血栓彈力描記術(shù)在評(píng)價(jià)惡性腫瘤病人凝血功能及化療對(duì)凝血功能影響的價(jià)值

亓 艷，李雪梅，徐春園

(青島市市立醫(yī)院 1.檢驗(yàn)科;2.血液科;3.腫瘤科，山東 青島266011)

*通訊作者

血栓彈力描記術(shù)在評(píng)價(jià)惡性腫瘤病人凝血功能及化療對(duì)凝血功能影響的價(jià)值

亓 艷1，李雪梅2，徐春園3*

(青島市市立醫(yī)院 1.檢驗(yàn)科;2.血液科;3.腫瘤科，山東 青島266011)

目的 評(píng)價(jià)血栓彈力描記術(shù)在監(jiān)測(cè)惡性腫瘤病人凝血功能及化療對(duì)凝血功能影響的價(jià)值。方法 44例惡性腫瘤患者化療前、后以及34例健康對(duì)照分別行血栓彈力描記術(shù)、血常規(guī)、常規(guī)凝血項(xiàng)目測(cè)定。結(jié)果 惡性腫瘤病人化療前、后分別與健康對(duì)照組比較，R值、K值均低于健康對(duì)照組(P<0.05)，α角均高于對(duì)照組(P<0.05)，MA值差異無顯著性(P>0.05)。PLT僅在化療后與健康對(duì)照組差異有意義(P<0.05)，化療前后惡性腫瘤病人DD、FIB均較對(duì)照組升高 (P<0.05)。腫瘤病人化療前后相比，R時(shí)間縮短(P<0.01)，K時(shí)間、α角、MA值無明顯變化(P>0.05)，PLT顯著降低(P<0.01)，DD升高、FIB降低(P<0.05)。結(jié)論 惡性腫瘤病人存在血栓形成傾向，化療會(huì)加劇這種狀態(tài)，血栓彈力描記術(shù)在傳統(tǒng)凝血檢查基礎(chǔ)上連續(xù)全面反映惡性腫瘤病人及惡性腫瘤化療過程凝血全貌。

血栓彈力描記術(shù)；惡性腫瘤；化學(xué)療法；血栓形成傾向

(ChinJLabDiagn,2017,21:0592)

惡性腫瘤病人存在血栓形成傾向，發(fā)生率約為4%-20%[1]。流行病學(xué)研究指出，惡性腫瘤化療是高凝狀態(tài)和血栓形成的另一獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子[2]。腫瘤之外,血栓栓塞事件和感染是惡性腫瘤病人第二位的死亡原因[3]。因此，凝血狀態(tài)監(jiān)測(cè)對(duì)惡性腫瘤病人特別是化療病人尤為重要。本文以血栓彈力描記術(shù)(TEG)描記血栓彈力圖得參數(shù)R值、K值、α角及MA值描述凝血狀態(tài)，并比較血小板(PLT)、D-二聚體(DD)、纖維蛋白原(FIB)，作為惡性腫瘤病人凝血功能和化療對(duì)凝血功能影響的評(píng)價(jià)。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2016年1月至2016年11月青島市市立醫(yī)院西院腫瘤科經(jīng)病理確診惡性腫瘤住院接受鉑類藥物化療病人共計(jì)44例，男性30例，女性14例，年齡34-73歲，平均(57.45±8.74)歲。其中肺癌20例，結(jié)直腸癌12例，胰腺癌2例，胃癌2例，食道癌2例，乳腺癌2例，惡性淋巴瘤2例，腹膜惡性間皮瘤2例。

所有入選病例非化療期間不臥床，無嚴(yán)重心肺肝腎功能異常，無糖尿病、高脂血癥，無自身免疫病，非孕期，近期無外傷手術(shù)史，未放置中心靜脈置管，未使用抗凝藥物，無已知的引起凝血功能紊亂的血液系統(tǒng)疾病且PLT>50×109·L-1。所選病例均獲得病人或家屬知情同意。

同期選取體檢中心健康體檢人員34例為對(duì)照組，男性18例，女性16例，年齡(52.16±10.55)歲。

1.2 研究方法

惡性腫瘤病人于入院、化療結(jié)束后次日分別抽取晨起空腹靜脈血，以血栓彈力描記術(shù)描記血栓彈力圖，記錄R值、K值、α角、MA值，測(cè)血常規(guī)記錄血小板，測(cè)凝血常規(guī)記錄D-二聚體、FIB。

同期于體檢中心資料庫調(diào)取體檢資料完整的健康體檢者血栓彈力圖參數(shù)、血常規(guī)、凝血常規(guī)體檢資料，記錄R值、K值、α角、MA值、PLT、DD、FIB數(shù)值。

1.3 試劑和儀器

TEG各項(xiàng)檢測(cè)由美國Haemoscope公司產(chǎn)品TEG5000及配套試劑完成，凝血常規(guī)各項(xiàng)檢測(cè)由日本SYSMEX公司CA-7000及配套試劑完成，血常規(guī)由日本SYSMEX公司XN-1000及配套試劑完成。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 惡性腫瘤病人化療前后TEG數(shù)據(jù)、PLT、DD、FIB與對(duì)照組比較(表1、2)

惡性腫瘤病人化療前R值、K值低于健康對(duì)照組(P<0.05)，α角高于對(duì)照組(P<0.05)，MA值差異無顯著性(P>0.05)，PLT與健康對(duì)照組無差異(P>0.05)，DD、FIB較對(duì)照組升高 (P<0.05)。

表1 惡性腫瘤病人化療前數(shù)據(jù)與對(duì)照組比較

惡性腫瘤病人化療后R值、K值低于健康對(duì)照組(P<0.05)，α角高于對(duì)照組(P<0.05)，MA值差異無顯著性(P>0.05)，PLT與健康對(duì)照組差異有意義(P<0.05)，DD、FIB均較對(duì)照組升高 (P<0.05)。

表2 惡性腫瘤病人化療后數(shù)據(jù)與對(duì)照組比較

2.2 惡性腫瘤病人化療前、后TEG數(shù)據(jù)、PLT、DD、FIB比較(表3)

惡性腫瘤病人化療后R時(shí)間縮短(P<0.01)，K時(shí)間、α角、MA值化療前后無明顯變化(P>0.05)，PLT化療后顯著降低(P<0.01)，DD升高(P<0.05)，F(xiàn)IB降低(P<0.05)。

表3 惡性腫瘤病人化療前、化療后數(shù)據(jù)比較

3 討論

1865年，Armand Trousseau首次提出了靜脈血栓與惡性腫瘤的相關(guān)性，此后得到越來越多的研究結(jié)果證實(shí)[4,5]。惡性腫瘤患者多有血栓形成傾向，血栓栓塞事件是惡性腫瘤病人最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，伴高患病率和高死亡率。危險(xiǎn)因素如年齡、性別、基礎(chǔ)狀態(tài)、深靜脈置管、手術(shù)、放療和感染等都會(huì)增加惡性腫瘤患者血栓風(fēng)險(xiǎn)。化療是高凝狀態(tài)和血栓形成的另一重要風(fēng)險(xiǎn)因子。化療相關(guān)的血栓栓塞事件有復(fù)雜的病理生理學(xué)機(jī)制，包括增強(qiáng)的促凝活動(dòng)，減弱的抗凝體系，血小板聚集增強(qiáng)和血管內(nèi)皮損傷。鉑類藥物，蒽環(huán)類藥物和嘧啶類藥物與血栓前狀態(tài)較為相關(guān)。鉑類為基礎(chǔ)的化療與靜脈血栓栓塞事件顯著相關(guān)[6,7]。

血栓彈力描記術(shù)通過檢測(cè)血液粘滯性改變，以連續(xù)完整的圖形方式描記整個(gè)血液凝固到纖維蛋白溶解的過程，全面提示凝血因子，血小板，纖維蛋白原在凝血中發(fā)揮的功能，從而對(duì)凝血功能給予整體評(píng)價(jià)[8]。描記的血栓彈力圖，可以直觀顯示纖維蛋白的形成速度，溶解狀態(tài)和凝塊的堅(jiān)固性，彈力度。與反應(yīng)凝血過程某幾個(gè)階段的常規(guī)凝血功能檢查有很好的一致性，且更連續(xù)全面完整。本文所涉及參數(shù)中，反應(yīng)時(shí)間R值，反映凝血因子的綜合作用；凝血酶時(shí)間K值和纖維蛋白凝塊形成加固速率α角，主要受纖維蛋白原和血小板的影響，以纖維蛋白原的影響為主；反應(yīng)血凝塊最大強(qiáng)度硬度的MA值，主要受血小板的數(shù)量及功能影響[9]。

本研究中，惡性腫瘤病人化療前、后與健康對(duì)照組比較，R值、K值降低，α角增大，反映了惡性腫瘤病人的高凝狀態(tài)是從凝血因子級(jí)聯(lián)反應(yīng)到纖維蛋白凝塊形成加固的整個(gè)過程，有凝血因子和纖維蛋白原的共同作用，這與試驗(yàn)中惡性腫瘤病人化療前后FIB高于對(duì)照組相一致，與傳統(tǒng)提示高凝狀態(tài)指標(biāo)DD在本實(shí)驗(yàn)中病人組化療前后高于對(duì)照組相一致。惡性腫瘤病人化療前PLT與對(duì)照組比較差異無顯著意義，與以往研究顯示腫瘤病人常伴PLT升高不相符[10]，推測(cè)原因?yàn)楸狙芯克x病例多為非首次化療，既往化療造成血小板數(shù)量功能損傷。PLT變化可以解釋本實(shí)驗(yàn)惡性腫瘤病人化療前后MA值與健康對(duì)照組相比差異無顯著意義。

惡性腫瘤病人化療前與化療后數(shù)據(jù)比較，R值降低，說明化療使參加凝血啟動(dòng)過程的凝血因子綜合作用增強(qiáng)，造成病人相對(duì)的更加高凝狀態(tài)；K值、α角、MA值化療前后差異不顯著，推測(cè)其直接原因?yàn)楸緦?shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示的化療后病人血漿FIB降低，PLT降低顯著；FIB降低推測(cè)其原因有兩方面：一是入組病人化療有效FIB降低，二是化療藥物對(duì)肝細(xì)胞有損傷，F(xiàn)IB的合成分泌受影響[11,12]；PLT降低原因?yàn)榛熡绊懀换熀驞D升高，提示化療加劇了高凝狀態(tài)。

總之，惡性腫瘤病人存在血栓形成傾向，接受化療更會(huì)在多方面影響這一狀態(tài)。整體評(píng)價(jià)腫瘤病人及化療中凝血全貌，對(duì)指導(dǎo)臨床具有一定意義，相比傳統(tǒng)凝血指標(biāo)，血栓彈力描記術(shù)有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。在驗(yàn)證過程中本實(shí)驗(yàn)也存在入選樣本不足，腫瘤負(fù)荷分類不明確的問題，因此，有必要進(jìn)行更大樣本量和更深入的研究，以獲取更加準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

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Clinical value of thromboelastography in evaluating malignancy thrombophilia and the effects on coagulation of chemotherapy

QIYan,LIXue-mei，XUChun-yuan.

(DepartmentofClinicalLaboratory,QingdaoMunicipalHospital,Qingdao266011,China)

Objective Clinical value of thromboelastography in evaluating malignancy hypercoagulability and the effects on coagulation of chemotherapy Methods 44 patients with malignant tumors were enrolled as an observed group analyzing the changes of plasma R,K,Angle,MA,Platelet,D-Dimer,Fibrinogen pre and post chemotherapy.34 healthy subjects were enrolled as a control group for comparison.Results The values of R,K were shortened (P<0.05),Angle was increased (P<0.05),and the values of D-Dimer,Fibrinogen were increased (P<0.05),MA had no significantly different (P>0.05),in patients pre and post chemotherapy compared with healthy subjects,and the value of Platelet was decreased after chemotherapy (P<0.05).The values of R were decreased (P<0.01),K,Angle,MA had no significant different (P>0.05),and the value of Platelet was significantly decreased (P<0.01),D-Dimer increased and FIB decreased (P<0.05).Conclusion The patients with malignant tumors exist thrombophilia,and chemotherapy can influence it.Thromboelastography might be a much more sensitive method to reveal the existence of hypercoagulation status in them compared to conventional coagulation examination.

thromboelastography;malignant tumor;chemotherapy;thrombophilia

1007-4287(2017)04-0592-03

R730.43

A

2016-12-22)