表皮生長(zhǎng)因子聯(lián)合納米銀敷料對(duì)糖尿病足患者的治療效果及藥理作用探究

孫德利

[摘要] 目的 觀察表皮生長(zhǎng)因子聯(lián)合納米銀敷料對(duì)糖尿病足患者的治療效果，并對(duì)其藥理作用進(jìn)行探究。 方法 隨機(jī)選取我院2015年7月～2016年7月收治的100例Ⅱ、Ⅲ級(jí)糖尿病足患者，隨機(jī)數(shù)字表法將其分為表皮生長(zhǎng)因子聯(lián)合納米銀敷料組（觀察組）和常規(guī)外科換藥治療組（對(duì)照組），兩組患者均按時(shí)給予基礎(chǔ)治療，治療8周后觀察兩組患者的愈合情況。 結(jié)果 觀察組患者治療總有效率高達(dá)84.00%，顯著高于對(duì)照組患者（62.00%）；觀察組細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率（14.00%）顯著低于對(duì)照組患者（34.00%），組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 表皮生長(zhǎng)因子聯(lián)合納米銀敷料治療糖尿病足可加速上皮生長(zhǎng)，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，提升臨床療效。相較于常規(guī)外科換藥效果較佳，可在臨床推廣運(yùn)用。

[關(guān)鍵詞] 表皮生長(zhǎng)因子；糖尿病足；納米銀敷料

[中圖分類號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）05-181-04

[Abstract] Objective To observe the therapeutic effect of epidermal growth factor combined with nano silver dressing on diabetic foot patients， and to explore its pharmacological effects. Methods A total of 100 patients with grade Ⅱ and Ⅲ diabetic foot in our hospital from July 2015 to July 2016 were randomly selected. According to random number table method， they were divided into epidermal growth factor combined with nano silver dressing group （observation group） and routine surgery drug treatment group （control group）. All the patients in the two groups were given basic treatment on time ，after 8 weeks of treatment， the healings of the two groups were observed. Results The total effective rate of the observation group was 84.00%， which was significantly higher than that of the control group （62.00%）. The positive rate of bacterial culture in the observation group （14.00%） was significantly lower than that in the control group （34.00%）（P<0.05）. Conclusion Epidermal growth factor combined with nano silver dressing in the treatment of diabetic foot can accelerate epithelial growth， promote wound healing， and enhance clinical efficacy. Compared to conventional surgical dressing， its effect is better， and it can be used in clinical practice.

[Key words] Epidermal growth factor； Diabetic foot； Nano silver dressing practice

糖尿病足是糖尿病患者由于神經(jīng)和血管病變導(dǎo)致的下肢感染癥狀，患者可形成潰瘍，嚴(yán)重者伴有深部組織的破壞，是一種嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥[1]。是重度糖尿病患者致殘，致死的主要原因之一。糖尿病足常規(guī)治療方法主要為清創(chuàng)、消毒、使用抗菌藥物治療并控制血糖等。通過常規(guī)治療，一定程度降低了糖尿病足的截肢率，但仍存在很多糖尿病足患者創(chuàng)面難以愈合，且創(chuàng)面感染發(fā)生率較高[2-3]。因而需要探索更加合理的治療方案。近些年來隨著生物分子技術(shù)研究的不斷深入，表皮生長(zhǎng)因子（EGF）被越來越廣泛的應(yīng)用于反復(fù)性創(chuàng)面的治療中，以達(dá)到重建血管，促進(jìn)表皮細(xì)胞增生的作用。本研究使用表皮生長(zhǎng)因子聯(lián)合納米銀敷料與傳統(tǒng)治療方法治療糖尿病足，對(duì)其治療效果進(jìn)行分析，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次選取2015年7月～2016年7月我院接收糖尿病足患者100例。兩組患者采取隨機(jī)數(shù)字表法分組，患者對(duì)分組治療知情同意，自愿參與研究，研究上報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核獲批，符合倫理標(biāo)準(zhǔn)。觀察組50例，男26例，女24例，年齡41～72歲，平均（59.6±4.8）歲，糖尿病史6～20年，平均（10.15±2.24）年；糖尿病足病程1～8年，平均（3.62±0.91）年；對(duì)照組50例，男26例，女24例，年齡40～71歲，平均（58.7±4.5）歲，糖尿病史6～20年，平均（10.11±2.65）年；糖尿病足病程1～7年，平均（3.75±0.84）年。組間一般基線資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），可進(jìn)行比較分析。

1.2 臨床納入與排除標(biāo)準(zhǔn)[4-6]

（1）所有患者均符合世界衛(wèi)生組織（WHO）以及美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）本研究中患者均符合參考Wagner分級(jí)法確診的糖尿病足Ⅱ、Ⅲ級(jí)患者；（3）排除以下兩類病例：嚴(yán)重血管循環(huán)閉塞障礙者；藥物或敷料過敏者；（4）排除患有冠心病、高血壓等心血管疾病，嚴(yán)重肝、腎損傷以及神經(jīng)功能障礙疾病患者；（5）本研究患者知情同意，簽署同意書，且上報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)獲批。

1.3 研究方法

所有患者入院后，醫(yī)師應(yīng)仔細(xì)觀察患者足部創(chuàng)面，對(duì)于已經(jīng)確診為糖尿病的患者，詢問患者臨床用藥種類，用藥次數(shù)以及血糖控制情況，測(cè)量患者血糖譜，及時(shí)調(diào)整臨床用藥情況，對(duì)患者飲食進(jìn)行臨床教育，引起患者對(duì)自身血糖的重視，及時(shí)調(diào)整臨床用藥，將患者血糖控制在正常水平。對(duì)于出現(xiàn)深層組織損傷。軟組織炎癥的患者，醫(yī)師應(yīng)按照無(wú)菌操作的要求進(jìn)行清創(chuàng)術(shù)，清除患者足部潰瘍處壞死組織，對(duì)于已形成膿腔或者竇道的患者盡快切開引流，并對(duì)引出液進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)。

1.3.1 對(duì)照組 對(duì)照組局部給予雷夫諾爾（粵江門恒建醫(yī)藥有限公司，H44024244）以及甲硝唑[遼寧衛(wèi)星制藥廠（有限責(zé)任公司），H21021867]的混合溶液紗布濕敷，每日換藥一次。

1.3.2 觀察組 觀察組給予金因膚（深圳市華生元基因工程發(fā)展有限公司，S20010038），均勻噴灑在創(chuàng)面上。再用納米銀敷料（Paul Hartmann AG，進(jìn)口產(chǎn)品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)：GEM 1735-2010）進(jìn)行包扎，對(duì)于已經(jīng)形成竇道的患者，醫(yī)師應(yīng)首先將金因膚均勻噴灑在銀敷料上，而后將敷料制成條狀填塞到竇道內(nèi)，每周換藥2～3次，直至新鮮肉芽組織生成傷口愈合。

1.4 觀察指標(biāo)

根據(jù)《中醫(yī)藥新藥治療急性瘡瘍臨床研究指導(dǎo)原則》判定本研究中的療效標(biāo)準(zhǔn)如下[7]：創(chuàng)面完全愈合，且皮膚顏色恢復(fù)為治愈；創(chuàng)面愈合達(dá)到或超過70%，且皮膚顏色改善為顯效；創(chuàng)面愈合未達(dá)70%但超過30%，皮膚顏色改善為有效；創(chuàng)面縮小<30%或無(wú)改善，傷口感染組織無(wú)明顯變化甚至加重為無(wú)效。計(jì)算（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)即為總有效率。經(jīng)過8周綜合治療以及傷口局部護(hù)理后，對(duì)創(chuàng)面愈合效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，以及對(duì)創(chuàng)面滲出液進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0系統(tǒng)軟件統(tǒng)計(jì)分析資料；其中計(jì)量資料用（）表示，并用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，并用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組的有效率為84.00%，對(duì)照組的有效率為62.00%，兩組治療總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果

觀察組創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性（14.00%）顯著低于對(duì)照組（34.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），結(jié)果見表2。

3 討論

糖尿病對(duì)人體的影響最直接的體現(xiàn)在糖尿病并發(fā)癥的多樣性、難愈性以及反復(fù)性。臨床常見的糖尿病并發(fā)癥有糖尿病足、糖尿病神經(jīng)病變、糖尿病腎病等[8]。糖尿病足是糖尿病嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，其主要是長(zhǎng)期高血糖水平導(dǎo)致的全身神經(jīng)、血管以及免疫損傷，高血糖導(dǎo)致的神經(jīng)病變使皮膚和肌肉自我調(diào)節(jié)能力降低；而糖尿病患者伴有的血栓和動(dòng)脈粥樣硬化等血管問題，使下肢血流減緩，皮膚營(yíng)養(yǎng)不良，容易產(chǎn)生破損和潰瘍；糖尿病患者免疫功能低下，產(chǎn)生潰瘍的足部易感染，難愈合，預(yù)后較差[9-10]。因而促進(jìn)糖尿病足患者創(chuàng)面愈合，防治感染是糖尿病足臨床治療的重中之重。

正常人體體液中廣泛存在的表皮生長(zhǎng)因子，是促使皮膚和黏膜進(jìn)行創(chuàng)面修復(fù)的重要細(xì)胞因子，通過促進(jìn)表皮層細(xì)胞中DNA、RNA以及羥脯氨酸的合成促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂。在傷口愈合過程中，表皮生長(zhǎng)因子能夠促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移，促進(jìn)纖維結(jié)合素的產(chǎn)生，促進(jìn)成纖維細(xì)胞的產(chǎn)生，從而達(dá)到促進(jìn)創(chuàng)面肉芽生長(zhǎng)，上皮細(xì)胞不斷增生的目的[11-12]。在調(diào)控真皮和血管微循環(huán)、建立毛細(xì)血管網(wǎng)中具有重要的作用。除此之外隨著科研技術(shù)的不斷發(fā)展，人們發(fā)現(xiàn)表皮生長(zhǎng)因子對(duì)改善創(chuàng)面炎癥，誘導(dǎo)炎性細(xì)胞轉(zhuǎn)移和改善皮膚組織的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)具有極其重要的意義，這主要是因?yàn)楸砥どL(zhǎng)因子能夠刺激機(jī)體內(nèi)纖維蛋白的生成，從而縮短糖尿病足患者傷口愈合時(shí)間[13-14]。銀離子具有高效抗感染的優(yōu)點(diǎn)，其作用機(jī)制與化學(xué)抗菌藥物不同，主要是使細(xì)菌蛋白質(zhì)變性發(fā)揮抗菌作用，具有廣譜殺菌且不易產(chǎn)生耐藥性的特點(diǎn)。納米銀敷料是采用納米技術(shù)制備納米銀超細(xì)顆粒，其顆粒非常小，與普通銀敷料相比，接觸面擴(kuò)大，殺菌作用比普通銀敷料明顯增強(qiáng)[15]。其對(duì)于銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、鏈球菌等多類菌種均具有良好的抑制作用，同時(shí)不會(huì)對(duì)皮膚造成二次損傷，這主要是因?yàn)榧{米銀敷料直接作用與菌體，當(dāng)菌體失去活性后，銀離子就會(huì)從菌體中游離出來，一方面避免對(duì)創(chuàng)面的二次損傷，同時(shí)對(duì)創(chuàng)面可起到重復(fù)殺菌的作用。黃令一[16]等在糖尿病足患者中聯(lián)合應(yīng)用表皮生長(zhǎng)因子與銀離子敷料，觀察組的治療總有效率高達(dá)99.8%，患者的治愈時(shí)間明顯縮短，換藥次數(shù)明顯減少。該研究充分表明表皮生長(zhǎng)因子聯(lián)合銀離子敷料用于糖尿病足治療中的療效。

在本次研究中，100例患者中有50例使用納米銀敷料聯(lián)合表皮生長(zhǎng)因子治療糖尿病足感染創(chuàng)面，其治療有效率（84.00%）以及抗菌效果（14.00%）優(yōu)于傳統(tǒng)換藥組。其在臨床對(duì)照研究中換藥次數(shù)較少，且治療效果顯著，臨床應(yīng)用方便高效。使用納米銀敷料與表皮生長(zhǎng)因子聯(lián)合治療時(shí)，應(yīng)注意患者創(chuàng)面滲出液滲出情況，若滲出較少，應(yīng)滴加生理鹽水，以促進(jìn)銀離子的釋放，增強(qiáng)其療效。

綜上，納米銀敷料聯(lián)合表皮生長(zhǎng)因子治療糖尿病足，能夠抑制細(xì)菌增殖，較好地控制創(chuàng)面感染，加速表皮生長(zhǎng)以及肉芽組織生成，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，且換藥過程操作方便簡(jiǎn)潔，降低患者痛苦，是治療糖尿病足比較理想的一種方法，值得在臨床推廣運(yùn)用。

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（收稿日期：2017-01-06）