桑芪除眩湯聯(lián)合尼卡地平治療高血壓亞急癥的療效觀察

趙群良 葉浩然 郭玉紅

（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院，北京 100010）

高血壓亞急癥是指患者血壓急劇升高，但不伴靶器官損害的臨床癥狀，常表現(xiàn)為頭暈頭痛、心悸、多汗、煩躁不安等，治療原則是動態(tài)監(jiān)測患者血壓，觀察評估引起患者血壓升高的可能誘因，及時消除誘因，防止血壓持續(xù)升高而損傷靶器官，通常無須快速降低血壓，一般采取抗高血壓藥聯(lián)用的方式治療數(shù)周使患者血壓達(dá)到正常水平［1］。高血壓亞急癥屬中醫(yī)學(xué)“眩暈”“頭痛”范疇，其發(fā)病與肝、腎、脾等密切先關(guān)，病機為本虛標(biāo)實，肝腎陰陽失衡、氣血運行不暢導(dǎo)致亢逆于上，動血生風(fēng)，擾亂清空，或致使津液輸布失調(diào)，內(nèi)生痰濁，蒙蔽清竅［2］。陸家龍教授潛心研制的桑芪首烏方具有滋養(yǎng)肝腎、補血益氣之效，已應(yīng)用于臨床30 余年，多項研究證實該方在降低老年性高血壓、改善中醫(yī)證候方面效果顯著［3-4］。因此，本研究結(jié)合北方地區(qū)氣候特點，參考桑芪首烏方自制了適合北方人群的桑芪除眩湯，擬觀察該湯劑聯(lián)合尼卡地平治療高血壓亞急癥（肝腎陰虛證）的臨床效果，以期為臨床制定合理治療方案提供參考。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫(yī)診斷依據(jù)《中國急診高血壓診療專家共識》［5］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)參考《高血壓中醫(yī)診療專家共識》［6］，辨證為肝腎陰虛證。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～80歲；患者及其家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴急性心肌梗死、心肌炎、右心功能不全并狹窄或顱內(nèi)高壓、腦水腫者；伴嚴(yán)重肝腎功能障礙者；研究藥物不耐受或有藥物過敏史者；治療依從性差者；入組前已行降壓治療者；妊娠期或哺乳期婦女。

1.2 臨床資料 選取我院2021 年5 月到2022 年5 月收治的122 例高血壓亞急癥患者，按照隨機數(shù)字表法將患者分為聯(lián)用組與常規(guī)組各61 例。兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 兩組臨床資料比較

1.3 治療方法 對照組給予鹽酸尼卡地平注射液（廣東粵龍藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20053757，規(guī)格：5 mg）20 mg 加0.9%氯化鈉注射液稀釋至100 mL，以5～15 mg/h 靜脈泵入，若血壓下降至160/100 mmHg（1 mmHg ≈0.133 kPa）時換用口服鹽酸尼卡地平緩釋片（重慶科瑞制藥集團(tuán)，國藥準(zhǔn)字H10980159，規(guī)格：40 mg）40 mg，每日2 次。聯(lián)用組在對照組基礎(chǔ)上加用桑芪除眩湯：桑寄生、黃芪各20 g，當(dāng)歸、制首烏、炒杜仲、川芎、鉤藤、夜交藤、天麻、火麻仁、炒麥芽各15 g，生白芍、紫丹參10 g。水煎服，每日1 劑，早晚沖服，連服4周為1個療程。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察并記錄用藥期間患者臨床癥狀改善情況、中醫(yī)證候積分、血壓水平變化、血常規(guī)、肝腎功能、不良反應(yīng)發(fā)生情況。1）中醫(yī)證候積分：參照《中藥新藥證候及療效評價》［8］對患者用藥48 h 后頭痛眩暈、腰膝酸軟、煩躁易怒等中醫(yī)癥候按照癥狀嚴(yán)重程度計分為0 分（無）、2 分（輕度）、4 分（中度）和6 分（重度），總分0～24 分，得分越高癥狀越重。2）血壓變化：記錄兩組患者用藥前、用藥4 h、用藥12 h、用藥24 h、用藥48 h 及用藥1 周時收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）情況。3）實驗室指標(biāo)：采集兩組患者用藥前及用藥48 h后晨起空腹外周靜脈血5 ml，部分存于抗凝管中，部分經(jīng)3 000 r/min，離心10 min，取其血清，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（Siemens，TZD-CL-200E）檢測Ang Ⅱ、ALD水平，采用全自動生化分析儀（Beckman，AU5800）檢測血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、血肌酐（Scr）及尿素氮（BUN）水平。4）不良反應(yīng)：觀察并記錄兩組用藥期間頭痛、心動過速、面色潮紅、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)［7］制定療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效：用藥1 h內(nèi)患者平均動脈壓迅速降低，但不超過25%，治療結(jié)束后頭暈、頭痛、煩躁、面色潮紅等癥狀明顯改善。有效：用藥2～4 h 內(nèi)患者平均動脈壓進(jìn)一步降低10%，治療結(jié)束后臨床癥狀有所緩解。無效：用藥2 h內(nèi)患者血壓及臨床癥狀無緩解甚至出現(xiàn)靶器官功能損傷。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS21.0 統(tǒng)計軟件。正態(tài)計量資料以（±s）表示，組間對比行獨立樣本t檢驗，重復(fù)測量數(shù)據(jù)采用重復(fù)方差分析；計數(shù)資料以“n、%”表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表2。聯(lián)用組總有效率高于常規(guī)組（P＜0.05）。

表2 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表3。兩組治療后頭痛眩暈、腰膝酸軟、煩躁易怒中醫(yī)證候積分均低于治療前（P＜0.05）；聯(lián)用組治療后各項積分均低于常規(guī)組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

注：與本組用藥前比較，*P＜0.05；與常規(guī)組同期比較，△P＜0.05。下同。

組 別聯(lián)用組（n=61）常規(guī)組（n=61）時間治療前治療后治療前治療后頭痛眩暈4.36±0.42 1.89±0.31*△4.27±0.45 2.06±0.27*腰膝酸軟4.12±0.51 1.73±0.29*△4.05±0.47 1.86±0.32*煩躁易怒3.95±0.56 1.96±0.36*△3.91±0.49 2.13±0.41*

2.3 兩組治療前后SBP、DBP 比較 見表4。兩組治療后各時間點SBP、DBP均低于用藥前（P＜0.05）；且聯(lián)用組治療48 h 及1 周的SBP、DBP 均低于常規(guī)組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后SBP、DBP比較（mmHg，±s）

表4 兩組治療前后SBP、DBP比較（mmHg，±s）

組 別聯(lián)合組（n=61）常規(guī)組（n=61）時間治療前治療4 h治療12 h治療24 h治療48 h治療1周治療前治療4 h治療12 h治療24 h治療48 h治療1周SBP 194.58±10.62 171.82±6.59*164.79±5.73*159.74±4.12*151.23±4.37*△136.26±3.15*△195.91±11.06 173.05±6.54*166.18±5.49*160.63±5.03*154.41±4.54*139.37±3.57*DBP 115.45±6.06 107.89±5.39*104.42±5.27*99.56±4.03*92.02±3.27*△85.76±3.01*△114.84±6.15 109.14±5.52*106.09±5.03*100.78±4.14*94.53±3.63*88.37±2.54*

2.4 兩組治療前后實驗室指標(biāo)比較 見表5。兩組治療后AngⅡ、ALD水平均低于用藥前（P＜0.05）；且聯(lián)用組AngⅡ、ALD水平均低于常規(guī)組（P＜0.05）；兩組治療前后及組間的血清ALT、AST、Scr 及BUN 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表5 兩組治療前后實驗室指標(biāo)比較（±s）

表5 兩組治療前后實驗室指標(biāo)比較（±s）

組別聯(lián)合組（n=61）常規(guī)組（n=61）時間治療前治療后治療前治療后AngⅡ（ng/L）41.72±5.59 26.13±4.32*△40.63±4.68 27.84±4.15*ALD（pg/mL）45.26±10.34 27.45±5.63*△43.37±10.86 30.17±6.04*ALT（U/L）19.82±4.74 21.15±5.92 19.03±4.52 20.34±5.01 AST（U/L）20.64±5.78 22.19±4.56 19.53±5.02 20.94±4.29 Scr（μmol/L）79.43±10.19 81.37±11.06 77.65±12.34 79.81±10.57 BUN（mmol/L）4.56±0.67 4.71±0.74 4.49±0.72 4.62±0.69

2.5 兩組治療后不良反應(yīng)比較 聯(lián)用組患者治療后發(fā)生心動過速2 例、面色潮紅2 例、惡心嘔吐1 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.20%（5/61）；常規(guī)組患者治療后發(fā)生頭痛1 例、心動過速4 例、面色潮紅2 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.48%（7/61）。兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

高血壓亞急癥有別于其他高血壓之處是患者血壓急劇上升但未出現(xiàn)臟器實質(zhì)性損傷，而血壓持續(xù)性升高可對靶器官造成嚴(yán)重影響［9］。西醫(yī)常采用抗高血壓藥物進(jìn)行降壓，作用即時且效果好，能有效防止靶器官進(jìn)一步損傷，但有研究發(fā)現(xiàn)，常規(guī)運用降壓藥后患者存在血壓波動較大或發(fā)展為高血壓急癥的風(fēng)險，且頭暈、心悸、煩躁等癥狀改善情況不明顯，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量［10］。近年來，臨床不斷嘗試將中西醫(yī)治療相結(jié)合，以彌補單純抗血壓藥物在治療高血壓亞急癥中的有限作用，擴寬中藥在高血壓疾病中的應(yīng)用前景［11］。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為高血壓亞急癥病因主要在于臟器虛弱導(dǎo)致陰陽失調(diào)、氣血不足，該病本虛標(biāo)實，肝陰虛損，肝體失養(yǎng)，疏泄失司，肝陽失制而亢逆于上，風(fēng)木上犯而出現(xiàn)眩暈、煩躁癥狀；腎陰虧虛，水谷失于運化，藏精生髓不足，腦海失充，脈絡(luò)失養(yǎng)而致眩暈、腰膝酸軟［12］。肝腎陰虛型高血壓中醫(yī)治療以滋養(yǎng)肝腎、扶正固本為主，達(dá)到陰平陽秘、滋水涵木之目的，陰陽得以平衡，進(jìn)而消除中醫(yī)癥狀［13］。本研究所用桑芪除眩湯參考了陸家龍教授的自擬經(jīng)驗方“桑芪首烏方”，考慮到北方地區(qū)冬季寒冷干燥而夏季高溫多雨的氣候特點，加用了炒杜仲、當(dāng)歸等甘溫補潤之藥。結(jié)果顯示：桑芪除眩湯與尼卡地平聯(lián)合治療高血壓亞急癥后的臨床療效明顯優(yōu)于單純尼卡地平治療，且聯(lián)合用藥后頭痛眩暈、腰膝酸軟、煩躁易怒等中醫(yī)證候積分均低于單純尼卡地平治療，說明相較于單純尼卡地平治療，聯(lián)合用藥在改善高血壓亞急癥患者臨床癥狀方面的作用更為突出。方中桑寄生、黃芪為君藥，桑寄生性平，歸肝、腎經(jīng)，可補肝腎、強筋骨，治療腰膝酸軟；黃芪性溫，有益氣補腎、固表健脾之效，可使陰液得以滋養(yǎng)、配陽助陰；制首烏堅陰固本、益肝活血，炒杜仲溫而不燥、補肝益腎，生白芍柔肝以平抑肝陽、疏肝土，三者均為臣藥，以協(xié)助君藥補肝腎之陰虛；當(dāng)歸、川芎補血活血、疏風(fēng)止痛，紫丹參清心除煩、活血化瘀，三者為佐藥，可使君臣藥補而不滯，潤燥相宜而不致血壅氣滯；佐藥天麻、鉤藤均歸肝經(jīng)，有平肝潛陽之效，是治療頭痛眩暈的良藥；火麻仁補中益氣，夜交藤養(yǎng)心除煩，共為佐藥，以達(dá)病所；炒麥芽開胃消食以調(diào)和諸藥。全方標(biāo)本兼顧，共奏滋養(yǎng)肝腎、行氣活血、調(diào)和陰陽之效，促使患者發(fā)病后48 h 內(nèi)中醫(yī)癥狀得到明顯改善。羅懿等［14］研究發(fā)現(xiàn)，桑寄生、黃芪是治療肝腎陰虛證之高血壓患者常用中藥，與鉤藤、丹參、天麻等藥物合用，將行氣活血貫穿于治療始終，在此基礎(chǔ)上滋養(yǎng)肝腎以固其本，平肝息風(fēng)、通絡(luò)化痰以治標(biāo)，療效更佳。

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的過度激活是高血壓亞急癥發(fā)生的機制之一，精神刺激、過度飲食、劇烈運動等均可激活該系統(tǒng)，導(dǎo)致系統(tǒng)內(nèi)縮血管物質(zhì)AngⅡ異常分泌，與腎素共同導(dǎo)致微動脈血管平滑肌收縮，外周阻力增加，血壓上升，且AngⅡ可促進(jìn)ALD分泌增加，造成水鈉潴留及血容量增加，引起交感神經(jīng)興奮從而增高血壓［15］。本研究結(jié)果顯示：桑芪除眩湯與尼卡地平聯(lián)合用藥48 h 后患者SBP、DBP、AngⅡ及ALD 水平均低于單純尼卡地平治療，說明聯(lián)合用藥在降低血壓、調(diào)節(jié)患者腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)方面也存在一定優(yōu)勢。原因可能在于，桑芪除眩湯中的桑寄生、黃芪、天麻、鉤藤、炒杜仲等有明顯降壓作用?，F(xiàn)代藥理研究表明：桑寄生中的醇提物可使循環(huán)系統(tǒng)感受器興奮，經(jīng)迷走神經(jīng)傳入后抑制血管運動中樞而起到降血壓效果；黃芪通過調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)及促凋亡因子達(dá)到降壓、改善血管重構(gòu)的目的；杜仲木脂素的抗高血壓作用與其舒張血管平滑肌有關(guān)［16-17］。天麻、鉤藤可阻滯血管平滑肌細(xì)胞膜上的鈣離子通道，減少鈣離子內(nèi)流，舒張血管從而發(fā)揮降壓作用，且鉤藤含多種生物堿能降低血漿AngⅡ水平［18］。本研究還顯示：聯(lián)合用藥與常規(guī)尼卡地平治療前后患者肝腎功能指標(biāo)ALT、AST、Scr、BUN水平無明顯變化，且用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異，說明桑芪除眩湯聯(lián)合尼卡地平治療高血壓亞急癥的安全性良好。研究表明桑寄生、黃芪、制首烏等中藥組方與西藥聯(lián)用，具有協(xié)同降壓、增效減毒的功效，明顯改善癥狀，提高高血壓患者生活質(zhì)量［19］。

綜上所述，桑芪除眩湯聯(lián)合尼卡地平治療高血壓亞急癥的效果確切，可明顯改善患者臨床癥狀，有效控制患者血壓水平，降低Ang II及ALD 水平，具備一定安全性。