阿托伐他汀聯合依折麥布治療老年冠心病合并高脂血癥臨床療效觀察

冷 良，劉衛紅

阿托伐他汀聯合依折麥布治療老年冠心病合并高脂血癥臨床療效觀察

冷 良，劉衛紅

目的 研究阿托伐他汀聯合依折麥布(益適純)治療老年冠心病合并高脂血癥的臨床效果。方法 選擇2012年8月—2014年9月華中科技大學附屬協和醫院收治的80例冠心病合并高脂血癥老年病人為研究對象，隨機分為觀察組與對照組，每組40例。在常規治療方法的基礎上，對照組采用阿托伐他汀進行治療，觀察組采用阿托伐他汀聯合依折麥布進行治療。觀察兩組病人治療前后的血脂水平、生存質量評分、6 min步行距離的變化及心血管事件發生情況，并比較兩組臨床療效。結果 與治療前比較，兩組病人總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)均明顯降低(P<0.05)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)均明顯升高(P<0.05)，其中觀察組變化更明顯，兩組間比較差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，兩組病人的生存質量評分均明顯降低，6 min步行距離明顯升高，觀察組改善程度明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組臨床總有效率為92.5%，明顯高于對照組的75.0%，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組病人心血管不良事件表現為心肌梗死、缺血性卒中和心源性死亡，其中觀察組心血管不良事件總發生率為7.5%，明顯低于對照組的27.5%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論 阿托伐他汀聯合依折麥布治療老年冠心病合并高脂血癥臨床效果顯著，降低病人血脂水平更明顯，可以提高病人的生存質量及6 min步行距離，冠心病的臨床總有效率更高，心血管不良事件發生率更低。

冠心??；高脂血癥；阿托伐他汀；依折麥布；血脂；生存質量

隨著社會發展和人們飲食習慣的改變，冠心病的發病率越來越高，已經成為威脅老年人群健康的重要疾病[1]。臨床研究表明[2]：血脂過高可誘發冠心病，如總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)過高是冠心病的獨立危險因素。對于合并冠心病和高血脂的病人，血脂控制是治療疾病的關鍵步驟。如血脂不能降低到正常水平，很容易引起心絞痛、心肌梗死等嚴重并發癥，嚴重威脅病人的健康[3]。對于這類病人，臨床中常采用他汀類藥物聯合其他藥物治療，本研究采用阿托伐他汀聯合依折麥布(益適純)治療冠心病合并高脂血癥，取得了滿意的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有病人均為我院2012年8月—2014年9月收治的病人，均符合冠心病合并高脂血癥的診斷標準[4-5]，共計80例。排除有嚴重心腎功能障礙，有嚴重的并發癥，近3個月服用他汀類藥物等病人。采用隨機化分組方式分為兩組，各40例。觀察組男20例，女20例；年齡48歲～76歲(62.4歲±10.7歲)；病程2年～11年(6.2年±2.1年)。對照組男20例，女20例；年齡48歲～75歲(62.8歲±11.5歲)；病程2年～10.5年(6.3年±2.0年)。兩組病人年齡、性別、病程等比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組病人均給予硝酸酯類藥物、β受體阻滯劑、血小板抑制劑等。對照組服用阿托伐他汀，每天1次，每次10 mg，臨睡前服用。治療組在對照組的基礎上，服用依折麥布，每天1次，每次10 mg。3周為1個療程。

1.3 觀察指標 比較兩組病人治療前后的血脂指標，包括總膽固醇、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇；觀察并記錄兩組病人治療前后的生存質量評分和6 min步行距離，生存質量評分按照明尼蘇達心衰生活質量檢查表評價[6]，各項目分值為0分～5分，總分105分，分值越低代表生活質量越高。

1.4 療效判定標準 顯效：治療后心絞痛發作顯著降低，降低百分比超過80%，心電圖ST段顯著降低；有效：治療后心絞痛發作顯著降低，降低百分比超過50%，心電圖ST段恢復或者T波倒置變淺；無效：治療后心絞痛發作次數沒有減少，心電圖ST段沒有變化[7]。

2 結 果

2.1 兩組治療前后血脂水平比較 與治療前比較，兩組病人治療后TC、TG、LDL-C均明顯下降，HDL-C明顯升高(P<0.05)；治療后，觀察組病人TC、TG、LDL-C明顯低于對照組，HDL-C均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后血脂水平比較(±s) mmol/L

2.2 兩組病人臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為92.5%，對照組臨床總有效率為75.0%，兩組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組病人臨床療效比較 例(%)

2.3 兩組治療前后生存質量評分及6 min步行距離比較 治療后，兩組病人生存質量評分均明顯降低，6 min步行距離明顯升高，觀察組改善程度明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組生存質量評分及6 min步行距離比較(±s)

2.4 兩組病人心血管不良事件發生情況比較 兩組病人心血管不良事件表現為心肌梗死、缺血性卒中和心臟性死亡，觀察組病人發生心肌梗死1例(2.5%)，缺血性卒中1例(2.5%)，心源性死亡1例(2.5%)，不良事件總發生率為7.5%；對照組病人發生心肌梗死6例(15.0%)，缺血性卒中3例(7.5%)，心源性死亡2例(5.0%)，不良事件總發生率為27.5%。兩組心血管不良事件總發生率比較差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討 論

冠心病是老年人常見的慢性疾病之一，主要原因是冠狀動脈硬化造成血管狹窄或堵塞，不能給心肌提供充分的氧氣，心肌出現缺氧、壞死等一系列癥狀[8]。冠心病的發病因素較多，如遺傳、肥胖、吸煙、感染、情緒不穩定等因素均可導致疾病發生。其中，血脂水平異常是動脈粥樣硬化發病的重要環節，也是冠心病的危險因素。大量的循證醫學表明[5，9]，TC和LDL-C的升高與心血管事件的發生有密切關系， LDL-C的水平每降低1 mmol/L，5年內心血管發生降低1/5，而對于冠心病合并高血脂的病人，病情更嚴重，進展較快，預后非常差[10]。因此，臨床上急需這類疾病的治療方案，可有效控制血脂，降低冠心病的發作，同時提高病人的生活質量。

血液中膽固醇的來源主要有以下兩種途徑[11]：①內源性膽固醇，占血液所有膽固醇的66.7%，主要由肝臟和外周組織合成；②外源性膽固醇，人體通過食物攝取以及膽汁中的膽固醇，占血液所有膽固醇的33.3%。阿托伐他汀是臨床常用的一種降血脂藥物，通過抑制3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMG-CoA)，減少內源性膽固醇的生成發揮降低膽固醇的作用，阿托伐他汀對LDL-C受體具有一定的調節作用，可加快LDL-C的清除，增加TG的代謝途徑，從而降低TC和LDL-C的水平。此外，有研究表明[12]，阿托伐他汀還具有抑制炎性因子、降低血小板聚集的作用，能夠很好地對血管內皮起到保護作用，穩定血管內斑塊，有效預防冠心病的發展[13]。阿托伐他汀吸收迅速，在1 h～2 h內達到峰值，是臨床中常用的一種降低血脂的藥物。

有研究表明[14]：阿托伐他汀在常規劑量下，可使LDL-C降低20%～30%，如增加劑量，LDL-C的降低幅度會增加6%左右，而每天膽汁中仍有40%～50%的膽固醇通過腸道吸收，因此抑制腸道的膽固醇非常必要。依折麥布是一種新型的抗血脂藥物，主要通過抑制外源性膽固醇的吸收發揮降低血脂的作用，主要機制是通過抑制小腸絨毛刷邊緣狀的膽固醇轉運NPC1L1的活性，減少小腸膽固醇的吸收，同時抑制膽固醇向肝臟轉運，進而減少肝臟內膽固醇的含量，增加LDL-C受體的表達數量，加速血液中膽固醇的清除[15]。阿托伐他汀和依折麥布合用，阻斷內源性合成和外源性吸收的雙重環節，可有效阻斷血液中膽固醇的合成，對于冠心病并發高脂血癥的病人，可以發揮協同作用，改善血脂水平，提高治愈率。

本研究觀察阿托伐他汀聯合依折麥布治療老年冠心病并發高脂血癥的臨床效果，結果表明：與治療前比較，兩組病人TC、TG、LDL-C均明顯降低，HDL-C明顯升高(P<0.05)，且觀察組改善明顯(P<0.05)；治療后，兩組病人的生存質量均明顯降低(P<0.05)，6 min步行距離明顯升高(P<0.05)，觀察組改善程度明顯高于對照組(P<0.05)；觀察組臨床總有效率高于對照組(P<0.05)，且不良事件總發生率低于對照組(P<0.05)。由此可見，阿托伐他汀聯合依折麥布治療老年冠心病合并高脂血癥臨床效果顯著，降低病人血脂水平更明顯，可以提高病人的生存質量及6 min步行距離，冠心病的臨床總有效率更高，心血管不良事件發生率更低。

[1] 王振華，張倩，劉建平，等．依折麥布對冠心病患者血脂代謝及頸動脈斑塊影響[J]．第三軍醫大學學報，2016，38(21)：2345-2348.

[2] 楊焱．不同劑量阿托伐他汀對老年血脂正常冠心病患者炎癥、心功能及心血管事件的影響[J]．中國老年學雜志，2016(17)：4208-4210．

[3] 黃珊，李天發，李巍景，等．辛伐他汀聯合依折麥布對冠心病患者的作用機制研究[J]．中國臨床藥理學雜志，2015(19)：1901-1903．

[4] 何旭春，鄭宗富．阿托伐他汀治療冠心病患者的療效[J]．中國老年學雜志，2015(22)：6382-6383．

[5] 梁嘉暉，胡經航，韋繼政．瑞舒伐他汀治療老年冠狀動脈性心臟病合并高脂血癥的機制研究[J]．重慶醫學，2016(1)：112-114．

[6] 陳秀娟．阿托伐他汀對高血脂合并穩定型心絞痛及無癥狀性冠心病患者血清脂聯素及血管內皮功能的影響[J]．中國動脈硬化雜志，2012(9)：849-851．

[7] 謝達奇．丹參酮聯合阿托伐他汀鈣片治療冠心病伴心絞痛的臨床觀察[J]．中華中醫藥學刊，2016(2)：412-414．

[8] 陳慧敏，許逸飛．曲美他嗪聯合阿托伐他汀鈣治療冠心病心絞痛伴血脂異常的臨床研究[J]．中國臨床藥理學雜志，2016(11)：966-968．

[9] 何薇，石元龍，鄭成根．丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合辛伐他汀治療冠心病心絞痛的臨床研究[J]．中國臨床藥理學雜志，2016(5)：393-395．

[10] 王妮，劉偉，畢四銳，等．丹參川芎嗪聯合阿托伐他汀治療冠心病合并腎損傷的臨床研究[J]．中國臨床藥理學雜志，2016(14)：1251-1253．

[11] 姚峰，張蘇川．不同劑量瑞舒伐他汀鈣對老年冠心病伴高脂血癥患者血清超敏C反應蛋白及頸動脈內膜中層厚度的影響[J]．中國老年學雜志，2016(8)：1842-1843．

[12] 余盛龍，郭惠莊，張穩柱，等．氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓、冠心病合并頸動脈粥樣硬化患者的療效[J]．中國老年學雜志，2016(4)：823-825．

[13] 周莉，唐雷，邢瀟，等．不同劑量阿托伐他汀對老年冠心病合并心房顫動患者超敏C反應蛋白、白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、脂聯素水平及預后的影響[J]．中國老年學雜志，2016(12)：2892-2893．

[14] 張理科，陳宇．瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療冠心病的療效和安全性比較[J]．中國藥房，2016(12)：1611-1613．

[15] 程敏菊，程敏靜，姚麗梅，等．瑞舒伐他汀聯合依折麥布治療冠心病急性心肌梗死的臨床觀察[J]．中國藥房，2016(11)：1518-1520．

(本文編輯郭懷印)

Clinical Effect of Atorvastatin and Ezetimibe in the Treatment of Coronary Heart Disease with Hyperlipidemia in Elderly Patients

Leng Liang，Liu Weihong

Union Hospital，Tongji Medical College，Huazhong University of Science and Technology，Wuhan 430056，Hubei，China

Objective To study the clinical effect of atorvastatin and ezetimibe(Zetia) in the treatment of coronary heart disease with hyperlipidemia in elderly patients.Methods Eighty elderly patients with coronary heart disease and hyperlipidemia from August 2012 to September 2014 in our hospital were randomly divided into two groups：control group(n=40) treated with routine treatment and atorvastatin，and treatment group (n=40) treated with routine treatment and atorvastatin plus ezetimibe.The level of blood lipid was compared between the two groups before and after treatment.The quality of life and 6-minute walking distance were compared.Total effective rate of coronary heart disease and the incidence of cardiovascular events in the two groups was compared in the two groups.Results Compared with before treatment，the level of total cholesterol(TC)，triglycerides (TG)，low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) were significantly lower in two groups，the high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) were significantly increased，which was more obviously in treatment group (P<0.05).After treatment，the quality of life was significantly reduced，the 6 min walking distance was significantly higher in two groups，which improved significantly higher in treatment group than that in control group (P<0.05).The total effective rate was 92.5% in treatment group，which was significantly higher than that in control group(75.0%，P<0.05).The cardiovascular adverse events was infarction，ischemic stroke and cardiac death.The overall incidence of cardiovascular adverse events was 7.5% in treatment group，which was significantly lower than that in control group(27.5%，P<0.05).Conclusion Atorvastatin and ezetimibe can lower the level of blood lipid，improve the quality of life and 6 min walking distance，and decrease the incidence of cardiovascular adverse events in elderly patients with coronary heart disease and hyperlipidemia.

coronary heart disease；hyperlipidemia；atorvastatin；ezetimibe；blood lipid；quality of life

華中科技大學附屬協和醫院(武漢 430056)，E-mail：lengliang53692@163.com

引用信息：冷良，劉衛紅.阿托伐他汀聯合依折麥布治療老年冠心病合并高脂血癥臨床療效觀察[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(7)：839-841.

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.07.021

1672-1349(2017)07-0839-03

2016-10-21)