補陽還五湯膠囊制劑對癥狀性顱內大動脈狹窄病人腦血流儲備的影響

夏 天，王愛梅，牛爭平

補陽還五湯膠囊制劑對癥狀性顱內大動脈狹窄病人腦血流儲備的影響

夏 天1，王愛梅2，牛爭平3

目的 觀察補陽還五湯膠囊對癥狀性顱內大動脈狹窄病人腦血流儲備和神經功能缺損情況的影響。方法 將40例癥狀性顱內大動脈狹窄病人隨機分為試驗組和對照組，每組20例，治療組給予補陽還五湯膠囊制劑2粒，每天3次；對照組給予常規治療(阿司匹林腸溶片0.1 g，每天1次，辛伐他汀片20 mg，每晚1次)，分別觀察兩組病人治療前后腦血流儲備及美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分變化情況。結果 治療后，試驗組病人腦血流儲備、NIHSS評分較治療前均有明顯改善(P<0.05)，對照組腦血流儲備情況較治療前明顯改善(P<0.05)，而NIHSS評分與治療前比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，試驗組病人腦血流儲備、NIHSS評分優于照組(P<0.05)。結論 補陽還五湯能有效改善癥狀性顱內大動脈狹窄病人腦血流儲備及神經功能缺損情況。

顱內大動脈狹窄；補陽還五湯；腦血流儲備；神經功能缺損

癥狀性顱內大動脈狹窄(sICAS)是指由于動脈粥樣硬化導致顱內大動脈狹窄并在狹窄動脈供血區域出現短暫性腦缺血發作或缺血性卒中。在我國，30%～70%的缺血性卒中與顱內動脈狹窄相關[1]。研究表明：顱內動脈狹窄程度每增加10%，缺血性腦血管病的危險性增加26%[2]。腦血流儲備(CVR)是指在生理或病理刺激作用下，腦血管通過擴張來增加腦血流量的能力，對于應對急性腦缺血事件具有重要意義。因此，尋求改善腦血流儲備的方法對于癥狀性顱內大動脈狹窄病人具有重要意義。本研究旨在觀察補陽還五湯膠囊制劑對癥狀性顱內大動脈狹窄病人腦血流儲備及神經功能缺損情況的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年9月—2016年9月山西中醫學院附屬醫院神經內科門診及住院部病人40例，其中男24例，女16例，年齡61.4歲±8.9歲。按隨機數字表法隨機分為治療組和對照組，各20例，納入病人均簽署知情同意書，兩組病人用藥期間均未出現不良事件，無脫落病例，兩組病人的社會人口學特征、病程、既往史特征差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 診斷標準 ①西醫診斷標準符合1996年制定的癥狀性動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死診斷標準。②中醫診斷標準采用1996年國家中醫藥管理局腦病急癥科研協作組起草制定的《中風病診斷與療效評定標準(試行)》[3]。

1.3 納入標準 ①符合1996年制定的癥狀性動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死診斷標準，并滿足《癥狀性動脈粥樣硬化性顱內大動脈狹窄病人中國專家共識》[4]中的評測指標；②經CT血管成像(CTA)或磁共振血管成像(MRA)或數字減影血管造影(DSA)等檢查確診，血管狹窄率在50%～99%，且為責任血管；③年齡18歲～80歲；④癥狀性顱內大動脈狹窄病人，發病時間在15 d以上；⑤血壓<180/100 mmHg；⑥美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分4分～25分；⑦自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①檢查證實有心房顫動等心律失常、風濕性心臟病、冠心病及其他心臟病引起心源性梗死者；②妊娠或哺乳期婦女，對本藥成分過敏者；③患有嚴重的血液系統疾病或者嚴重凝血功能異常者；④肝功能障礙(轉氨酶超過正常值上限2倍)、腎功能障礙(肌酐值超過正常值上限1.5倍)，心功能障礙者或患有其他嚴重的全身性疾病，預期壽命≤3個月者；⑤檢查證實為動脈粥樣硬化不穩定性斑塊而致動脈-動脈栓塞者；⑥重度的意識障礙：NIHSS意識水平項目得分>1分的病人；吞咽困難，不能口服膠囊者；⑦3個月內預計進行頸動脈內膜剝脫術或血管成形術者；⑧既往對研究藥和對照藥有過敏史者；⑨嚴重呼吸功能障礙者；⑩不能配合研究者。

1.5 治療方法 兩組均常規口服阿司匹林腸溶片(拜耳醫藥保健公司，國藥準字7J1008213)0.1 g，每日1次，辛伐他汀片(默沙東制藥有限公司，國藥準字H19990366)20 mg，每日1次，晚上服用。治療組在常規治療的基礎上加用補陽還五湯膠囊制劑即消栓腸溶膠囊(三門峽賽諾維制藥有限公司，國藥準字Z20000025)，每次2粒，每日3次口服。療程為3個月。

1.6 觀察指標

1.6.1 經顱多普勒超聲(TCD) CVR：分別于治療開始前及療程滿3個月后，采用經顱多普勒超聲2 MHz脈沖探頭經顳窗檢查測量病人平靜呼吸下狹窄血管血流收縮期峰值(Vs)和舒張期峰值(Vd)，計算其平均血流速度Vm1[Vm=(Vs+2Vd)/3]，二氧化碳(CO2)吸入試驗：病人于仰臥位，平靜呼吸5 min，吸入5%CO2和95%O2混合氣體20 s，流量4 L/min。 過程中監測其血壓、心率，記錄狹窄血管的腦血流收縮期峰值(Vs)和舒張期峰值(Vd)，并計算出平均血流速度Vm2，依據公式CVR=(Vm2-Vm1)/Vm1×100%計算。

1.6.2 神經功能缺損評分 采用美國國立衛生研究院卒中量表進行神經功能缺損評分，所有病人均于治療前、療程結束后行NIHSS評分。

2 結 果

2.1 兩組治療前后 TCD CVR值比較 兩組治療后TCD 檢測結果與治療前相比有統計學意義，但試驗組改善較為明顯。詳見表1。

表1 兩組治療前后 TCD CVR值比較(±s) %

2.2 兩組治療前后NIHSS評分比較 試驗組治療前后NIHSS評分比較差異有統計學意義，對照組治療前后NIHSS評分比較差異無統計學意義。兩組治療后NIHSS評分比較差異有統計學意義。詳見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評分比較(±s) 分

3 討 論

顱內動脈粥樣硬化性狹窄(ICAS)是造成缺血性卒中的重要病變基礎，與缺血性卒中的發生、發展以及復發存在密切關系。引起顱內大動脈狹窄的主要原因是動脈粥樣硬化，目前多數學者支持“內皮損傷反應學說”，認為動脈粥樣硬化是各種主要危險因素損傷動脈內膜，動脈內膜損傷產生炎性反應、纖維增生性反應的結果，其病理過程包括脂質斑塊堆積，脂紋纖維帽形成，壞死核心形成等。隨著脂質斑塊的緩慢形成，相應血管狹窄，遠端血流量減少，在早期，大腦可以通過Willis環進行代償，或者形成新的血管對缺血區域進行供血，隨著脂質斑塊的逐漸加大，側支循環不能代償，此時腦血流儲備啟動，大腦通過擴張小動脈及毛細血管為缺血區域提供血流，不需要建立新的血管，只需要調節顱內的血流以達到改善缺血區供血的目的，當腦血流儲備機制也不能代償時，腦代謝儲備機制被激活，組織釋放一些內源性遞質，激活有關信號傳導通路產生腦保護作用，如果缺血癥狀仍未得到改善，則會發生缺血性卒中事件。側支循環的建立是在慢性腦灌注不足的過程中逐漸建立起來的，其過程較為緩慢，對于突發的腦血管事件，其應變能力往往較差，且不同個體之間建立差異性較大，而腦血流儲備屬于人體本身的一種固有機制，因此，越來越多的研究開始著手如何能增加病人的腦血流儲備。

補陽還五湯由清代醫家王清任創立，已經臨床證實對中風病人具有較好療效，現代藥理學研究發現補陽還五湯能減少粥樣斑塊的形成[5]；降低血液黏稠度，改善慢性腦缺血病人腦血流狀況[6]，可降低氣虛血瘀型中風后遺癥病人三酰甘油、膽固醇、纖維蛋白原、血漿黏度、全血黏度[7]，抑制血小板活化因子活性[8]。還能夠抑制興奮性氨基酸的釋放[9-10]，降低缺血性腦卒中病人血漿基質金屬蛋白酶-3(MMP-3)和基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)[11]的表達，改善腦缺血癥狀。

本試驗結果表明：兩組病人腦血流儲備治療前差異無統計學意義，治療3個月后，試驗組與對照組腦血流儲備較治療前均有所改善，且試驗組治療后腦血流儲備情況優于對照組(P<0.05)，說明西醫常規治療及在此基礎上加用補陽還五湯膠囊制劑均可改善病人的腦血流儲備狀況，但加用補陽還五湯膠囊制劑后病人腦血流儲備的改善情況優于單純西醫常規治療。采用西醫常規治療前后，病人的NIHSS評分差異無統計學意義(P>0.05)，可能與阿司匹林與辛伐他汀僅僅為二級預防治療，對于病人的神經功能缺損癥狀改善作用較小，病人神經功能缺損自我恢復程度差異較大，治療周期短等因素相關。但在西醫常規治療基礎上加用補陽還五湯膠囊制劑的試驗組病人，治療后NIHSS評分較治療前有明顯提高(P<0.05)，且高于對照組(P<0.05)，說明補陽還五湯不僅可以更好地增加病人的腦血流儲備，而且可以有效地改善病人的神經功能缺損情況。補陽還五湯是中醫治療中風后遺癥的經典處方，具有益氣活血通絡之功，活血通絡疏通局部的血流不暢，益氣可行血，又可生血，行血增強活血通絡之功，生血直接增加血流量，結合本試驗腦血流儲備的改善情況，推測其可能通過增強局部微血管的擴張及促進微血管的生成達到增加腦血流儲備的情況。但由于該研究收集病例較少，該結論具有一定局限性，尚需大量高質量、大樣本的隨機對照試驗來驗證。

[1] 王伊龍，王春雪，王擁軍．顱內動脈粥樣硬化性狹窄的流行病學[J]．國外醫學：腦血管病學分冊，2005，13(6)：418-421．

[2] Mathiesen EB，Joakimsen O，Bnaa KH．Prevalence of and risk factors associated with carotid artery stenosis：the troms study[J]．Cerebrovasc Dis，2001，12：44-51．

[3] 國家中醫藥管理局腦病急癥協作組.中風病診斷與療效評定標準(試行)[J].北京中醫藥大學學報，1996，19(1)：55-56.

[4] 董強，黃家星，黃一寧，等.癥狀性動脈粥樣硬化性顱內動脈狹窄中國專家共識[J].中國神經精神疾病雜志，2012，38(3)：129-145.

[5] 吳東華.補陽還五湯對急性腦梗死患者的療效及血液的影響[J].中國醫藥導報，2012，9(22)：114-115.

[6] 林森.補陽還五湯對慢性腦缺血患者腦血流及血液流變學的影響[J].實用中醫內科雜志，2012，26(7)：38-39．

[7] 馮玉華.補陽還五湯治療氣虛血瘀型中風后遺癥的臨床分析[J].中國保健營養，2013，23(3)：1496-1497.

[8] 楊樺，刁志光，馮鑫.補陽還五湯對腦梗塞恢復期血液流變學及血脂的影響[J].中醫臨床研究，2011，3(7)：12-13.

[9] 廖春來，佟麗，陳育堯.補陽還五湯對腦缺血大鼠nNOS免疫陽性神經元的影響[J].第一軍醫大學學報，2004，24(8)：864-891．

[10] 廖春來，佟麗，沈劍剛.補陽還五湯對小鼠腦缺血后NOS活性的影響[J].中藥藥理與臨床，2003，19(4)：5-7．

[11] 藍艷.補陽還五湯對氣虛血瘀型缺血性腦卒中患者血漿基質金屬蛋白酶影響[J].福建中醫藥，2013，44(1)：21-22.

(本文編輯郭懷印)

The Influence of Buyang Huanwu Decoction on the Cerebrovascular Reserve Capacity in Patients with Symptomatic Intracranial Artery Stenosis

Xia Tian，Wang Aimei，Niu Zhengping

Shanxi University of Traditional Chinese Medicine，Taiyuan 030000，Shanxi，China

Wang Aimei(The Hospital of Shanxi University of Traditional Chinese Medicine，Taiyuan，Shanxi，China)

Objective To observe the effects of Buyang Huanwu decoction (BHD) on cerebrovascular reserve (CVR) and neurological deficit in patients with symptomatic intracranial artery stenosis (sICAS).Methods Forty patients with sICAS were randomly divided into two groups：control group (n=20) treated with routine treatment (enteric-coated aspirin tablets and simvastatin)，and treatment group (n=20) treated with BHD.The change of CVR and National Institutes of Health Stroke Scale(NIHSS) scores were observed before and after treatment.Results After treatment，CVR and NIHSS scores was better in treatment group(P<0.05).CVR was improved in control group (P<0.05).After treatment，CVR and NIHSS scores in treatment group were better than that in control group (P<0.05).Conclusion BHD can improve the CVR and neurological deficit in patients with sICAS.

intracranial artery stenosis；Buyang Huanwu decoction；cerebrovascular reserve capacity；neurological deficit

1.山西中醫學院(太原 030000)；2.山西中醫學院附屬醫院；3.山西醫科大學第一醫院

王愛梅，E-mail：w15803439438@qq.com

R743 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.07.031

1672-1349(2017)07-0866-03

2016-10-04)

引用信息：夏天，王愛梅，牛爭平.補陽還五湯膠囊制劑對癥狀性顱內大動脈狹窄病人腦血流儲備的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(7)：866-868.