雷替曲塞在進展期結直腸癌腹腔灌洗化療的應用

應浩杰，王乃金，史 進，周文廣，馬軍偉

結直腸癌（colorectal cancer）在消化道癌腫中屬較常見的一種，其早期癥狀不明顯，但伴隨癌腫增大可逐步出現排便習慣改變、便血及腹痛等一系列癥狀，罹患率及病死率僅位于胃癌、食管癌及原發性肝癌之后［1］。腹腔灌洗治療能夠使局部腫瘤灶的化療藥物濃度進一步提高，同時有效減少靜脈化療所引起的一系列不良反應。2014年3月—2017年3月，筆者所在醫院使用雷替曲塞腹腔灌洗化療治療進展期結直腸癌，取得較滿意效果，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組53例進展期結直腸癌患者均為筆者所在醫院2014年3月—2017年3月收治，患者資料均完整，且符合以下入選標準：（1）由病理組織學檢查確診；（2）年齡≥18歲；（3）預計存活期≥1年；（4）對該研究知情同意且經醫院倫理委員會認可。排除標準：（1）合并消化道穿孔或梗阻；（2）伴嚴重肝功或腎功異常；（3）有其他治療史；（4）已參與其他臨床試驗。其中男32例，女21例；年齡41～72 歲，平均（61.4±5.8）歲。 按隨機數表法將患者歸入兩組試驗（即組Ⅰ與組Ⅱ），組間的基本資料經統計學處理具有可比性（P＞0.05），適合研究試驗。

1.2 方法 兩組均接受根治性或姑息性手術治療。組Ⅰ在手術結束前接受生理鹽水灌注治療，生理鹽水溫度43℃，用量250 ml，灌注噴灑于手術切除區域，并夾閉引流管2 h再開放。組Ⅱ接受雷替曲塞行腹腔灌洗化療，雷替曲塞藥2 mg，經生理鹽水250 ml稀釋后噴灑于手術切除區域，并夾閉引流管2 h再開放。

1.3 評估項目 此次研究的觀察項目包括：（1）紅細胞計數（RBC）；（2）白細胞計數（WBC）；（3）血小板（PLT）；（4）尿素氮（BUN）；（5）血肌酐（Cr）；（6）白蛋白（ALB）；（7）總膽紅素（TBI）。同時記錄兩組的術后并發癥及不良反應發生例數。

1.4 數據處理方法 由統計學軟件SPSS 20.0分析和處理數據，計數類數據利用χ2檢驗，以［n（%）］描述；計量數據利用 t檢驗與（x±s）描述。 P＜0.05 判斷數據的比較具有統計學差異。

2 結果

2.1 兩組的相關臨床指標分析 術前，兩組接受RBC、WBC及PLT等指標檢測，結果相比差異不顯著（P＞0.05）；術后，兩組的 WBC與 PLT指標相比術前均有明顯降低或升高（P＜0.05），其余指標較術前無明顯變化（P＞0.05），兩組術后上述指標相比無明顯變化（P＞0.05）。見表 1。

2.2 兩組的術后并發癥及不良反應分析 兩組術后均發生有并發癥及不良反應，但發生率相比，差異不顯著（P＞0.05）。 見表 2。

表1 兩組的相關臨床指標分析（±s）

表1 兩組的相關臨床指標分析（±s）

注：與術前相比，#P＜0.05；與組Ⅰ相比，＊P＜0.05。

組Ⅱ（n=28）術前 術后 術前 術后5±0.62 4.38±0.57 4.37±0.69 4.46±0.61 6±2.66 8.26±2.32# 6.35±2.59 8.19±2.04#7±86.22 232.54±61.07# 261.02±83.81 227.56±57.93#0±1.54 5.05±1.96 5.12±1.38 5.83±2.01 Cr（μmol/L） 65.02±15.83 66.82±20.82 64.91±16.14 63.92±16.92肝功能ALB（g/L） 37.87±6.56 39.24±6.89 37.91±6.48 38.93±7.01 TBI（μmol/L） 11.19±8.65 12.15±7.76 10.18±5.04 10.76±4.71組Ⅰ（n=25）

表2 兩組的術后并發癥及不良反應

3 討論

目前，結直腸癌的病因尚不完全清楚，已知可能的致病因素包括結直腸疾病惡變 （如結腸息肉、慢性潰瘍性結腸炎等）、飲食習慣及遺傳因素等。外科手術對結直腸癌的早期治療具有重要意義，但術后仍可能因復發、癌性轉移等原因而影響預后。其中最主要的原因是手術對腹腔內游離的癌細胞及微小病灶無法做到徹底清除［1］。圍術期實施腹腔灌洗化療是現階段治療結直腸癌的一種輔助手段，其獨特的藥物動力學特點能夠使患者在治療中獲益，能夠降低癌細胞的腹腔種植率，使患者存活期明顯延長［2］。

目前可用于腹腔灌洗化療的藥物選擇較多，常見藥物包括順鉑、卡鉑及5－氟尿嘧啶等，但普遍存在不良反應大、易增加術后并發癥發生率的問題。而雷替曲塞是一種新型水溶性胸苷酸合成酶抑制藥，自1996年研發且上市以來，其在腹腔化療中的使用價值不斷被肯定，多項研究隨機對照證據提示其能夠發揮類似于5－氟尿嘧啶的抗癌效果，同時還具有半衰期長（≥198 h）、血藥濃度高及抗癌活性強等特點。2010年，我國食品藥品監督管理總局批準本品在國內使用，能夠單藥使用，同時也能夠與其他化療藥物合用。呂會來等［3］報道稱，以雷替曲塞為主行腹腔灌洗化療或通過其他途徑用藥，對進一步提高結直腸癌患者5年存活率均有顯著效果，對于患者生存質量的改善有明顯的促進作用。

該試驗研究發現，經生理鹽水或雷替曲塞進行腹腔灌洗化療均有確切效果，組Ⅱ術后雖有胃腸反應、腸梗阻等并發癥或不良反應發生，但與組Ⅰ基本相當，說明使用雷替曲塞灌洗化療并不會降低治療安全系數，能夠較好地保障后續治療工作的順利進行。

綜上所述，對進展期結直腸癌患者運用雷替曲塞行腹腔灌洗化療有確切效果，且不會增加術后并發癥、不良反應的發生。

參考文獻

［1］顧 敏，陳吉祥，瞿建國，等.術中灌注雷替曲塞治療老年結直腸癌安全性評估［J］. 結直腸肛門外科，2015，21（S1）：12.

［2］李舒媛，張慶懷，耿樹安，等.結直腸癌術中應用雷替曲塞腹腔灌注化療的安全性研究［J］. 國際腫瘤學雜志，2016，43（6）：419－423.

［3］呂會來，張 麗，溫士旺，等.雷替曲塞腹腔灌注化療在進展期賁門癌治療中的應用研究［J］.現代中西醫結合雜志，2015，24（33）：3668－3670.