三仙膠囊聯合IL-2和α-2b干擾素治療晚期腎癌的臨床觀察※

王麗紅 指導老師：劉麗坤

(山西省中醫院，山西 太原 030012)

三仙膠囊聯合IL-2和α-2b干擾素治療晚期腎癌的臨床觀察※

王麗紅 指導老師：劉麗坤

(山西省中醫院，山西 太原 030012)

晚期腎癌；三仙膠囊；IL-2；α-2b干擾素

腎癌是泌尿系統最常見的惡性腫瘤之一，發病率僅次于膀胱癌[1]，50%的患者診斷為或最終進展為晚期轉移性腎癌。由于腎癌細胞中含有多藥耐藥基因MDR21及過量表達的P170糖蛋白，對放化療和激素治療不敏感[2]。中藥具有毒副作用小、注重全身調節的優點，三仙膠囊是王晞星教授經過多年的臨床實踐，結合二仙湯化裁而來。筆者多年來運用三仙膠囊治療腎癌取得較好療效，報道如下。

一般資料

收集2010年5月—2011年12月山西省中醫院腫瘤科Ⅲ、Ⅳ期腎細胞癌患者43例，采用隨機對照研究的臨床試驗設計方法，隨機分為治療組和對照組，治療組21例，對照組22例。患者的性別、年齡、治療情況、原發腫瘤的病理類型、腫瘤轉移部位的分布及轉移灶數目、疾病分期等差異均無統計學意義(P>0.05)。治療過程中治療組有1例患者因嚴重的肺部感染死亡；對照組有1例患者因家庭經濟原因中途退出治療，有1例因不能耐受生物治療的副作用而停止治療。最后治療組和對照組各剩余患者20例。

西醫診斷標準：參照人民衛生出版社2005年第二版《實用腫瘤內科學》。①病理診斷：手術標本經病理、組織學證實；或細針穿刺采腎活檢組織標本，經組織學診斷符合2004年世界衛生組織(WHO)分類的腎細胞癌標準。②影像學診斷：腹部CT、MRI或正電子發射計算機斷層顯像(PET-CT)等檢查證實有占位性病變，可作為腎癌臨床診斷的輔助依據。③特征性臨床表現：血尿、腰腹部疼痛和腹部腫塊。④非特征性腎外表現：正細胞正色素性貧血、消瘦、發熱、高血壓、高血鈣、非腫瘤轉移引起的肝功能異常、紅細胞增多、精索靜脈曲張、鎖骨上腫塊、胸痛等，均可作為腎癌臨床診斷的輔助依據。

中醫辨證標準：辨證分型為腎虛型。參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[3]，主癥：腰膝酸軟，神疲乏力，形寒肢冷，頭暈耳鳴，納呆食少，大便稀溏；次癥：失眠多夢，五心煩熱，舌淡苔白脈沉細。

治療方法

治療組：三仙膠囊聯合生物反應調節劑治療。三仙膠囊(山西省中醫院院內制劑，批準文號：晉藥制字AZ20080244。規格：20粒/盒，每粒0.5 g)口服，每次4粒，每日3次。生物反應調節劑治療前1周開始持續服用三仙膠囊，至生物反應調節劑治療2個療程后停用。治療期間避免接觸煙、酒及辛辣、油膩、刺激之品。

生物反應調節劑治療采用α-2b干擾素(IFN-α-2b)和重組人白介素-2(IL-2)方案[4]。具體用藥：①注射用治療IL-2(商品名：德路生，北京四環生物制藥有限公司產品，規格：100萬IU/瓶，批準文號：國藥準字S10970015)。用法：靜點。用量：第一周200萬IU/d，治療5 d,每日1次。休息3周后重復。4周為1個療程。2個療程后評價療效。②注射用IFN-α-2b (商品名：利分能，哈藥集團生物工程有限公司產品，規格：300萬IU/支，批準文號：國藥準字S10960023)。用法：從第二周開始使用，皮下注射。用量：第二周300萬IU/d，隔日1次；第三周600萬IU/d，隔日1次；第四周900萬IU/d，隔日1次。休息1周后再重復，4周為1個療程。2個療程后評價療效。

對照組：單純以生物反應調節劑IL-2和IFN-α-2b治療，具體用藥及治療周期同治療組。2個療程后評價療效。

治療結果

1.療效觀察指標：①近期客觀療效(實體瘤大小)。②臨床常見癥狀改善情況，包括腰酸膝軟、神疲乏力、形寒肢冷、頭暈耳鳴、大便稀溏、納呆食少、五心煩熱、失眠多夢等。其中每項癥狀評分為0～3分。0分：無；1分：偶有發作休息后可緩解；2分：反復發作，休息后可緩解；3分：頻繁發作不能緩解。③Karnofsky體力狀況評分(卡氏評分)。

2.結果

(1)近期客觀療效：根據實體瘤療效評價標準(RECIST)進行評定，治療組和對照組患者臨床緩解率[完全緩解(CR)+部分緩解(PR)]分別為20%和15%，臨床控制率[CR+PR+穩定(SD)]分別為55%和40%，經統計學分析，兩組無顯著性差異(P>0.05)，說明本方的作用不是縮減腫瘤大小。但三仙膠囊聯合IL-2和IFN-α-2b使55%Ⅲ、Ⅳ期腎癌患者疾病控制，說明中西醫結合確有客觀的穩定病灶作用。詳見表1。

表1 治療組與對照組患者近期客觀療效比較 [例(%)]

(2)臨床常見癥狀改善情況：治療前兩組患者各觀察指標經統計學分析，無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。治療后兩組患者各觀察指標差異明顯，說明三仙膠囊聯合IL-2和IFN-α-2b能改善患者部分臨床癥狀，減輕患者的不適癥狀。詳見表2。

表2 治療組與對照組患者治療前后常見癥狀改善情況比較分)

注：與同組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組治療后比較，#P<0.05，##P<0.01

(3)卡氏評分：兩組患者治療前卡氏評分經統計學分析，無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。治療后兩組患者的卡氏評分差異有統計學意義(P<0.05)，說明三仙膠囊聯合IL-2和IFN-α-2b較之單純生物治療能提高患者卡氏評分，改善患者體力狀況。詳見表3。

表3 治療組和對照組患者治療前后卡氏評分情況比較分)

注：與同組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組治療后比較，#P<0.05

討論

三仙膠囊是從二仙湯化裁而來。三仙膠囊君臣佐使明確，全方由12味中藥組成:淫羊藿、仙茅、仙鶴草為君，白花蛇舌草、莪術、苦參、八月札為臣，黃柏、知母、浙貝母、薏苡仁為佐，當歸為使。縱觀全方，方中辛溫與苦寒共用，壯陽與滋陰并舉，溫補與寒瀉同施，抗癌解毒功效直達病灶。其功在于既溫而又不燥，既寒而又不凝滯，既補而又不溫熱，強腎無燥熱之偏，益精無凝滯之嫌，尤以溫腎陽、補腎精、瀉相火、滋腎陰、調理沖任、平衡陰陽等見長，使陰得陽助而泉源不竭，陽得陰助而生化無窮，終達陰陽調和之效，諸癥自除。本方處方嚴謹，用藥精煉，其平衡陰陽的同時抗癌抑瘤效果更加明顯。

[1]崔虎軍.中醫藥治療腎癌淺探[J].實用中醫內科雜志，2008,22(3):39-40.

[2]王三虎.中醫抗癌臨證新識[M].北京:人民衛生出版社,2009：273-277.

[3]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002.

[4]陶文琪.仙鶴草治療泌尿系統腫瘤[J].中醫雜志,2006,47(5): 337-338.

山西省社會發展科技攻關項目(201301023)

2016-06-06)