去甲腎上腺素預處理對高齡患者腰硬聯合麻醉髖關節置換術后認知功能的影響

藍諾++李昌++孫玉蘭++孫傳良++盧尚亭

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.07.122

[摘要] 目的 探討預先給予去甲腎上腺素對高齡患者腰硬聯合麻醉髖關節置換術后認知功能的影響。 方法 方便選擇該院2015年6月—2016年6月擇期行髖關節手術的高齡患者60例，按隨機數字表法將患者分為兩組對照組（n=30）和去甲腎上腺素組（n=30）。用MMSE量表進行認知功能評分，用ELISA法測定血漿S100-β蛋白濃度。結果 去甲腎上腺素組術后1 d MMSE評分和血漿S100-β濃度分別為（25.4±1.70）分和（1.26±0.85）μg/L；對照組術后1 d MMSE評分和血漿S100-β濃度分別為（23.2±2.40）分和（4.08±1.05）μg/L，比較差異有統計學意義（P<0.05）；去甲腎上腺素組術后1 d POCD發生率明顯低于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 預先給予去甲腎上腺素能明顯改善腰硬聯合麻醉髖關節置換術患者術后認知功能障礙。

[關鍵詞] 去甲腎上腺素；術后認知功能障礙

[中圖分類號] R452 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）03（a）-0122-03

Effect of Noradrenaline Pre-treatment on the Cognitive Function of Senile Patients with Combined Spinal and Epidural Anesthesia after Hip Replacement

LAN Nuo1， LI Chang2， SUN Yu-lan1， SUN Chuan-liang1， LU Shang-ting1

1.Department of Anesthesia， Shanxian Central Hospital， Shanxian， Shandong Province， 274300 China；2.Department of General Surgery， Shanxian Central Hospital， Shanxian， Shandong Province， 274300 China

[Abstract] Objective To discuss the effect of noradrenaline pre-treatment on the cognitive function of senile patients with combined spinal and epidural anesthesia after hip replacement. Methods 60 cases of senile patients with selective hip joint operation from June 2015 to June 2016 were randomly divided into two groups with 30 cases in each， and the cognitive function was scored by the MMSE scale and the plasma S100-β protein concentration was measured by the ELISA. Results The differences in the postoperative 1 d MMSE score and plasma S100-β concentration between the noradrenaline group and the control group had statistical significance[（25.4±1.70）scores，（1.26±0.85）μg/L vs （23.2±2.40）scores，（4.08±1.05）μg/L]（P<0.05）， and the incidence rate of 1 d POCD after operation in the noradrenaline group was obviously lower than that in the control group， and the difference had statistical significance（P<0.05）. Conclusion The noradrenaline pre-treatment can obviously improve the cognitive function of senile patients with combined spinal and epidural anesthesia after hip replacement

[Key words] Noradrenaline； Cognitive function after operation

術后認知功能障礙（Postoperative Cognitive Disfunction， POCD）是老年患者麻醉手術后常見的中樞神經系統并發癥[1]。表現為認知功能異常、記憶缺損、人格改變和記憶力減退，髖關節置換術后患者認知功能減退的發生率達15%～60%。POCD是多種因素共同作用的結果，尤其低血壓是造成老年人腦血流量降低及腦缺氧的重要因素[2]。該課題方便選取該院自2015年6月—2016年6月擇期行髖關節手術的高齡患者60例，探討預先給予升壓藥對高齡患者術后認知功能的影響，為降低高齡患者POCD的發生提供新思路和新方法，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究已獲該院倫理委員會批準，方便選取該院擇期行髖關節手術的高齡患者60例，體重45～90 kg，性別不限，ASAⅡ級或Ⅲ級，排除標準：患者不能配合，術前MMSE基礎值低于23分，患有神經系統或精神疾病，精神類藥物服用史等。按隨機數字表法將患者分為兩組：對照組和去甲腎上腺素組。對照組30 例，其中男 13 例，女 17例；年齡 65～91歲，平均（73.26±7.41）歲。 去甲腎上腺素組30例，其中男14例，女 16例；年齡 66～88歲，平均（74.11±6.96）歲。兩組患者在性別、年齡等基礎資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

患者入室監測有創SBP、DBP，開放外周靜脈通路。麻醉開始時給予6%羥乙基淀粉（H20103240）500 mL靜脈滴注，均行蛛網膜下隙與硬膜外聯合阻滯，根據需要，硬膜外注射2%利多卡因（H20023777）3～10 mL，使阻滯平面在T10以下。去甲腎上腺素組患者血壓輕度降低至原基礎血壓5%～10%即開始從0.01 g/kg靜脈泵入去甲腎上腺素（H42021301），并根據血壓水平往上浮動調整，直到血壓升至病人原基礎血壓范圍。對照組患者血壓下降原基礎血壓的15%～25%時，即靜注去甲腎上腺素5～10 g/次，直到血壓升至原基礎血壓范圍。術后48 h行自控鎮痛（PCIA），配方：舒芬太尼（H20054171）100 g+布托啡諾（H20020454）4 mg共150 mL，術后鎮痛水平維持VSA評分<4分。術中出血超過1 000 mL、術后出現嚴重感染及重要臟器嚴重并發癥和二次手術的患者剔除該研究。

1.3 療效評價標準

①認知功能評定。患者在術前、術后1 d及術后3 d 3個時點由同一醫師用MMSE量表進行檢測，通過比較術前與術后的得分值，判斷其術后神經精神狀況。總分為30分，≤23分為認知功能缺陷，若術后MMSE較術前下降≥1個標準差，則認為患者出現POCD。

②隨訪同時由靜脈留置針取靜脈血5 mL，所有血液標本均用抗凝管4℃低溫保存，并于24 h內離心10 min （1 000 r/min），取上清液-20℃凍存，統一測定S100-β蛋白濃度。血清S100-β蛋白的測定使用人S100β蛋白ELISA檢測試劑盒。

1.4 統計方法

采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析。計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較獨立樣本的t檢驗，不同時點比較采用重復測量方差分析；計數資料用[n（%）]表示，比較性χ2檢驗或Fisher確切概率法，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

與對照組比較，T1時去甲腎上腺素組MMSE評分升高，血漿S100-β濃度降低，POCD發生率降低（P<0.05）；對比T0時，T1時對照組和去甲腎上腺素組MMSE評分降低，血漿S100-β濃度升高（P<0.05）；對比T1時，T2時對照組MMSE評分升高，血漿S100-β濃度降低（P<0.05）。見表1、表2。

3 討論

國內外已有的研究表明，POCD是老年患者術后較為常見的并發癥，可能是多種因素作用的結果，包括應激反應、創傷、麻醉藥物、術中出血和輸血、腦血流降低、術后低氧血癥、血壓波動等，但是仍然存在較大爭議[3-4]。有研究發現術中低血壓也是POCD發生的另一重要因素。老年患者行髖關節置換手術創傷大，術前容量不足、術中出血量較多、骨水泥的使用均可導致術中低血壓的發生，從而增加了POCD在老年髖關節置換術患者的發生率[5-6]。傳統的處理方法是在血壓下降后再給予升壓藥物處理[7]，這種處理方式具有滯后性，還會造成血壓的劇烈波動，而這些都可以直接或間接導致POCD的發生。該研究預先給予去甲腎上腺素處理維持老年患者足夠的灌注壓，保持了血壓在合理的范圍內波動，避免了頑固性低血壓和血壓劇烈波動對老年患者的腦損傷。

臨床上多采用MMSE測試方法評價老年患者術后認知功能，敏感性為87%，特異性為82%[8]，該研究也采用此方法，既簡便又可被老年患者接受。結果顯示，對行髖關節置換手術的老年患者行去甲腎上腺素預處理后，去甲腎上腺素組術后1 d MMSE評分明顯高于對照組（P<0.05），說明經去甲腎上腺素預處理后，行髖關節置換手術的老年患者認知水平高于對照組。術后MMSE較術前下降≥1個標準差，即認為患者出現POCD，從而計算出POCD發生率。在該研究中，對照組術后早期（1、3 d）POCD發生率較高，與之前的一些研究結果相似[9-10]，經去甲腎上腺素預處理后，術后1 d POCD發生率較對照組明顯降低（P<0.05），說明去甲腎上腺素預處理減少了行髖關節置換手術的老年患者POCD的發生率，這可能是因為穩定的血壓調節保障了老年患者腦血流量的穩定和腦氧供需平衡，從而減少術后認知功能障礙的發生率。許多研究表明S100-β蛋白主要存在于中樞神經系統中的神經膠質細胞和施萬細胞，主要作用是影響神經膠質細胞的生長、增殖和分化，在學習記憶中發揮重要作用，并對認知功能損害及預后判斷有重要影響[11-12]。當中樞神經系統細胞損傷時，S100-β蛋白從損傷部位滲出后進入腦脊液，再經血腦屏障進入血液。因此檢測血清S100-β蛋白水平可以作為腦損傷的診斷指標[13]，是判斷術后POCD的發生、演變及最終結局的客觀指標之一[14-15]。該研究進一步證實去甲腎上腺素組血清中S100-β蛋白較對照組降低，提示有預先給予去甲腎上腺素能夠降低了腦損傷程度，進而減少了POCD的發生。

綜上所述，去甲腎上腺素預處理有助于預防高齡患者腰硬聯合麻醉髖關節置換術POCD的發生，患者術后恢復快，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2016-12-07）