小兒淺表淋巴結腫大與EBV感染的相關性研究

劉凱，趙莉，陳繼業，陳凡，呂晴

(1.遼河油田總醫院兒科，遼寧盤錦124010；2.遼河油田總醫院功能科，遼寧盤錦124010)

小兒淺表淋巴結腫大與EBV感染的相關性研究

劉凱1，趙莉1，陳繼業2，陳凡1，呂晴1

(1.遼河油田總醫院兒科，遼寧盤錦124010；2.遼河油田總醫院功能科，遼寧盤錦124010)

目的分析小兒淺表淋巴結腫大與EBV感染的關系，為臨床診治提供依據。方法選擇淺表淋巴結患兒100例，進行實驗室檢查，其中EBV陽性58例，陰性42例，對比分析臨床癥狀；對EBV陽性患兒隨機分別給予更昔洛韋、干擾素及單磷酸阿糖腺苷治療，觀察療效并匯總。結果100例淺表淋巴結腫大患兒中EBV感染陽性58例，性別及年齡比較差異無統計學意義；相關癥狀中發熱、咽峽炎及腹痛比較后差異有統計學意義（P＜0.05），而皮疹、乏力比較無意義；非急性期淋巴結腫大患兒更易患EBV感染，比較后差異有統計學意義（P＜0.05）；58例EBV陽性患兒隨機分配，分別給予更昔洛韋、干擾素及單磷酸阿糖腺苷治療，治療效果無差異。結論對于淺表淋巴結腫大患兒尤其伴有發熱、咽峽炎、腹痛癥狀者，應及時進行EBV抗體檢查，及時治療，盡可能改善預后。

EBV；淋巴結；兒童

小兒淺表淋巴結腫大在臨床上很常見，病因復雜，可見于多種疾病，有良惡性之分，最多見的為感染，其他如自身免疫性疾病，血液腫瘤疾病，腫瘤轉移等，易被誤診，漏診。感染常見病因有革蘭氏陽性球菌，結核桿菌，支原體等。近年來，EBV感染愈發引起重視。因其與多種腫瘤發生相關[1]，且小兒初次感染多表現為發熱、咽峽炎、淋巴結腫大等非特異性呼吸道癥狀，典型者表現傳染性單核細胞增多癥，重者相關嗜血綜合征，或呈慢性活動狀態，預后不良。因此，當小兒有淺表淋巴結腫大，及時檢查是否存在EBV感染，及時治療尤其重要。本研究旨在分析小兒淋巴結腫大與EBV感染的關系。結果分析報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2014年10月～2015年10月醫院兒科門診及住院患兒，淋巴結腫大以頸淋巴結腫大最為常見，腋下及腹股溝部次之。直徑1～4 cm，質地中等，分散，雙側不對稱，活動度良好，可有或無明顯觸痛，且經彩超證實。同時進行EBV抗體檢查共100例，男63例，女37例；其中EBV陽性58例，男34例，女24例。

1.2 檢測方法抽取靜脈血2 mL，ELISA法檢測EBV抗體系列，檢測方法按照說明書進行。

1.3 診斷標準急慢性淋巴結腫大按照外科學上的診斷標準[2]，一般發現淋巴結腫大1周左右，且局部觸痛，歸屬急性期；淋巴結腫大超過1周以上，且無局部觸痛則屬于非急性期；EBV感染依據EBV-VCA-IgM(+)作為機體近期感染EBV的標志，VCA-IgG(+)作為判斷既往感染的指標[3]。注意排除淋巴結結核、血液系統疾病、惡性腫瘤淋巴結轉移、結締組織病等。

1.4 試驗方法58例EBV陽性患兒隨機分成更昔組、干擾素組和對照組。3組患兒在年齡、性別、病程、病情等方面差異無統計學意義，有可比性。更昔組應用更昔洛韋5 mg/kg，Q12 h；干擾素組應用干擾素1～2μg/kg·d，對照組應用單磷酸阿糖腺苷5 mg/kg·d，每天1次，均靜點，療程7～10 d。

1.5 療效評價標準顯效：用藥3～7 d后，體溫正常，腫大淋巴結回縮1/2或伴隨癥狀明顯好轉；有效：用藥7～10 d后，體溫正常，腫大淋巴結回縮1/3或伴隨癥狀有好轉；無效：用藥10天后，癥狀無改善，體征未恢復。

1.6 統計學方法應用SPSS20.0軟件包對數據進行分析，計數資料以百分數和例數表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況比較全部患兒淺表淋巴結腫大病例100例，EBV感染患兒共58例，其中男34例，女24例，＜1歲5例，1～3歲25例，3～6歲38例，＞6歲32例。EBV感染陽性率比較兩組在性別、年齡方面差異無統計學意義。見表1、表2。

表1 不同性別EBV感染陽性率比較

表2 不同年齡組EBV感染陽性率比較

2.2 EBV感染（除淋巴結外）的相關癥狀比較兩組比較發熱、咽峽炎、腹痛癥狀差異有統計學意義（P＜0.05），皮疹、乏力比較后無差異無統計學意義。見表3。

表3 淺表淋巴結腫大的感染相關癥狀比較

2.3 淋巴結腫大的不同階段EBV感染情況比較非急性期淋巴結腫大較急性期EBV感染更多見，兩組比較差異有統計學意義（χ2=9.438,P=0.002）。見表4。

表4 淺表淋巴結腫大的不同階段EBV感染情況比較

2.4 治療效果比較58例EBV陽性的淋巴結腫大患兒隨機分為3組，分別給予更昔洛韋、干擾素和單磷酸阿糖腺苷治療7～10 d，療效比較差異無統計學意義(χ2=3.853，P= 0.146)。見表5。

表5 不同藥物治療后療效比較（n）

3 討論

淋巴結是人體免疫系統的重要組成部分，正常人有500～600個淋巴結。特別是頭頸部淋巴引流豐富，占人體全身淋巴結的1/3，在病理狀態下，可造成頸部淋巴結腫大。兒童期口腔及咽部黏膜下淋巴網特別豐富，口鼻咽黏膜被病原體感染后，常常致引流部位的淋巴結腫大及炎癥，感染常見病因有革蘭氏陽性球菌，結核桿菌，支原體等，雖然在臨床上多伴發熱，但卻不能盲目選擇抗生素甚至過度不合理使用，以免造成患兒不必要的痛苦及家屬的不必要負擔，早期及時明確感染原因，尤為重要。

EBV是最成功的病毒，人類普遍易感，人群隱性感染率達90%以上，且是公認的致腫瘤的皰疹病毒，與多種腫瘤如鼻咽癌、伯基特淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、胃癌、乳腺癌等發生相關，近年成為研究熱點。2001年巴西圣埃斯皮里圖州1～4歲兒童EBV-VCA-IgG的陽性率為40%～50%，而5～9歲兒童的陽性率則達到了90%以上[4]。國內也有相關報道[5-7]，3～5歲兒童EBV的感染率被認為達90%，多數感染發生在學齡前期。初發感染后終生潛伏在B細胞內而不被機體免疫系統清除，在免疫功能下降或某些因素觸發下被激活引發疾病或腫瘤，危害人類健康[8]。常表現非特異性的多系統癥狀，小兒多以呼吸道、消化道癥狀為主，如發熱、咽峽炎、淋巴結腫大、腹痛、腸系膜淋巴結腫大等，典型者表現傳染性單核細胞增多癥，重者相關嗜血綜合征，個別成為慢性活動性EBV感染狀態；預后差，常需要干細胞移植治療。所以早期有效藥物治療，盡快抑制病毒復制，對改善預后至關重要。

目前臨床常用抗EB病毒藥物[9]：（1）更昔洛韋（化學名: 1,3-二羥基-2-丙氧甲基鳥嘌呤）競爭抑制脫氧鳥苷的三價磷酸鹽與DNA聚合酶的結合，終止DNA鏈的延伸。副作用最大，常見有粒細胞和血小板減少，肝功能異常，其他有神經癥狀，胃腸道反應，腎損害等。（2）干擾素具有廣譜抗病毒作用，主要通過同靶細胞表面的干擾素受體結合，誘導靶細胞內產生抗病毒蛋白，選擇性阻斷宿主細胞mRNA的傳遞和蛋白質合成，抑制病毒核酸的復制。不良反應

常見低中度發熱、頭痛、肌注局部疼痛、關節痛及胃腸道不適。（3）注射用單磷酸阿糖腺苷的藥理作用是與病毒的DNA聚合酶結合，降低其活性而抑制DNA合成。主要針對皰疹病毒屬。不良反應為極少見的神經肌肉痛和關節痛，可逆性白細胞、血小板減少。每天1次，相對更便捷安全。但也有研究認為，抗病毒治療的作用有限，雖然可降低病毒拷貝數但不能縮短病程及控制癥狀[10]。

本研究選擇淺表淋巴結腫大患兒為兒科門急診的常見病例，這類人群EBV感染陽性率58%。感染高危因素有發熱、咽峽炎、腹痛等，對于非急性期淋巴結腫大患兒更應關注EBV感染的問題。雖然是自限性病程，但急性期癥狀如高熱不退、皮疹、肝脾腫大、肝功能異常等，極易迅速出現嚴重的暴發性傳染性單核細胞增多癥，EBV相關噬血淋巴組織細胞增生癥（EBV-HLH），會有50%以上死亡率，幸存者多數發展為慢性活動性EB病毒感染（CAEBV）及惡性腫瘤，需要聯合化療和造血干細胞移植強化治療[11]。故對疑診病人，早期診斷及時應用抗病毒治療，十分重要。本研究證實對于輕癥患者采取更昔洛韋、干擾素、單磷酸阿糖腺苷的治療作用無統計學差異，可選擇副作用程度最輕者；但對于EBV急性活動期感染，更傾向于使用副作用更多更大的更昔洛韋，盡可能避免不良預后。

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Correlation between superficial lymph nodes and EBV infection in children

Objective To analyze the relationship between superficial lymph nodes and EBV infection in children,and provide evidence for clinical diagnosis and treatment.Methods 100 cases of children w ith superficial lymph nodes were selected,all cases wereexam ined in laboratory,including EBV positive in 58 cases and negative in 42 cases，comparative analysis of the clinical symptoms;randomized EBV positive children were given ganciclovir and interferon and vidarabine therapy,clinical observation and summary.Results 100 cases of superficial lymph nodes in children w ith EBV infection in 58 cases,no difference in gender and age;related symptoms in fever,angina and abdom inal pain after comparison was statistically significan（tP＜0.05）,but no rash,lack of meaning;non acute lymph nodes children more susceptible to EBV infection,compared w ith statistical significance（P＜0.05）;58 cases of EBV positive patients were random ly assigned,were treated w ith ganciclovir and interferon and vidarabine therapy, no difference in treatment effect.Conclusion For the superficial lymph nodes were especially associated w ith fever,angina,abdominal pain symptoms,should be timely EBV antibody detection,timely treatment,as far as possible to improve the prognosis.

Epstein-barr viru（sEBV）;Iymph nodes;Children

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.09.068

劉凱，E-mail：liukai-120@163.com

Liu Kai1,Zhao Li1,Chen Ji-ye2,Chen Fan1,Lv Qing1

（1.Department of Pediatrics，General Hospital of Liaohe Oil field,Panjin,Liaoning,124010,China；2.Department of Function，General Hospital of Liaohe Oil field,Panjin,Liaoning,124010,China）