阿爾茨海默病和輕度認(rèn)知障礙磁共振動(dòng)脈自旋標(biāo)記腦灌注與神經(jīng)心理學(xué)量表相關(guān)性研究

周秀梅，李坤成

阿爾茨海默病和輕度認(rèn)知障礙磁共振動(dòng)脈自旋標(biāo)記腦灌注與神經(jīng)心理學(xué)量表相關(guān)性研究

周秀梅1，李坤成2*

目的探討阿爾茨海默病(alzheimer disease，AD)和輕度認(rèn)知障礙(mild cognitive impairment，MCI)腦血流灌注改變、認(rèn)知功能損害，以及二者之間的關(guān)系。材料與方法30例經(jīng)首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科記憶障礙門診診斷的AD患者(AD組)、30例MCI患者(MCI組)、30例與之年齡、性別和受教育程度相匹配的正常老年人作為對(duì)照組(NC組)。采用2D連續(xù)性動(dòng)脈自旋標(biāo)記(arterial spin labeling，ASL)技術(shù)半定量測量局部腦血流和神經(jīng)心理學(xué)量表聯(lián)合評(píng)估AD患者腦灌注和認(rèn)知狀況，分析AD組、MCI組及NC組的認(rèn)知狀態(tài)、腦灌注特點(diǎn)，以及認(rèn)知功能與腦灌注的相關(guān)性。結(jié)果(1)3組被試年齡、性別、受教育年限比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，3組簡易精神狀態(tài)量表(mini-mental state examination，MMSE)評(píng)分、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(montreal cognitive assessment，MoCA)評(píng)分兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。(2)AD組和MCI組在雙顳葉、雙頂葉、雙放射冠腦白質(zhì)等信號(hào)強(qiáng)度不同程度降低，而且3組被試中兩兩比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(3)對(duì)AD組、MCI組患者腦灌注多部位信號(hào)強(qiáng)度與MMSE及MOCA評(píng)分進(jìn)行雙因素相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，雙顳葉、雙頂葉信號(hào)強(qiáng)度與MMSE和MoCA評(píng)分成正相關(guān)。結(jié)論(1)應(yīng)用ASL技術(shù)可以清晰顯示AD患者和MCI的腦灌注減低區(qū)，與NC比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能有助于AD及MCI的早期評(píng)價(jià)。(2)MMSE和MoCA評(píng)分與MRI的ASL腦灌注之間有良好的相關(guān)性，二者結(jié)合可提高判定AD和MCI的準(zhǔn)確性。

阿爾茨海默病；輕度認(rèn)知障礙；動(dòng)脈自旋標(biāo)記；神經(jīng)心理學(xué)量表；磁共振成像

周秀梅, 李坤成. 阿爾茨海默病和輕度認(rèn)知障礙磁共振動(dòng)脈自旋標(biāo)記腦灌注與神經(jīng)心理學(xué)量表相關(guān)性的研究. 磁共振成像, 2017, 8(2): 81-86.

阿爾茨海默病(alzheimer disease，AD)是一種由多種因素引起、主要累及大腦的神經(jīng)退變性疾病，患者以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為臨床特征。AD是老年癡呆的最常見類型，占全部病例的60%～70%[1]。AD可分為3期，即AD前驅(qū)期、輕度認(rèn)知功能障礙(mild cognitive impairment，MCI)及癡呆階段。神經(jīng)心理學(xué)量表不僅可提供評(píng)估細(xì)則，更重要的是可發(fā)現(xiàn)處于臨床前期而未被本人和照料者覺察的AD早期患者。磁共振動(dòng)脈自旋標(biāo)記(arterial spin labeling，ASL)是一種灌注成像技術(shù)，以磁標(biāo)記的動(dòng)脈血為內(nèi)源性對(duì)比劑定量測定局部腦血流量(cerebral blood flow，CBF)，是唯一無創(chuàng)傷測量腦血流灌注的技術(shù)，在腦功能成像中發(fā)揮越來越重要的作用。

本研究采用2D連續(xù)性ASL半定量測量局部腦血流和神經(jīng)心理學(xué)量表聯(lián)合評(píng)估AD患者腦灌注和認(rèn)知狀況，探索ASL的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

搜集30例經(jīng)首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科記憶障礙門診診斷的AD患者(AD組)、30例MCI患者(MCI組)、30例與之年齡、性別和受教育程度相匹配的正常老年人作為對(duì)照組(NC組)。

1.1.1 阿爾茨海默病患者的入組標(biāo)準(zhǔn)

符合美國國立神經(jīng)病學(xué)、語言障礙和卒中研究所，阿爾茨海默病及相關(guān)疾病協(xié)會(huì)可能AD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4 次修訂版(DSM-IV)規(guī)定的AD診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.2 輕度認(rèn)知障礙的入組標(biāo)準(zhǔn)

患者符合Petersen關(guān)于MCI的診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)主訴記憶力減退并有知情者證實(shí)；(2)有單域或多域認(rèn)知功能減退，低于相同年齡和受教育程度均值的1.5倍標(biāo)準(zhǔn)差，生活自理能力正常或輕度受損，不符合癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)(DSM-IV)，排除其他疾病導(dǎo)致的認(rèn)知功能減退；(3)患者同意合作。簡易精神狀態(tài)量表(mini-mental state examination，MMSE)評(píng)分界值為19分(文盲)或22分(小學(xué)畢業(yè))或26分(初中畢業(yè)及以上)[3]。蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(montreal cognitive assessment，MoCA)評(píng)分界值為13分(文盲)或19分(小學(xué)畢業(yè))或24分(初中畢業(yè)及以上)[4]。臨床癡呆評(píng)定量表(clinical dementia rating scales，CDR)評(píng)分為0.5分；(4)右利手：愛丁堡利手調(diào)查表(edinburgh handedness inventory，EHI)評(píng)分≥+40分。所有入組人群均滿足以下條件：(1)認(rèn)知功能減退持續(xù)大于等于6個(gè)月；(2)沒有固定的假牙或者其他金屬植入物，可以接受核磁共振檢查；(3)視聽力允許配合完成各項(xiàng)檢查者。

1.1.3 阿爾茨海默病組和輕度認(rèn)知障礙組排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)血管性疾病，Hachinski缺血指數(shù)量表≥4分；(2)重度抑郁引起的(老年抑郁量表評(píng)分≥21分)；(3)患有可引起認(rèn)知功能障礙的神經(jīng)系統(tǒng)其他疾病(如腦腫瘤、帕金森病、腦炎、癲癇等)；(4)腦外傷導(dǎo)致的；(5)其他可引起認(rèn)知損害的系統(tǒng)性疾病，如甲狀腺功能異常、嚴(yán)重貧血、梅毒、HIV等；(6)有精神病史者或先天精神發(fā)育遲緩者；(7)有嚴(yán)重聽、視力障礙，不能配合檢查者。

1.1.4 正常對(duì)照組被試的收集

選取性別、年齡、文化程度與患者相匹配的認(rèn)知正常的老年人作為正常對(duì)照組。

1.2 掃描參數(shù)及量表采集方法

1.2.1 動(dòng)脈自旋標(biāo)記檢查方法

在首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院磁共振成像室完成MRI檢查，使用3.0 T掃描儀(Magnetom Trio，Siemens Germany)，被試仰臥于檢查床上，保持頭部不動(dòng)，采用8通道相控陣頭線圈。采用2D連續(xù)性ASL(continuous arterial spin labeling，CASL)技術(shù)，掃描參數(shù)為：TR/TE=2500 ms/13 ms，層厚8 mm，視野 256 mm，獲取9層圖像覆蓋從顱頂至顱底的范圍。掃描結(jié)束后將所獲原始數(shù)據(jù)傳輸至西門子工作站進(jìn)行處理，獲取腦灌注圖，然后將之調(diào)入MRIcron軟件，通過測量工具，手動(dòng)勾畫感興趣區(qū)(region of interest，ROI)，得到ROI的信號(hào)強(qiáng)度，獲得腦血流的半定量測量值。對(duì)灌注圖像的質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，剔除運(yùn)動(dòng)偽影和顱底偽影較重的圖像，判斷腦血流圖中是否存在灌注減低區(qū)及其部位。每位被試的測量部位包括雙側(cè)額葉、顳葉、頂葉和枕葉的皮質(zhì)，雙側(cè)扣帶回和雙側(cè)放射冠旁腦白質(zhì)。應(yīng)用MRIcron軟件對(duì)上述部位進(jìn)行測量，為保證數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)、統(tǒng)一，以鏡像對(duì)稱的方式放置圓形ROI，每一部位的ROI信號(hào)強(qiáng)度值均測量3次，確保ROI大小一致，并取其平均值記錄；測量時(shí)盡量避開靜脈竇、腦室和腦溝，以減少測量誤差。

1.2.2 臨床資料獲取

在MRI掃描前，對(duì)每位被試均進(jìn)行詳細(xì)病史詢問，全面體格檢查，神經(jīng)心理量表評(píng)估和相應(yīng)實(shí)驗(yàn)室檢查。由至少2名以上有多年臨床經(jīng)驗(yàn)的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師根據(jù)患者的病史、神經(jīng)心理量表測試、各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)估，然后得出臨床診斷和確定為正常志愿者。

病史由神經(jīng)內(nèi)科記憶門診醫(yī)生采集，所有量表測試在MRI掃描前30 min完成，時(shí)間一致。本研究應(yīng)用MMSE量表進(jìn)行癡呆篩查，該量表包括以下7個(gè)方面：時(shí)間定向力、地點(diǎn)定向力、即刻記憶、注意力及計(jì)算力、延遲記憶、語言、視空間。共30項(xiàng)題目，每項(xiàng)回答正確得1分，回答錯(cuò)誤或答不知道評(píng)0分，分值范圍為0～30分，判斷被試是否正常的閾值與其受教育程度有關(guān)，檢查過程中要避免外界干擾。MoCA量表主要包括：視空間執(zhí)行能力、命名、記憶、注意、語言流暢、抽象思維、延遲記憶和定向力等方面的認(rèn)知評(píng)估，由12道題組成，共30個(gè)單項(xiàng)，每項(xiàng)回答正確者得1分，回答錯(cuò)誤或答不知道者評(píng)0分。量表評(píng)分范圍為0～30分，目前MoCA在臨床試驗(yàn)中主要用于篩查、評(píng)估MCI患者。NC組MMSE評(píng)分及MoCA評(píng)分的閾值根據(jù)受教育年限確定，大于MCI評(píng)分最高值，P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 17.0進(jìn)行處理，對(duì)AD組、MCI組、NC組性別、年齡、受教育年限、MMSE評(píng)分、MoCA評(píng)分進(jìn)行描述性分析。AD組、MCI組、NC組各結(jié)構(gòu)的腦灌注信號(hào)強(qiáng)度以均值±標(biāo)準(zhǔn)差。表示，采用單因素方差分析3組被試各部位腦結(jié)構(gòu)信號(hào)強(qiáng)度的差異；采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析雙側(cè)對(duì)應(yīng)部位的腦結(jié)構(gòu)信號(hào)強(qiáng)度的差異。相關(guān)性分析采用Pearson直線相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 3組被試臨床資料的比較

AD組、MCI組、NC組的年齡、性別、受教育年限比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，3組MMSE評(píng)分、MOCA評(píng)分兩兩比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，與NC組、MCI組分別比較，AD組的MMSE評(píng)分、MoCA評(píng)分值均顯著降低，MoCA評(píng)分值的降低更明顯；與NC組比較，MCI組的MMSE、MoCA的評(píng)分值略降低，以MoCA評(píng)分值降低較明顯，具體結(jié)果見表1。

2.2 動(dòng)脈自旋標(biāo)記腦灌注圖像信號(hào)強(qiáng)度分析

與MCI組比較，AD組局部腦灌注圖像信號(hào)強(qiáng)度降低，在雙顳葉、雙頂葉、雙放射冠、雙枕葉測量值的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；與NC組比較，AD組雙顳葉、雙頂葉、雙枕葉皮質(zhì)、左扣帶回及雙側(cè)放射冠腦白質(zhì)信號(hào)強(qiáng)度顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；MCI組與NC組比較，雙顳葉、左扣帶回、雙頂葉皮質(zhì)及雙側(cè)放射冠腦白質(zhì)信號(hào)強(qiáng)度降低，測量值的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，AD組和MCI組與NC組比較，各部位信號(hào)強(qiáng)度均有不同程度降低，AD組信號(hào)強(qiáng)度均值低于MCI組，具體測量值見表2。AD組、MCI組、NC組左右側(cè)腦灌注采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，結(jié)果表明兩側(cè)測量值的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 多部位腦灌注信號(hào)強(qiáng)度測量值與MMSE評(píng)分、MOCA評(píng)分的相關(guān)性分析

對(duì)AD組、MCI組患者多部位腦血流量與MMSE及MOCA評(píng)分進(jìn)行雙因素相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，雙顳葉、雙頂葉、雙枕葉、左放射冠腦白質(zhì)信號(hào)降低程度與MMSE評(píng)分成正相關(guān)(r=0.307～0.489)，雙顳葉、雙頂葉、左枕葉、雙放射冠腦灌注信號(hào)降低程度與MoCA評(píng)分成正相關(guān)(r=0.353～0.540)；AD組和MCI組MMSE評(píng)分與MOCA評(píng)分成正相關(guān)(r=0.535～0.571)；NC組各部位腦灌注信號(hào)強(qiáng)度與MMSE評(píng)分及MOCA評(píng)分均無相關(guān)關(guān)系，見表3、4。

3 討論

3.1 動(dòng)脈自旋標(biāo)記技術(shù)發(fā)展歷程及其優(yōu)勢

Detre在1992年提出ASL技術(shù)并在老鼠身上實(shí)驗(yàn)成功，Roberts于1994年成功應(yīng)用于人體，但因當(dāng)時(shí)場強(qiáng)1.5 T掃描儀硬件及軟件的限制，未能在臨床普及應(yīng)用。伴隨3.0 T更高場強(qiáng)MRI設(shè)備的問世及軟件逐漸成熟，ASL的臨床應(yīng)用逐漸增加。ASL是利用血液中水分子作為內(nèi)源性、可自由擴(kuò)散示蹤劑進(jìn)行顱腦灌注成像的MRI技術(shù)，ASL的成像基本原理是采集兩次數(shù)據(jù)，生成一對(duì)標(biāo)記像及對(duì)照像，標(biāo)記像與對(duì)照像進(jìn)行剪影，靜態(tài)組織信號(hào)被剪除后，僅顯示標(biāo)記血流和未被標(biāo)記血流信號(hào)的差異，如此多次采集并進(jìn)行平均，便得到了腦血流圖，它反映了某一時(shí)刻灌流入腦組織的血流量及分布情況。應(yīng)用外源性對(duì)比劑進(jìn)行動(dòng)態(tài)磁敏感對(duì)比增強(qiáng)(dynamic susceptibility contrast，DSC)是臨床常用的腦灌注成像方法。所用對(duì)比劑多為釓噴葡胺(Gd-DTPA)，屬于離子型非特異性細(xì)胞外液對(duì)比劑。與DSC技術(shù)相比，ASL利用血液水質(zhì)子為內(nèi)源性對(duì)比劑，具有無需注射對(duì)比劑，無創(chuàng)傷、可重復(fù)性高等優(yōu)點(diǎn)，而且該檢查不影響血液物理、化學(xué)及生理特性，不受血腦屏障影響，測量CBF較準(zhǔn)確，其磁敏感偽影也顯著少于DSC方法。與傳統(tǒng)腦灌注成像檢查，單光子發(fā)射體層顯影(single photon emission computed tomography，SPECT)、正電子發(fā)射體層顯像(positron emission tomography，PET)比較，ASL具有無需應(yīng)用外源性對(duì)比劑，費(fèi)用低，無創(chuàng)傷、無射線輻射危害、重復(fù)性好、操作簡便、檢查時(shí)間短等顯著優(yōu)點(diǎn)。Binnewijzend等[5]發(fā)現(xiàn)ASL所測CBF改變，不僅可以發(fā)現(xiàn)AD的異常改變，而且可以作為判斷疾病嚴(yán)重程度的標(biāo)志。Wang等[6]也認(rèn)為ASL測量CBF值有望成為診斷AD的指標(biāo)之一，并用于AD的早期診斷和隨訪病程演變。

表1 AD組、MCI組、NC組臨床資料及認(rèn)知量表比較Tab.1 AD group, MCI group and NC group of clinical datas and cognitive scales for comparison

3.2 阿爾茨海默病和輕度認(rèn)知障礙腦灌注信號(hào)強(qiáng)度降低

本研究顯示AD組和MCI組的ASL腦灌注降低多呈對(duì)稱性分布，以顳葉、頂葉及雙放射冠為主，其次是額葉和扣帶回，而枕葉最少受累，提示AD及MCI腦血流減低首先累及顳葉和頂葉、放射冠腦白質(zhì)，然后逐漸累及額葉和扣帶回。Alsop等[7]進(jìn)行ASL研究，發(fā)現(xiàn)AD與正常對(duì)照組比較，顳葉、頂葉、額葉及后扣帶腦皮質(zhì)的血流量顯著降低。文獻(xiàn)報(bào)道AD患者的腦萎縮以內(nèi)顳葉最早出現(xiàn)，也最顯著，集中在海馬及海馬旁回，此外還包括扣帶回、楔前葉、島葉、內(nèi)側(cè)丘腦 、額 葉等結(jié) 構(gòu)[8-10]。 本研究顯示AD組和MCI組的低灌注腦區(qū)與上述腦區(qū)有很大程度的重疊，說明AD皮質(zhì)萎縮與腦血流灌注異常有一定相關(guān)。1986年Sharp等發(fā)現(xiàn)AD患者雙側(cè)顳、頂、枕葉的血流灌注減低，認(rèn)為是AD的特征性改變，應(yīng)用PSPECT研究也證實(shí)AD呈對(duì)稱性顳頂葉灌注減低[11]。AD腦功能異常先于結(jié)構(gòu)異常不僅表現(xiàn)在腦血流灌注方面，也體現(xiàn)在各腦區(qū)局部活動(dòng)和腦區(qū)之間功能連接改變方面[12]，伴隨病程進(jìn)展，AD患者神經(jīng)元丟失可能進(jìn)一步造成腦血流及腦網(wǎng)絡(luò)連接的異常改變。除多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)AD腦血流低灌注現(xiàn)象外，近期也有研究發(fā)現(xiàn)，與正常對(duì)照組相比，靜息狀態(tài)下早期AD在特定腦區(qū)出現(xiàn)灌注減低的同時(shí)，在另一些腦區(qū)會(huì)出現(xiàn)灌注增高。有學(xué)者將此現(xiàn)象稱為“神經(jīng)代償反應(yīng)”[13]，有學(xué)者在對(duì)輕度AD、MCI，甚至具有AD高風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行腦血流灌注研究，發(fā)現(xiàn)內(nèi)顳葉存在高灌注現(xiàn)象，Ding等[14]發(fā)現(xiàn)MCI患者的雙側(cè)額葉和右側(cè)顳下回均存在高灌注改變，高灌注與低灌注可以同時(shí)并存，但是本研究無論AD組、還是MCI組均未發(fā)現(xiàn)高灌注改變。

表2 AD組、MCI組、NC組各部位腦灌注信號(hào)強(qiáng)度比較Tab.2 The each part cerebral perfusion signal intensity in AD group, MCI group and NC group

表3 AD組及MCI組腦灌注信號(hào)強(qiáng)度與MMSE、MoCA評(píng)分相關(guān)性分析Tab.3 The correlated analysis of the cerebral perfusion signal intensity and the MMSE and MOCA scores in AD and MCI patients

表4 AD組、MCI組及NC組MMSE與MoCA評(píng)分相關(guān)性分析Tab.4 The correlated analysis of MMSE score and MOCA score in AD group, MCI group and NC group

3.3 3組被試腦灌注信號(hào)強(qiáng)度與神經(jīng)心理學(xué)量表評(píng)分的相關(guān)性

雖然MMSE和MoCA有顯著優(yōu)勢，但是量表檢測僅能從總體上評(píng)價(jià)患者的認(rèn)知功能改變，不能反映腦的局部功能改變情況，故本研究對(duì)AD組和MCI組患者的腦灌注降低程度與MMSE及MOCA評(píng)分進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)雙側(cè)顳葉、頂葉和枕葉，右扣帶回、左放射冠腦白質(zhì)信號(hào)降低程度與患者的MMSE評(píng)分正相關(guān)；雙顳葉和頂葉，左枕葉，雙放射冠和右扣帶回的腦灌注降低程度與其MoCA評(píng)分正相關(guān)。頂葉是對(duì)側(cè)半身軀體感覺的皮質(zhì)中樞，對(duì)軀體感覺信息進(jìn)行組織、綜合、比較分析，并對(duì)各方面的信息加以整合，形成完整的知覺概念，因此，頂葉實(shí)際上是負(fù)責(zé)認(rèn)知功能的皮質(zhì)區(qū)。顳葉的傳入、傳出纖維與額葉、頂葉、枕葉均有廣泛聯(lián)系，不僅負(fù)責(zé)人類的記憶活動(dòng)，在情緒、神經(jīng)心理活動(dòng)中也發(fā)揮重要作用，本研究顯示AD組和MCI組患者雙顳葉及頂葉腦灌注降低、與這些腦區(qū)功能減低相符合。

已有研究顯示，海馬體積縮小與顳頂葉血流灌注降低呈正相關(guān)[15]，提示顳頂葉血流灌注減低是患者發(fā)生認(rèn)知障礙的原因，反之顳頂葉血流灌注可客觀、定量評(píng)價(jià)AD和MCI患者的認(rèn)知功能損害程度，根據(jù)腦灌注減低程度可以評(píng)價(jià)AD的嚴(yán)重程度，后者可能作為AD早期診斷、病情監(jiān)測和評(píng)價(jià)療效的指標(biāo)之一。

4 本研究不足之處

(1)樣本量偏少，本研究的初步結(jié)論還有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量證實(shí)。(2)本研究采用2D連續(xù)性ASL技術(shù)觀察腦灌注，受掃描條件及處理軟件的限制，僅采用人工勾畫ROI半定量測量腦血流的方法，像素較大，不能實(shí)施基于體素的形態(tài)學(xué)測量(voxel based morphometry，VBM)分析，其準(zhǔn)確性受限。(3)在今后的研究中，還可增加其他量表檢查、并結(jié)合MRI其他功能檢查、使用外源性對(duì)比劑進(jìn)行DSC檢查，以及與PET對(duì)比等，增加對(duì)照指標(biāo)，以證實(shí)本研究結(jié)果。

5 結(jié)論

應(yīng)用ASL技術(shù)可以清晰顯示AD患者和MCI的腦灌注減低區(qū)，與NC比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能有助于AD及MCI的早期評(píng)價(jià)。MMSE和MoCA評(píng)分值與腦血流灌注降低相關(guān)良好，二者結(jié)合可更全面評(píng)價(jià)腦功能改變。

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(上接Ⅱ頁)

3.6 關(guān)鍵詞

寫在摘要下一行；中文關(guān)鍵詞以《中國分類主題詞表》(第二版)為準(zhǔn)，5～8個(gè)為宜。英文關(guān)鍵詞應(yīng)與中文對(duì)應(yīng)，以美國國立醫(yī)學(xué)圖書館編輯的最新版《Index Medicus》中醫(yī)學(xué)主題詞表(MeSH)內(nèi)所列的主題詞為準(zhǔn)，各關(guān)鍵詞之間用分號(hào)隔開。要求中英文對(duì)照。

3.7 表格

所有表格一律使用三線表，需提交中文版并同時(shí)附表格標(biāo)題表格的英文；表格內(nèi)容應(yīng)精簡，且具有自明性，表格數(shù)量不宜過多，簡要的內(nèi)容可用文字在文內(nèi)表述，表格內(nèi)容與正文內(nèi)容不重復(fù)；如遇有合計(jì)或統(tǒng)計(jì)學(xué)處理行(如t值、P值等)，則在該行上面加一條分界橫線；表內(nèi)數(shù)據(jù)要求同一指標(biāo)有效位數(shù)一致，一般按標(biāo)準(zhǔn)差的1/3確定有效位數(shù)。表內(nèi)非公知公用的縮寫詞應(yīng)在表下方注明全稱。

3.8 圖片

選用典型的、有代表意義的圖片，用中英文雙語標(biāo)明圖序、圖題、圖注，并在文內(nèi)出現(xiàn)的地方注出。除Word稿件需要插入圖片外，還需同時(shí)提供tif格式的圖片文件。圖片保存類型為.tif格式，分辨率不小于300 dpi，圖片寬度不宜小于5 cm，圖片文件名以圖號(hào)命名，圖片上不得出現(xiàn)圖號(hào)，圖片上若標(biāo)注箭頭請(qǐng)分層，勿合并圖層。

3.9 參考文獻(xiàn)

按GB 7714-87《文后參考文獻(xiàn)著錄規(guī)則》采用順序編碼制著錄，依照其在文中出現(xiàn)的先后順序用阿拉伯?dāng)?shù)字加方括號(hào)標(biāo)出；中文參考文獻(xiàn)須有英文翻譯列于其上。參考文獻(xiàn)中的作者，1～3名全部列出，3名以上只列前3名，后加“,等.”，外文作者名應(yīng)與PubMed數(shù)據(jù)庫一致。外文期刊名稱用縮寫，以《Index Medicus》中的縮寫格式為準(zhǔn)；中文期刊用全名。每條參考文獻(xiàn)均必須著錄全所有項(xiàng)目。建議引用國內(nèi)、外近2年發(fā)表的同行論文。各類參考文獻(xiàn)條目的編排格式及示例如下：

a.連續(xù)出版物

[序號(hào)]主要責(zé)任者.文獻(xiàn)題名.刊名，出版年份，卷號(hào)(期號(hào))：起止頁碼．

例如：[1]Dai JP, Shen HC, Li SW. MR pulse sequences in the central nervous system: part II. Chin J Magn Reson Imaging, 2010, 1(4): 305-310.

[1]戴建平, 沈慧聰, 李少武. 磁共振脈沖序列在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的應(yīng)用(二). 磁共振成像, 2010, 1(4): 305-310.

b.專著

[序號(hào)]主要責(zé)任者.文獻(xiàn)題名.出版地：出版者，出版年：起止頁碼．

例如：[3]Jin ZY, Xue HD. Atlas of Whole Body Diffusion Weighted Imaging in Oncological Clinical Application. Beijing: Science Press, 2009: 8-18, 31.

[3]金征宇,薛華丹. 全身彌散加權(quán)成像腫瘤學(xué)臨床應(yīng)用圖譜.北京:科學(xué)出版社, 2009: 8-18, 31.

4 投稿注意事項(xiàng)

4.1 投稿方式

登陸我刊官網(wǎng)www.cjmri.cn投稿系統(tǒng)注冊(cè)登記作者身份，按提示要求投稿。

4.2 投稿權(quán)責(zé)

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4.4 版權(quán)

凡向本刊投稿者，即視為作者將該論文在世界范圍內(nèi)的著作權(quán)及相關(guān)財(cái)產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓給磁共振成像編輯部，即磁共振成像編輯部對(duì)該論文的部分和全文具有但不限于以下的專有使用權(quán)：匯編權(quán)、全世界范圍的發(fā)行權(quán)、復(fù)制權(quán)、翻譯權(quán)、網(wǎng)絡(luò)出版及信息傳播權(quán)；許可收錄《磁共振成像》雜志的國內(nèi)外文獻(xiàn)檢索系統(tǒng)和網(wǎng)絡(luò)、數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)檢索和收錄；允許通過各種介質(zhì)、媒體以及其他語言文字出版和使用本文的權(quán)利；以不違反中華人民共和國現(xiàn)行或以后出臺(tái)的法律規(guī)定的方式使用該論文。論文刊登后，向作者一次性酌致稿酬，該稿酬已含該稿版權(quán)轉(zhuǎn)讓的費(fèi)用。作者簽定“著作權(quán)轉(zhuǎn)讓合同”，并快遞至編輯部通州區(qū)辦公室。

4.5 錄用和收費(fèi)

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A correlation study between the cerebral perfusion of arterial spin labeling of MRI and neuropsychological scale in patients with Alzheimer's disease and mild cognitive impairment

ZHOU Xiu-mei1, LI Kun-cheng2*

1Beijing Jiangong Hospital, Beijing 100054, China
2Xuanwu Hospital of Capital Medical University, Beijing 100053, China
*

Li KC, E-mail: cjr.likuncheng@vip.163.com
Received 4 Sep 2016, Accepted 11 Dec 2016
ACKNOWLEDGMENTSThis work was part of National Nature Science Foundation of China ( No. 81471649 ).

Objective:To investigate the changes of cerebral blood flow perfusion, cognitive function and the relationship between AD and MCI patients.Materials and Methods:Xuanwu Hospital of Capital Medical University neurology memory disorders clinic diagnosed 30 AD patients and 30 MCI patients and 30 cases with age, sex and level of education that match the normal old people as control group (NC group). Using 2D continuity ASL (arterial spin labeling) semi-quantitative measurement of local cerebral blood flow and neuropsychological scale joint assessment of cerebral perfusion in patients with AD and cognitive status. The cognitive state and the characteristics of cerebral perfusion of the three groups were analyzed, and the correlation between cognitive function and cerebral perfusion was analyzed also.Results:(1) The age, sex, years of education were compared in three groups of subjects, and the difference was not statistically significant (P＞0.05). The differences of MMSE and MOCA scores had statistical significance in three groups (P＜0.05). (2) The signal intensity of the bilateral temporal, parietal lobes and corona radiata of cerebral white matter in AD and MCI groups were reduced, the comparison of the three groups was statistically significant between the two-two groups. (3) The correlated analysis of the cerebral perfusion signal intensity and the MMSE and MOCA scores in AD and MCI patients, with two factors correlation analysis, found that the signal intensities of the bilateral temporal, and parietal lobes were positively correlated with MMSE and MoCA scores.Conclusion:(1) ASL provides an objective indicator for early diagnosis of AD and MCI in evaluating cerebral blood flow perfusion. (2)There was a good correlation between MMSE and MoCA scores and ASL cerebral perfusion of MRI, and the diagnostic accuracy of AD and MCI could be improved by the combination of the two examinations.

Alzheimer disease; Mild cognitive impairment; Arterial spin labeling; Neuropsychological scale; Magnetic resonance imaging

國家自然科學(xué)基金(編號(hào)：81471649)

1.北京市健宮醫(yī)院，北京 100054

李坤成，E-mail：cjr.likuncheng@ vip.163.com

2016-09-04

R445.2；R749.16

A

10.12015/issn.1674-8034.2017.02.001

2.首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院，北京100053

接受日期：2016-12-11