紫杉醇及順鉑新輔助化療對(duì)宮頸癌組織Wnt-11表達(dá)的影響

李蜀鳳,劉 寧，王婷婷

(1.吉林省腫瘤醫(yī)院 婦產(chǎn)科，吉林 長(zhǎng)春130012；2.吉林大學(xué)第二醫(yī)院 婦產(chǎn)科)

*通訊作者

紫杉醇及順鉑新輔助化療對(duì)宮頸癌組織Wnt-11表達(dá)的影響

李蜀鳳1*,劉 寧2，王婷婷1

(1.吉林省腫瘤醫(yī)院 婦產(chǎn)科，吉林 長(zhǎng)春130012；2.吉林大學(xué)第二醫(yī)院 婦產(chǎn)科)

Wnt是一類糖蛋白，其基因及產(chǎn)物參與了細(xì)胞功能的穩(wěn)定和分化、胚胎發(fā)育、器官的形成[1]。相關(guān)研究還發(fā)現(xiàn)Wnt的調(diào)控參與細(xì)胞癌變和腫瘤的侵襲。所以Wnt細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路調(diào)控著機(jī)體許多生理及病理過程。最近，Wnt-11被證實(shí)在宮頸癌組織中表達(dá)上調(diào)，并與腫瘤的惡性程度及臨床病理分期具有正向相關(guān)性[2]。本研究擬研究紫杉醇結(jié)合順鉑新輔助化療對(duì)宮頸癌組織Wnt-11表達(dá)的影響，從而探討其與宮頸癌發(fā)展及預(yù)后之間的聯(lián)系。

1 材料和方法

1.1 病例資料 2012年1月至2014年12月間就診于吉林省腫瘤醫(yī)院，在未經(jīng)治療前有明確的病理診斷，并在術(shù)前接受TP方案(紫杉醇+順鉑)新輔助化療后，經(jīng)宮頸癌根治術(shù)的臨床各期宮頸癌患者32例。選取12例非腫瘤子宮切除術(shù)病人為陰性對(duì)照標(biāo)本來源。臨床分期判定依據(jù)為2009年國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)宮頸癌分期。病例中年齡范圍為45-67歲,具體臨床FIGO分期Ib1期10例,Ib2期16例，IIa1期6例。治療前后組織標(biāo)本由吉林省腫瘤醫(yī)院病理科保存并提供。術(shù)前新輔助化療方案采用紫杉醇135-175 mg/m2,d1+順鉑75-80 mg/m2。

1.2 免疫組化法

取新輔助化療前宮頸活檢組織及手術(shù)后獲得的宮頸癌組織制備脫蠟切片。以10%山羊血清封閉，孵育后去血清。免疫組織化學(xué)操作按照試劑盒說明進(jìn)行。

1.3 結(jié)果分析和統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

宮頸癌組織內(nèi)Wnt-11的表達(dá)位于胞體中，胞核不著色。32例宮頸癌組織標(biāo)本中化療前后均有29例Wnt-11陽性表達(dá)，陽性表達(dá)率為90.6%。12例正常宮頸組織中僅有3例陽性表達(dá)，與化療前宮頸癌組織的表達(dá)指數(shù)進(jìn)行比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。化療前后宮頸癌組織中Wnt-11表達(dá)指數(shù)的比較，新輔助化療后Wnt-11的表達(dá)指數(shù)明顯下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見圖1。

圖1 化療前后宮頸癌組織中Wnt-11表達(dá)指數(shù)的比較

3 討論

目前晚期宮頸癌的治療指南推薦同步放化療，但術(shù)前的新輔助化療優(yōu)勢(shì)明顯。新輔助化療不但能夠縮小宮頸癌腫瘤的體積，同時(shí)能夠有效改善宮旁浸潤病灶，為一些晚期病例贏得手術(shù)機(jī)會(huì)。此外，新輔助化療后病灶縮小，也能減少術(shù)中出血，并且控制消滅周邊潛在的衛(wèi)星病灶，從而降低復(fù)發(fā)率和術(shù)后轉(zhuǎn)移，也為術(shù)后放療奠定基礎(chǔ)[3]。

Wnt信號(hào)途徑能引起細(xì)胞內(nèi)β-連鎖蛋白(β-catenin)的積累，在細(xì)胞連接處可與鈣粘素相互作用，從而游離的β-catenin可進(jìn)入細(xì)胞核，調(diào)節(jié)相關(guān)基因表達(dá)[4]。Wnt信號(hào)在動(dòng)物發(fā)育也發(fā)揮重要作用，其異常表達(dá)和激活促發(fā)腫瘤相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)。最近的研究表明，Wnt-11的表達(dá)與宮頸癌在內(nèi)的鱗狀上皮細(xì)胞癌的FIGO臨床分期，鱗狀細(xì)胞癌抗原的表達(dá)正向相關(guān)。同時(shí)可能與腫瘤惡性度淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移關(guān)系密切[5]。本研究證實(shí)32例宮頸癌組織標(biāo)本中化療前后均有29例Wnt-11陽性表達(dá)，陽性表達(dá)率為90.6%。12例正常宮頸組織中僅有3例弱陽性表達(dá)。化療前宮頸癌組織中Wnt-11表達(dá)顯著高于化療后表達(dá)水平。證實(shí)紫杉醇及順鉑化療可能通過下調(diào)宮頸癌組織Wnt-11表達(dá)，從而縮小瘤體的大小，降低腫瘤的惡性度及臨床分期。

[1]Cha SW,Tadjuidje E,Tao Q,et al.Wnt5a and Wnt11 interact in a maternal Dkk1-regulated fashion to activate both canonical and non-canonical signaling in Xenopus axis formation.Development[J].2008,135(22):3719.

[2]Wei H,Wang N,Zhang Y,et al.Clinical significance of Wnt-11 and squamous cell carcinoma antigen expression in cervical cancer[J].Med Oncol,2014,31(5):933.

[3]莊晴晴，王常玉.新輔助化療與單純手術(shù)在局部晚期宮頸癌患者中的療效對(duì)比分析[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2016 ,25(07):487.

[4]Xia Y,Wu S.Tissue inhibitor of metalloproteinase 2 inhibits activation of the β-catenin signaling in melanoma cells[J].Cell Cycle,2015,14(11):1666.

[5]Uysal-Onganer P,Kawano Y,Caro M,et al.Wnt-11 promotes neuroendocrine-like differentiation,survival and migration of prostate cancer cells[J].Mol Cancer,2010,10(9):55.

1007-4287(2017)04-0634-02

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