿Hcy增加 5 μmol/L，缺血性心臟病風險增加 33%，中風風險增加 59%。本研究表明H型高血壓病人冠心病發病率明顯高于非H型高血壓病人。Pizzolo等[4-6]對冠心病合并高同型半胱氨酸血癥的研究表明，在相同危險因素的情況下，Hcy水平越高，冠心病的病變程度越重。本研究結果表明H型高血壓病人冠脈病變較重，隨著Hcy水平增高，多支冠脈病變發病率增高。高血壓能造成靶器官的損害，促進動脈粥樣硬化的進展，進而造成冠脈粥樣硬化，結合本研究結果，H型高血壓更易加速這種情況出現，因此對伴有H型高血壓病人必須引起臨床重視。防治H型高血壓，給予葉酸、口服B族維生素可以降低血漿Hcy水平，減少冠心病發生[7]。本研究樣本量較小，試驗結果有待進一步驗證。

[1] 胡大一，徐希平.有效控制“H型”高血壓：預防卒中的新思路[J].中華內科雜志，2008，47(12)：976-977.

[2] 王擁軍，劉力生，饒克勤，等.我國腦卒中預防策略思考：同時控制高血壓和高同型半胱氨酸水平[J].中華醫學雜志，2008，88(47)：3316-3318.

[3] Wang G，Dai J，Mao J，et al.Folic acid reverses hyperresponsiveness of LPS-induced chemokine secretion form monocytes in patients with hyperhomocysteinemia[J].Atherosclerosis， 2005，179(2)：395-400.

[4] Pizzolo F，Firso S，Olivier O，et al.Homocysterne traditional risk facters abd impaired renal function in coronary atery disease[J].Eur J Clin Znves，2006，36(10)：698-702.

[5] Daly C，Fitzqerald AP.Homocysteine increases the risk associaled with heperlipidaemia[J].Eur J Cardiovasprew Rehabil，2009，16(2)：150-153.

[6] 許海燕，陳在嘉．高同型半胱氨酸血癥與冠心病研究進展[J]．現代診斷與治療，1999，10(3)：156.

[7] 邱艷，洪罵蓉，林娟.葉酸、B族維生素對老年慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血癥患者心室重構及心功能的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2012，20(2)：243-244.

(本文編輯郭懷印)

山西省大同市第三人民醫院(山西大同 037000)，E-mail：syyxdt@163.com

引用信息：張麗英，劉彥春，高銘樞.H型高血壓合并冠心病與高同型半胱氨酸血癥的關系探討[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(7)：830-832.

R544.1 R255.3

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.07.018

1672-1349(2017)07-0830-03

2016-10-22)