2013-2015年我院鮑曼不動桿菌的耐藥機制及藥物敏感性研究

周麗娟,榮愛紅，趙蓬波，任 波

(1.吉林省人民醫院 藥劑科，吉林 長春130021；2.北京中醫藥大學東直門醫院 檢驗科；3.吉林省人民醫院 檢驗科；4.吉林省人民醫院 呼吸科)

2013-2015年我院鮑曼不動桿菌的耐藥機制及藥物敏感性研究

周麗娟1,榮愛紅2，趙蓬波3，任 波4

(1.吉林省人民醫院 藥劑科，吉林 長春130021；2.北京中醫藥大學東直門醫院 檢驗科；3.吉林省人民醫院 檢驗科；4.吉林省人民醫院 呼吸科)

鮑曼不動桿菌屬于非發酵菌的不動桿菌屬中一種，是一種條件致病菌，主要通過接觸傳播，通過對我院近三年以來鮑曼不動桿菌報告數據的研究發現，在院內感染的病原菌中，鮑曼不動桿菌為主要致病菌，由于鮑曼不動桿菌對抗菌素普遍耐藥，一旦發生鮑曼不動桿菌院內感染是非常難治愈的。所以，加強對鮑曼不動桿菌耐藥機制及藥物治療的研究顯得極為重要，對于控制和治療因鮑曼不動桿菌引起的院內感染具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 細菌來源 我院2013年1月至2015年12月住院患者的痰液、膿液、尿液、血液、咽拭子、腹水、糞便、陰道分泌物、腦脊液、膿腫、膽汁、骨髓及其他標本共計18111株，其中檢出鮑曼不動桿菌1062株，檢出陽性率為5.86%.

1.2 試劑與儀器 鄭州安圖生產的血平板、巧克力平板、中國蘭，美國BD公司的革蘭陰性鑒定藥敏復合板。采用美國BD公司的PHOENIX100全自動細菌鑒定儀對菌株進行鑒定及藥敏實驗，質控菌株為大腸埃希菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853。

1.3 結果判讀和耐藥率的統計 藥敏結果是根據2015年美國臨床和實驗室標準協會(NCCLS)推薦的標準進行判斷。采用WHONET5.6進行耐藥率的分析并且進行統計。

2 結果

2.1 在18111株細菌中共分離出1062株鮑曼不動桿菌，占比為5.86%。2014年與2013年的鮑曼不動桿菌的構成比相比，有上升的趨勢。我院2015年在全院強制進行了抗菌素分級管理使用之后，鮑曼不動桿菌的構成比就回落到了2013年的水平(見表1)。

表1 2013-2015年我院鮑曼不動桿菌分離情況

2.2 我院鮑曼不動桿菌大多來源于痰液、膿液、咽拭子、尿液和血液，主要來源于痰液。2013年占比為70.9%，2014年占比為72.7%，2015年占比為71.6%(見表2)。

2.3 我院鮑曼不動桿菌主要來源于呼吸內科、感染性疾病科、老干部療區、急診內科和ICU病房。無論是2013年、2014年還是2015年，鮑曼不動桿菌的感染都以呼吸內科為最多，高達40%-50%，明顯多于其他科室(見表3)。

2.4 鮑曼不動桿菌對多粘菌素的藥敏率為98%-100%；頭孢哌酮/舒巴坦的藥敏率為64%-73%；阿米卡星的藥敏率為32%-75%、復方新諾明的藥敏率為22%-79%、亞胺培南和美洛培南的藥敏率為26%-68%；哌拉西林/他唑巴坦、慶大霉素、頭孢他啶、環丙沙星、頭孢比肟、氨芐西林/舒巴坦、頭孢噻肟、左作氧氟沙星的藥敏率均在50%以下。從我院近三年鮑曼不動桿菌藥敏試驗數據看出，我院檢出的鮑曼不動桿菌為廣泛耐藥鮑曼不動桿菌(見表4)。

表2 2013-2015年我院鮑曼不動桿菌標本的來源分布

表3 2013-2015我院鮑曼不動桿菌在各科室的分布情況

表4 近三年我院鮑曼不動桿菌藥敏試驗數據

3 討論

3.1 2012年，由國內知名專家發起和起草的《中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識》，將鮑曼不動桿菌列為我國目前最重要的“超級細菌”[1]。鮑曼不動桿菌感染后的臨床表現為高熱、畏寒，病情嚴重的患者白細胞不但不上升反而下降。個別患者皮膚也可能出現瘀點和瘀斑，病情嚴重的患者伴有昏迷、抽出、譫妄，甚至發生感染性休克，所以患者一旦被鮑曼不動桿菌感染，應引起臨床的高度重視。

3.2 2012年中國CHINET細菌耐藥性監測顯示，鮑曼不動桿菌對亞胺培南和美羅培南的耐藥率均>56%，對頭孢哌酮/舒巴坦和米諾環素的耐藥率分別為33%和42.2%，對多黏菌素的敏感率>90%，對其余抗菌藥物的耐藥率均>50%[2]。2013年-2015年我院的廣泛耐藥鮑曼不動桿菌對多黏菌素的敏感率> 90%，與其基本一致，其他各項均有所變化。對于廣泛耐藥的鮑曼不動桿菌最有效藥物雖是多黏菌素，但多黏菌素的不良反應較大，歷史上該抗生素曾因腎毒性和神經毒性過大而被停止使用[3]，我院在臨床上對鮑曼不動桿菌感染的患者使用了藥敏率較高、比較穩定且毒副作用相對較小的頭孢哌酮/舒巴坦進行治療，并取得了令人滿意的療效。

3.3 2008-2011年我國細菌耐藥監測網數據顯示，ICU分離最多的細菌為鮑曼不動桿菌[4]。而根據我院近三年以來的檢驗科數據看出，我院的鮑曼不動桿菌主要分布在呼吸內科、感染性疾病科和老干部病房等科室。其中鮑曼不動桿菌院內感染者有40%-50%都發生在呼吸科療區，由于該種細菌的廣泛耐藥，一旦發生院內感染很難治愈，應引起我們醫務工作者的高度關注。

3.4 有一種觀點認為，鮑曼不動桿菌的廣泛耐藥性是由于抗生素的亞致死劑量的存在。在臨床治療劑量下的抗菌藥物，很可能在未到達細菌感染部位時便已被稀釋至亞致死劑量。這是目前引起細菌耐藥性傳播和泛濫的主要原因，也是臨床治療失敗的主要原因[5]。基于這種觀點，我們在臨床應用抗生素治療鮑曼不動桿菌感染時，應該嚴格按照藥敏試驗結果選擇抗生素，嚴格按照使用劑量及抗生素的達峰時間來控制好給藥劑量和給藥時間間隔，盡量減少鮑曼不動桿菌耐藥性的產生。

[1]陳柏義，何禮賢，胡必杰，等.中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識[J].中國醫藥科學，2012，2(8)：3．

[2]汪 復，朱德妹，胡付品，等.2012年中國CHINET細菌耐藥性監測[J].中國感染與化療雜志，2013，13(5)：321．

[3]Spapen H，Jacobs R，Van Gorp V，et al． Renal and neurological side effects o feolist in incritically ill patients[J]． Ann Intensive Care，2011，1(1)：14．

[4]朱任媛，張小江，楊啟文,等.衛生部全國細菌耐藥監測網2011年ICU來源細菌耐藥監測[J].中國臨床藥理學雜志，2012，28(12) ：905.

[5]陳代杰，郭蓓寧，楊信怡，等.鮑曼不動桿菌耐藥機制[J].中國感染與化療雜志，2015，15(3)：286.

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