肺癌患者外周血中期因子水平表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系研究

李芳

[摘要] 目的 研究肺癌患者外周血中期因子（MK）水平表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系。方法 選取我院收治的肺癌患者33例作為肺癌組，選取同期收治的肺炎患者39例作為肺炎組，選取同期健康體檢者35例作為健康組，分別在清晨空腹時抽取外周靜脈血，進(jìn)行MK水平檢測，研究MK水平表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系。 結(jié)果 肺癌組、肺炎組患者的外周血MK水平高于健康組，肺癌組患者的外周血MK水平高于肺炎組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。非小細(xì)胞肺癌患者中，鱗癌與腺癌患者的外周血MK水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。非小細(xì)胞肺癌患者中，I期、IIA-B期、IIIA-B期患者的外周血MK水平均低于IV期，I期、IIA-B期患者的外周血MK水平均低于IIIA-B期，I期患者的外周血MK水平低于IIA-B期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。肺癌患者化療后外周血MK水平低于化療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 肺癌患者外周血中期因子在不同病理分期患者中水平表達(dá)不同，病情越嚴(yán)重的患者M(jìn)K表達(dá)越高，且可化療后患者M(jìn)K水平有所降低，因此說明MK與患者的預(yù)后有相關(guān)性。

[關(guān)鍵詞] 肺癌；肺炎；中期因子；預(yù)后

[中圖分類號] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）05-155-04

[Abstract] Objective To study the relationship between the expression of Midkine （MK） and prognosis in patients with lung cancer. Methods 33 cases of patients with lung cancer cured in our hospital were selected as lung cancer group，39 patients with pneumonia during the same time were selected as the pneumonia group，35 cases of healthy people were selected as healthy group.Respectively，in the early morning fasting，peripheral venous blood was collected，MK level detection was carried on， and the relationship between the expression of MK and prognosis were explored. Results The levels of MK in peripheral blood of patients with lung cancer and pneumonia were higher than those in healthy group，the MK level in peripheral blood of patients with lung cancer was higher than that in pneumonia group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.In non-small cell lung cancer patients，there was no significant difference in the level of MK in peripheral blood of patients with squamous cell carcinoma and adenocarcinoma（P>0.05）.In patients with non-small cell lung cancer，I stage，IIA-B stage and IIIA-B stage in patients with peripheral blood levels of MK were lower than IV，the level of MK in peripheral blood of patients with IIA-B stage I were lower than IIIA-B，the level of MK in peripheral blood of I patients was lower than that of IIA-B，and the differences were statistically significant（P<0.05）.The level of MK in peripheral blood of patients with lung cancer after chemotherapy was lower than that before chemotherapy，and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Midkine in peripheral blood of patients with lung cancer patients with different pathological stages expresses different levels.The more severe patients，the higher the expression of MK.MK levels after chemotherapy in patients are decreased.It shows that there is a correlation between the prognosis of patients with MK.

[Key words] Lung cancer；Pneumonia；Midkine；Prognosis

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，對人類健康構(gòu)成了巨大的威脅，并且隨著環(huán)境、生活習(xí)慣的改變，肺癌的發(fā)病率在不斷上升[1]。同時目前人們健康意識薄弱，在自覺癥狀進(jìn)行檢查時，肺癌已經(jīng)處于中晚期，難以保證治療效果。因此對肺癌的早期診斷方法進(jìn)行探討仍然具有重要臨床價值。肺癌標(biāo)志物是早期檢測肺癌的重要手段，目前常用的腫瘤標(biāo)志物類型較少，因此開發(fā)新型的腫瘤標(biāo)志物仍然是臨床研究的熱門課題[2]。近年，中期因子（MK）在惡性患者外周血中的高表達(dá)，引起了研究人員的注意，但其是否具有成為腫瘤標(biāo)志物的潛力以及確切的診斷價值尚需要大量的研究證實。本研究對肺癌患者外周血MK水平表達(dá)和預(yù)后的關(guān)系進(jìn)行了分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院自2014年1月～2016年7月收治的肺癌患者33例作為肺癌組，其中男16例，女17例，年齡44～73歲，平均（56.9±4.4）歲；其中小細(xì)胞肺癌5例，非小細(xì)胞肺癌28例；TNM分期：I期4例，IIA-B期7例，IIIA-B期7例，IV期10例；選取同期收治的肺炎患者39例作為肺炎組，其中男19例，女20例，年齡45～71歲，平均（57.2±4.3）歲；選取同期健康體檢者35例作為健康組，其中男17例，女18例，年齡46～72歲，平均（57.6±4.3）歲；3組受檢者均簽署知情同意書，配合本次實驗；3組患者性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

清晨空腹采集3組受檢者外周靜脈血3mL，3000r/min離心，10min，分離血清，采取MK酶聯(lián)免疫法對MK水平進(jìn)行檢測，嚴(yán)格按照說明書要求進(jìn)行操作。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察3組受檢者外周血MK水平，非小細(xì)胞肺癌患者不同病理類型的外周血MK水平，非小細(xì)胞肺癌患者不同分期的外周血MK水平，肺癌患者化療前、化療后的外周血MK水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用專業(yè)SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析處理。計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組外周血MK水平比較

肺癌組、肺炎組患者的外周血MK水平高于健康組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。肺癌組患者的外周血MK水平高于肺炎組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 非小細(xì)胞肺癌不同病理類型的外周血MK水平比較

非小細(xì)胞肺癌患者中，鱗癌與腺癌患者的外周血MK水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 非小細(xì)胞肺癌不同分期的外周血MK水平比較

非小細(xì)胞肺癌患者中，I期、IIA-B期、IIIA-B

期患者的外周血MK水平均低于IV期，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。I期、IIA-B期患者的外周血MK水平均低于IIIA-B期，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。I期患者的外周血MK水平低于IIA-B期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 肺癌患者化療前、化療后的外周血MK水平比較

肺癌患者化療后外周血MK水平低于化療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

惡性腫瘤一直是危害人類生命的嚴(yán)重疾病，其中肺癌的發(fā)病率非常高[3]。并且隨著環(huán)境污染、吸煙、工業(yè)廢氣等原因，肺癌的發(fā)病率正在逐年提升[4-5]。肺癌的治療關(guān)鍵在于早期診斷，因此從惡性腫瘤的成因、標(biāo)志物等入手，進(jìn)行分析，有助于早期發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤。但目前診斷惡性腫瘤的手段仍然較為缺乏，對新的腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行探討，具有重要的臨床價值。

MK是一種肝素結(jié)合生長因子，目前對其生理作用尚未完全明晰，但其在惡性腫瘤患者中的水平會顯著提升，引起了研究人員的廣泛注意[6]。對MK進(jìn)行深入研究，探尋其在肺癌中的診斷價值，可能對早期診斷肺癌有所幫助[7]。本研究結(jié)果中顯示，肺炎、肺癌、健康組三組患者的數(shù)據(jù)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。健康組患者中最低，當(dāng)有炎性反應(yīng)出現(xiàn)時，會略有升高，而在肺癌患者中，MK的表達(dá)非常高，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其它兩組，因此說明了其可以作為肺癌的標(biāo)志物，而本研究中將非小細(xì)胞癌不同病理類型的患者進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)兩組患者中MK表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義，因此說明MK與患者的病理類型并無明顯關(guān)系，不具有鑒別診斷價值。而MK在不同分期肺癌中的診斷價值仍然需要進(jìn)一步探討，本研究中納入的病例數(shù)不多，但不同分期的肺癌患者仍然表現(xiàn)出了統(tǒng)計學(xué)差異[8]。I期肺癌患者M(jìn)K表達(dá)最低，但仍然遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于常人，而IV期肺癌患者M(jìn)K含量最高，數(shù)據(jù)呈遞增趨勢，因此可以說明，隨著患者的病情加重，MK的表達(dá)水平也會逐漸上升[9-10]。而目前就診的患者中，一般為自身察覺臨床癥狀，此時肺癌已經(jīng)處于中晚期，而對這類患者的MK進(jìn)行觀察，有助于判斷患者預(yù)后，MK與腫瘤惡性程度相關(guān)，高M(jìn)K表達(dá)往往預(yù)示著預(yù)后不良[11-14]。MK除了在各分期腫瘤中具有診斷價值，還對治療中的肺癌患者有實際價值。本研究中對肺癌患者采取化療，并且化療取得了實際效果的患者M(jìn)K水平均有所下降，與化療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），也對應(yīng)著病情的緩解。因此MK還可作為治療期間的化療方案是否有效的評價指標(biāo)，用于確定治療對患者是否有效，而對于化療后，MK水平不降反升或者維持原有水平的患者，則需要進(jìn)行更全面的檢查，考慮更換化療方案[15]。

綜上所述，MK在健康對照組和肺癌患者中表達(dá)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），因此具有臨床診斷價值，但鱗癌與腺癌患者M(jìn)K水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，也說明其不能進(jìn)行鑒別診斷。而MK表達(dá)在不同病理分期患者中呈現(xiàn)遞增，可通過MK水平檢測掌握患者病情，而患者M(jìn)K水平較高，則往往提示著不良預(yù)后。而其在從化療中獲益的患者中表達(dá)有所降低，也說明其可作為療效監(jiān)測指標(biāo)。總體來說，MK有成為新型肺癌腫瘤標(biāo)志物以及預(yù)后監(jiān)測指標(biāo)的潛力。

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（收稿日期：2016-12-21）