胃食管反流病與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的相關性分析

陳代波，唐春霞，何 蓉

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）在人群中發病率明顯升高，是一種可以和高血壓、糖尿病、心腦血管、消化系統、高血脂等多系統疾病相互影響、互為因果的疾病，有統計顯示，世界范圍內每天數千人的死亡和OSAHS相關［1］，其基本病因為睡眠時上呼吸道機械性梗阻致低氧、二氧化碳潴留，可引起生理睡眠結構紊亂，如微覺醒、生理睡眠期改變，血液黏滯度增高，自主神經功能紊亂等一系列致病因素互相影響，癥狀表現為打鼾、呼吸暫停、睡眠憋醒、晨起口干、頭痛及白天嗜睡等。胃食管反流性疾病（gastroesophageal reflux disease，GERD） 指胃內容物反流入食道、下咽部，因其中胃酸、消化酶等導致黏膜刺激性炎癥而表現出的一系列癥狀，其典型癥狀可表現為反酸、嗝逆、胃灼熱、胸骨后燒灼感及鄰近器官如咽喉部燒灼感、異物梗阻感等［2］。OSAHS與GERD是兩種不同的疾病，但有研究顯示，反流性疾病包括胃食管反流性疾病（gastroesophageal reflUX disease，GERD）和咽喉反流性疾病（1aryngopharyngeal reflux disease，LPRD） 等與 OSAHS有關［3－5］，具有較高的共患率，OSAHS 患者有 70%左右有病理性胃食管反流 （gastroeso－phageal reflux，GER）［6］， 協和醫院的調查結果表明：59%的 OSAHS患者有明顯的GERD癥狀［7］。為針對共同病因治療GERD與OSAHS，需要了解其相關性，這也是近年來的一個研究熱點，筆者通過對OSAHS患者GERD的癥狀積分、AHI、BMI的比較及輕、中、重度OSAHS患者癥狀積分的比較來探討兩者之間的關系。

1 資料與方法

1．1 一般資料 2012年5月—2014年10月筆者所在科住院或門診就診，有睡眠時打鼾及憋氣患者115例，其中男99例，女16例；平均年齡 （36±11.12）歲。部分伴睡眠時憋醒及白天嗜睡癥狀，均行PSG監測為輕度以上OSAHS，需排除近2個月使用質子泵抑制藥（protonpump inhibition，PPI），用 H2受體拮抗藥（如雷尼替丁）治療反流及使用呼吸機持續氣道正壓通氣治療的患者。

1．2 方法和步驟 入組患者詢問病史計算反流癥狀積分，根據多導睡眠監測（PSG）結果確定OSAHS嚴重程度分組。反流癥狀積分使用反流診斷問卷（GerdQ）量表進行［8］。多導睡眠監測采用飛利浦公司的Alice5多導睡眠監測儀行整晚7 h以上的睡眠監測。

1.3 睡眠呼吸事件的判定及OSAHS診斷及病情嚴重程度劃分 根據我國2009年標準［9］，輕度：AHI或 RDI 5～15次/h，中度為＞15～30次/h，重度為＞30次/h。癥狀評分：使用GerdQ量表，分別以1周內陽性癥狀（胃灼熱、反流）、陰性癥狀（上腹部疼痛、惡心）、陽性影響（睡眠障礙、需自行OTC藥物治療）頻率分別評分并計算總分。

1.4 統計學分析 使用SPSS 19.0統計軟件，對輕、中、重度的OSAHS患者的反流癥狀積分采用單樣本t檢驗、對有和無GERD癥狀組進行配對資料t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

在115例OSAHS患者中50例并發GERD（43.48%），伴GERD組GerdQ和AHI明顯高于不伴GERD組，具有統計學意義，但兩組BMI無明顯差異；中、重度OSAHS組GerdQ較輕度OSAHS組高，差異具有統計學意義 （P＜0.01），但中、重度OSAHS組GerdQ積分差異無統計學意義，具體見表 1、2。

表1 有和無GERD的OSAHS組GerdQ 積分 AHI及 BMI比較（x±s）

表2 不同程度OSAHS組GerdQ積分情況（±s）

表2 不同程度OSAHS組GerdQ積分情況（±s）

注：與輕度OSAHS組GerdQ積分比較，＊P＜0.01。

不同程度 n GerdQ積分輕度 OSAHS 27 6.1±0.9中度 OSAHS 47 10.4±0.8＊重度 OSAHS 41 11.6±1.3＊

3 討論

GERD和OSAHS患者在年齡、性別、體重等方面有相似的高危因素。近年來，GERD及OSAHS的關系是研究熱點，有研究證實二者有潛在的聯系，國外研究［10，11］結果證實：約 70%的 OSAHS 患者存在病理性GERD，且上氣道阻塞性因素可誘發或加重GERD，二者是否有共同的發病機制還有爭議。下面幾種機制可以部分解釋二者之間的關系：（1）呼吸事件發生時胸內負壓增加、下食管括約肌松弛是發生反流的重要原因，Ing等［12］認為OSAHS患者因上氣道梗阻致正常呼吸生理受阻及低氧血癥，呼吸肌過度收縮導致胸腔內負壓形成并傳導致食管內形成負壓，使胃內容物在負壓驅動下更易反流入食道，該研究還證實此機制是OSAHS患者發生反流的機制之一。王曉曄等［13］考慮上氣道阻塞所致食道負壓形成反流可能引起咽喉部的pH值下降及出現相應癥狀。（2）反流時因迷走神經興奮可反射性導致氣道收縮及呼吸暫停，有學者認為食團反流入食管引起了迷走神經反射，通過一種起保護作用的未知化學受體使聲門關閉加重或導致呼吸暫停［14］。（3）有學者證實微覺醒可能是OSAHS導致反流出現的相對獨立的影響因素，但具體發病機制還有待進一步研究［1］。（4）反流中的消化酶、酸性物質等可引起咽喉部刺激性炎癥，在炎癥下的咽喉部黏膜水腫可能是加重OSAHS的因素。

該研究中伴GERD組GerdQ積分、AHI指數高于不伴GERD組，差異具有統計學意義，中、重度OSAHS組的GerdQ積分均顯著高于輕度OSAHS組，但中、重度OSAHS組的GerdQ積分無統計學差異，這可能提示AHI對GERD的影響有一上限，當AHI高到一定程度后繼續增加并不會導致GERD的持續性加重；BMI在伴GERD組及不伴GERD組之間無統計學意義，提示肥胖在OSAHS患者中對GERD影響作用不明顯或有待進一步證實，綜上所述，提示OSAHS與GERD有確切相關性，兩者之間可能互為因果，但中度以上OSAHS患者的反流程度是否和呼吸事件的嚴重程度相關還有待證實。治療OSAHS與GERD任一種疾病對二者均有緩解作用［15，16］，但二者之間確切的致病和被致病的關系未被明確證實，這對該類疾病的治療提出了新的挑戰，也要求我們繼續加強OSAHS與GERD相關發病機制的研究，制定相應的治療方案，最終服務于臨床。

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