血液透析患者脂肪因子與血管鈣化的相關性研究

顧誼錚　岑俊　唐云海

【摘要】 目的：探討維持性血液透析（MHD）患者脂肪因子與血管鈣化的相關性。方法：選擇2013年9月起筆者所在醫院腎內科CKD5期患者90例，其中MHD患者60例為MHD組，非透析患者30例為對照組。比較兩組患者臨床資料、糖脂代謝、炎癥因子、脂肪因子及冠脈鈣化積分。MHD組冠脈鈣化積分與脂肪細胞因子、血脂、炎癥因子進行相關分析。結果：MHD組與對照組相比，在年齡、性別無顯著差異情況下，ADPN、LEP、TG、CRP、A/L比值、冠脈鈣化積分均高于對照組（P<0.01），HDL明顯低于對照組（P<0.01），Alb與對照組相比差異有統計學意義（P<0.05）。MHD組冠脈鈣化積分與HDL、ADPN、A/L比值呈負相關（P=0.021、0.024、0.000），與CRP、LEP呈正相關（P=0.001、0.025），與年齡、BMI、TG、TC、LDL、Alb、FSG的相關性不顯著（P>0.05）。結論：MHD患者脂聯素、瘦素明顯升高，可能參與了糖脂代謝紊亂、營養不良、微炎癥的發生，直接或間接促進血管鈣化的發生發展。衡量血管鈣化，A/L比值敏感性可能更強。

【關鍵詞】 血液透析； 脂肪因子； 血管鈣化

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.9.001 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2017）09-0001-03

【Abstract】 Objective：To investigate the correlation between adipokines and vascular calcification in maintenance hemodialysis（MHD） patients.Method：90 cases of CKD5 patients in our hospital were included from September 2013.Including 60 cases of maintenance hemodialysis（MHD） patients as MHD group，30 cases of non dialysis patients as control group.The clinical data，blood glucose and lipid metabolism，inflammatory factors，adipokines and coronary artery calcification score were compared between the two groups.MHD group of coronary artery calcification score and the fat cell factors，blood lipid，inflammatory factors were analyzed.Result：Compared with the control group，the MHD group had no significant difference in age and sex，the serum ADPN，LEP，TG，CRP，A/L ratio and coronary artery calcification score of the MHD group were higher than those of the control group（P<0.01）.HDL significantly lower than the control group（P<0.01），Alb of the two groups also had significantly statistical difference（P<0.05）.In the MHD group，the coronary artery calcification score was negatively correlated with HDL，ADPN，and A/L ratio（P=0.021，0.024，0.000），which was positively correlated with CRP and LEP（P=0.001，0.025）.The correlation with age，BMI，TG，TC，LDL，Alb，FSG was not significant（P>0.05）.Conclusion：Adiponectin and leptin are increase in MHD patients.They may participate in the occurrence and development of glucose and lipid metabolism disorders，malnutrition，micro inflammation，directly or indirectly promote the occurrence and development of vascular calcification.Measure of vascular calcification，A/L ratio may be more sensitive.

【Key words】 Hemodialysis； Adipokines； Vascular calcification

First-authors address：Shanghai Construction Group Hospital，Shanghai 200083，China

心血管疾病是維持性血液透析（MHD）患者第一死亡原因，血管鈣化與心血管疾病患病率和死亡率密切相關[1]。脂肪細胞因子參與了糖脂代謝、營養、炎癥、高血壓等的發生，這些都是血管鈣化的危險因素，都會直接或間接促進血管鈣化的發生發展。在MHD患者中，脂肪細胞因子與血管鈣化的相關性，值得進一步探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2013年9月起筆者所在醫院腎內科CKD5期[GFR<15 ml/（min·1.73 m2）]患者90例。其中維持性血液透析（MHD）治療的患者60例（MHD組），CKD5期非透析患者30例為對照組。排除糖尿病、惡性腫瘤、心腦血管疾病及系統性疾病。MHD組60例患者，其中男31例，女29例，平均年齡（60.05±13.60）歲。原發病：慢性腎小球腎炎32例，動脈硬化性腎病15例，梗阻性腎病4例，多囊腎4例，慢性腎盂腎炎3例，原因不明2例。所有患者均每周行3次碳酸氫鹽透析，每次4 h。對

照組30例患者，男15例，女15例，平均年齡（57.20±10.23）歲，慢性腎小球腎炎16例，動脈硬化性腎病8例，梗阻性腎病2例，多囊腎2例，原因不明2例。

1.2 方法

收集所有患者的一般資料，包括年齡、性別、身高、體重等，并計算身體質量指數（BMI）值。采集空腹靜脈血（MHD組在透析前采集），檢測血清脂聯素（ADPN）、瘦素（LEP）、白蛋白（Alb）、C反應蛋白（CRP）、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、空腹血糖（FGS）等。ADPN和LEP的測定采用ELISA法，靜脈血2 ml離心后取血清標本置-20 ℃冰箱保存并測定。所有入組者均行心臟CT檢查，計算冠脈鈣化積分。

GFR的計算方法：以簡化的MDRD公式計算GFR。GFR[ml/（min·1.73 m2）]=186×（Scr）-1.154×（年齡）-0.203×（0.742女性），GFR為腎小球濾過率；Scr為血清肌酐（mg/dl）；年齡以歲為單位。

BMI的計算方法：BMI=體重（kg）/身高2（m2）。

1.3 統計學處理

采用SPSS 17.0統計軟件處理數據，計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗和方差分析，指標間相關性采用Pearson相關和偏相關分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 MHD組與對照組臨床和生化特點比較

兩組年齡、性別比較差異無統計學意義（P>0.05），MHD組血清ADPN、LEP、TG、CRP、A/L比值、冠脈鈣化積分均高于對照組（P<0.01），HDL明顯低于對照組（P<0.01），Alb與對照組相比差異有統計學意義（P<0.05），而BMI、TC、LDL、FGS兩組間比較差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 MHD組冠脈鈣化積分與脂肪細胞因子、炎癥因子、血脂的相關性

MHD組以年齡、BMI、TC、TG、HDL、LDL、Alb、CRP、ADPN、LEP、A/L比值等為自變量，以冠脈鈣化積分為應變量行多元逐步回歸分析，結果顯示：冠脈鈣化積分與HDL、ADPN、A/L比值呈負相關（P=0.021、0.024、0.000）。與CRP、LEP呈正相關（P=0.001、0.025）。與年齡、BMI、TG、TC、LDL、Alb、FSG的相關性不顯著（P>0.05），見表2。

3 討論

心血管疾病是MHD患者首要死亡原因。血管鈣化目前被認為是強有力的心血管病死率和總病死率的預測因素。脂肪組織已被公認為活躍的內分泌器官，可分泌多種脂肪因子，如ADPN、LEP等，為近年來研究熱點[2-3]。實驗室和臨床研究證實：ADPN抑制炎癥反應，改善脂代謝紊亂[4]。LEP具有抑制食欲，增加能量消耗和調節糖、脂代謝作用。國內外對MHD患者血管鈣化的相關性研究還很少，而且缺乏早期診斷的生物標志物。這一結果促使醫務工作者進一步探討MHD患者脂肪因子與血管鈣化的相關性。

本研究發現，在MHD患者中ADPN、LEP水平明顯高于對照組。腎臟是清除脂肪細胞因子的主要器官之一，可能參與了代謝和降解過程。在CKD患者中，隨著腎功能的下降，ADPN、LEP水平逐漸升高，在MHD患者中具有ADPN、LEP明顯升高的特點[5-6]。MHD患者由于腎小球濾過率下降，腎臟對這些脂肪細胞因子清除減少，而ADPN、LEP的分子量遠大于透析膜的孔徑，不能通過常規血液透析而有效清除。本組研究中MHD患者與對照組相比，在年齡、性別無顯著差異情況下，ADPN、LEP水平明顯升高，與相關研究的結果一致。

對于MHD患者脂代謝的研究，目前倍受關注。HDL是脂代謝中的保護性因子，HDL的降低是導致冠心病的危險因素。本研究發現：MHD患者HDL明顯低于對照組（P<0.01），TG高于對照組（P<0.01），這是MHD患者脂代謝紊亂的主要特征。MHD患者CRP高于對照組（P<0.01），Alb與對照組相比也有統計學差異（P<0.05）。因此MHD患者普遍存在脂代謝紊亂、慢性炎癥狀態和營養不良。

Parhami等[7]的動物試驗研究表明，給予外源性LEP刺激能夠直接促進血管細胞鈣化。LEP可能參與血管功能的調節以及血管疾病的發生。這一研究首次將脂肪因子與血管鈣化聯系起來，提示脂肪因子除了在糖脂代謝、免疫和心血管功能調節中具有重要作用外，也可能參與到血管鈣化的發生和發展中。Luo等[8]利用ADPN敲除小鼠從在體水平上證實：ADPN通過AdipoR1/p38MAPK信號通路抑制血管鈣化。提示ADPN水平可能作為血管鈣化一個重要的獨立預測因素。

本組研究將MHD組以年齡、BMI、TC、TG、HDL、LDL、Alb、CRP、ADPN、LEP、A/L比值等為自變量，以冠脈鈣化積分為應變量行多元逐步回歸分析，結果顯示：冠脈鈣化積分與HDL、ADPN、A/L比值呈負相關（P<0.05）。與CRP、LEP呈正相關（P<0.05）。由此可以推測：ADPN、LEP在MHD患者中仍然發揮重要作用，參與了糖脂代謝紊亂、營養不良、微炎癥的發生。這些都是血管鈣化的危險因素，都會直接或間接促進血管鈣化的發生發展，進而影響MHD患者的心血管疾病的發生和發展。而衡量血管鈣化，A/L比值敏感性可能更強，優于單獨使用ADPN、LEP。但本研究也發現：盡管MHD組ADPN明顯高于對照組，但其鈣化積分也明顯升高。因此可以推測：血液透析患者血管鈣與HDL、CRP、ADPN、LEP多種因素密切相關，是多方面因素共同作用的結果。在MHD患者中可能需要更高水平的ADPN才能抑制血管鈣化。

血管鈣化常無明顯的臨床表現，目前診斷的“金標準”是計算機斷層掃描（CT）[9]。國內外已經有關于A/L比值的研究[10-12]，但多數研究僅限于代謝綜合征、2型糖尿病一級親屬、高尿酸血癥[13-15]。ADPN、LEP、A/L比值在CKD患者血管鈣化中的價值，值得進一步探討。A/L比值與CT檢測是否有著很好的相關性和一致性，能否替代CT成為血管鈣化檢測的常規方法，還有待進一步驗證。

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（收稿日期：2016-11-07）