心力衰竭患者血清N末端B型利鈉肽前體水平對其近期預后的預測價值

陳志鵬，李召峰，湯學超，楊曙光

B 型利鈉肽 （B－type natriuretic peptide，BNP）和N末端B型利鈉肽前體（N－terminal pro－B－type natriuretic peptide，NT－proBNP）檢測目前已廣泛應用于心力衰竭的診斷與鑒別診斷中，且作為心力衰竭患者預后評價的指標之一，已開始應用于臨床［1］。該文通過測定心力衰竭患者治療前后血清NT－proBNP水平，分析患者入院時血清NT－proBNP水平與心功能分級的關系，以及住院期患者血清NT－proBNP水平變化與出院后3個月隨訪期內不良心血管事件之間的關系，旨在探討住院期間血清NT－proBNP水平的變化在心力衰竭患者療效評價及預后評估中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年8月—2013年10月在筆者所在醫院住院治療的心力衰竭患者152例為研究對象，所有患者均符合慢性心力衰竭診斷標準［1］，入選患者均已排除急性心肌梗死、肺源性心臟病合并肺部感染、先天性心臟病、甲亢型心臟病、肥厚性心肌病、圍產期心肌病、嚴重內分泌疾病、嚴重肝腎功能不全、惡性腫瘤及腦血管疾病等。152例患者中男 75例，女 77例；平均年齡（65.2±13.8）歲。根據紐約心臟病協會 （New York Heart Association，NYHA）心功能分級，將心力衰竭患者分為3組，其中心功能Ⅱ級52例，心功能Ⅲ級53例，心功能Ⅳ級47例。選擇同期健康體檢者50名為對照組，其中男 24 名，女 26 名；平均年齡（61.8±10.9）歲。

1.2 方法 所有入選患者分別于入院次日清晨空腹采集外周靜脈血3 ml，注入非抗凝管中，室溫存放2 h，并以3000 r/min離心10 min，提取血清。檢測時采用美國Market Inc公司原裝生產的ELISA試劑盒和德國羅氏診斷公司cobas e 601 NT－proBNP自動分析儀檢測血清NT－proBNP水平。檢測NT－proBNP的范圍為5～5000 ng/ml。心力衰竭組患者經過常規標準治療后，于出院前1 d再次檢測空腹狀態下血清NT－proBNP水平。自出院之日起對心力衰竭患者進行為期3個月的隨訪，隨訪方式主要包括電話隨訪、定期門診復查等，以是否發生不良心血管事件為隨訪終點，根據隨訪期患者是否發生不良心血管事件，將患者分為事件組與非事件組。不良心血管事件是指隨訪期間心力衰竭惡化再入院或發生心源性死亡。

1.3 統計學分析 采用SPSS 19.0統計軟件進行分析，計量資料數據均以平均數±標準差（x±s）來表示。組間比較采用方差分析及SNK-q檢驗，相關性分析進行直線相關分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 心力衰竭患者住院時NT-proBNP水平及與心功能分級的關系 不同心功能分級的心力衰竭患者住院時血清NT－proBNP水平均明顯高于對照組 （P＜0.05）；不同心功能分級組患者血清 NT－proBNP水平均存在顯著性差異（P＜0.05），隨著心功能分級的逐漸增加，血清NT－proBNP水平逐漸升高（表1）。相關分析顯示，血清NT－proBNP水平與心力衰竭患者NYHA心功能分級呈正相關 （r=0.709，P＜0.05）。

表1 不同心功能分級組與對照組血清 NT-proBNP 水平（±s，ng/ml）

表1 不同心功能分級組與對照組血清 NT-proBNP 水平（±s，ng/ml）

注：與Ⅲ、Ⅳ組相比，＊P＜0.05；Ⅳ級組相比，#P＜0.05。

組別 n NT－proBNP對照組 50 173.8±30.2心功能Ⅱ級組 52 1278.6±252.2＊心功能Ⅲ級組 53 1685.5±486.1#心功能Ⅳ級組 47 2296.5±449.7

2.2 心力衰竭患者治療前后NT-proBNP水平及其與隨訪期不良心血管事件的關系 根據隨訪期3個月內是否發生不良心血管事件，將心力衰竭組患者分為事件組（44例）與非事件組（108例）。事件組與非事件組患者治療后的NT－proBNP水平均較治療前降低（P＜0.05）。對兩組之間的 NT－proBNP 變化率 ［NT－proBNP 變化率=（治療后 NT－proBNP－治療前 NT－proBNP）/治療前 NT－proBNP］相比較，非事件組的NT－proBNP的變化率顯著高于事件組 （P＜0.05）。 見表 2。

表2 事件組與非事件組治療前后NT-proBNP水平（±s，ng/ml）

表2 事件組與非事件組治療前后NT-proBNP水平（±s，ng/ml）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與事件組比較，＊P＜0.05。

組別 n NT－proBNP 變化率治療前 治療后事件組 44 2165.5±581.1 1457.6±521.3# 0.3273±0.1359非事件組 108 1482.3±520.1 618.1±303.6# 0.5808±0.1535＊

3 討論

BNP與NT－proBNP目前已被廣泛應用于心力衰竭的診斷、治療及病情評估等方面［2］。當心室肌受到牽拉或室壁壓力增大時，心肌細胞釋放BNP，因而BNP能直接反映心室的功能狀態。BNP前體（proBNP）在釋放入血后分解為 BNP與 NT－proBNP，但NT－proBNP比BNP半衰期更長、更穩定，在心力衰竭發生時濃度比BNP更高，更能反映心力衰竭患者心功能狀態［3］。

近期國內外研究發現，心力衰竭患者血清NT－proBNP水平明顯升高，且與心力衰竭嚴重程度相關。Sapanwood等［4］研究發現，心力衰竭患者心室肌細胞BNP表達異常，血清中NT－proBNP水平明顯升高，且可作為心力衰竭的診斷指標。Januzzi等［5］研究發現，以NT－proBNP≤125 pg/ml為臨界點，診斷心力衰竭的陰性預測值為95%。該文中，心力衰竭組患者的血清 NT－proBNP水平為 （1735.2±578.9）ng/ml，對照組患者的 NT－proBNP水平為（173.8±30.2） ng/ml。 心力衰竭組患者的 NT－proBNP水平明顯高于對照組（P＜0.05），說明 NT－proBNP 是診斷心力衰竭的可靠生化標志物。Baskurt等［6］研究發現，隨著心力衰竭患者心功能分級逐漸增加，血清NT－proBNP水平不斷升高。該文中，NYHA心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級組患者血清NT－pro－BNP水平均存在顯著差異（P＜0.05），隨著患者的心功能分級的遞增，血清NT－proBNP水平逐漸升高。相關分析結果顯示，它們之間呈現正相關（r=0.709，P＜0.05），這與國內外研究相符，表明檢測血清NT－proBNP水平能很好地反映心力衰竭的程度。

研究還發現，心力衰竭患者治療后隨病情改善，血清NT－proBNP水平下降，而且住院期血清NT－proBNP下降程度與患者的預后相關。Savarese等［7］曾觀察BNP應用指導心力衰竭治療的臨床效果，結果發現，與普通治療組相比，NT－proBNP指導治療組的全因病死率（P=0.007）及因心力衰竭再次住院率均顯著降低（P=0.003）。 Bhardwaj等［8］曾對1726例心力衰竭患者進行平均16個月的持續隨訪，發現NT－proBNP指導組的全因病死率明顯低于對照組。趙瑞平等［9］曾對120例心力衰竭患者出院后進行6個月的隨訪，發現NT－proBNP水平下降率≥50%的患者療效及預后較好。該文中，非事件組與事件組患者治療后的NT－proBNP水平均顯著低于治療前水平（P＜0.05），表明心力衰竭患者經過積極的內科治療后，隨著心功能的逐漸改善，NT－proBNP逐漸降低，這與既往研究結果相符合。該文結果顯示，非事件組患者治療前后的變化率顯著高于事件組患者（P＜0.05），說明治療后 NT－proBNP 下降更明顯的患者出院后3個月內發生不良心血管事件的概率較小、預后較好，而NT－proBNP下降不明顯的患者發生不良心血管事件的概率較高、預后較差，這也與既往研究結果一致。

該文結果表明，心力衰竭患者的NT－proBNP水平與心力衰竭的嚴重程度密切相關。經規范化內科治療后，患者住院期血清NT－proBNP水平下降，且下降明顯者出院后3個月內發生不良心血管事件的概率較小、預后較好。因此，筆者認為心力衰竭患者住院期血清NT－proBNP水平變化程度可作為近期預后的預測指標。

參考文獻

［1］中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.中國心力衰竭診斷和治療指南2014［J］.中華心血管病雜志，2014，42（2）：98－122.

［2］ Worster A，Balion CM，Hill SA，et al.Diagnostic accurac of BNP and NT－ProBNP in Patients presenting to acute care settings with dyspnea：a systematic review［J］.Clinical Biochemistry，2008，41（4）：250－259.

［3］ Takatsuki S，Wagner BD，Ivy DD.Congenit.B－type natriuretic peptide and amino－terminal pro－B－type natriuretic peptide in pediatric patients with pulmonary arterial hypertension［J］.Heart Dis，2012，7（3）：259－267.

［4］ Sapanwood，Luo Yan，Li Yuchen，et al.The N terminal b－type natriuretic peptide in the diagnosis and prognostic significance of diastolic heart failure［J］.Journal of Jilin Medicine，2012，23（30）：625－626.

［5］ Januzzi JL，Camargo CA，Anwaruddin S，et al.The N－terminal proBNP investigation of dyspnea in the Emergency Department（PRIDE） Study［J］.Am J Cardiol，2005，95（9）：948－954.

［6］ Baskurt M，Aktürk F，Keskin K，et al.Serum high－sensitivity C－reactive protein，amyloid associated protein and N－terminal proBNP levels do not predict reversible myocardial ischemia［J］.Cardiovasc J Afr，2011，22（2）：85－89.

［7］ Savarese G，Trimarco B，Dellegrottaglie S，et al.Natriuretic peptide－guided therapy in chronic heart failure：a meta－analysis of 2，686 patients in 12 randomized trials［J］.PloS One，2013，8（3）：e58287.

［8］ Bhardwaj A，Rehman SU，Mohammed A，et al.Design and methods of the pro－B type natriuretic peptide outpatient tailored chronic heart failure therapy（PROTECT） study［J］.Am Heart J，2010，159（4）：532－538.

［9］趙瑞平，郭 勇，萬真真.慢性心力衰竭患者NT－proBNP下降率對療效及預后的評估價值［J］.中國循證心血管醫學雜志，2014，6（2）：182－183.