靜脈補充魚油脂肪乳對呼吸科ICU患者炎癥反應治療作用觀察

樊 榮，劉 俊，鄒 潔，杜珊珊，李 利，朱文藝，黃 陳，王 建

(第三軍醫大學新橋醫院營養科，重慶 400037)

靜脈補充魚油脂肪乳對呼吸科ICU患者炎癥反應治療作用觀察

樊 榮，劉 俊，鄒 潔，杜珊珊，李 利，朱文藝，黃 陳，王 建

(第三軍醫大學新橋醫院營養科，重慶 400037)

目的：探討靜脈補充魚油脂肪乳對呼吸科ICU患者炎癥反應的治療作用。方法：選取在新橋醫院呼吸科重癥ICU住院并行IMV呼吸機輔助呼吸患者55例，分為2組，試驗組26例、對照組29例，除采用常規治療外，2組均采用等氮等熱量腸內營養結合靜脈營養給予營養支持，試驗組患者給予腸內營養聯合添加魚油脂肪乳靜脈營養支持，對照組給予腸內營養聯合未添加魚油脂肪乳靜脈營養支持。兩組患者分別在使用營養支持前1天和支持后第6天檢測炎癥反應指標C反應蛋白(CRP)水平，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)水平，記錄患者入住ICU時間、機械通氣天數。結果：2組患者手術前 CRP、TNF-α、IL-6無顯著性差異(P>0.05)。使用營養支持后第6天試驗組炎癥反應指標CRP、TNF-α、IL-6濃度顯著低于對照組，有統計學差異(P<0.05)，機械通氣時間明顯縮短(P<0.05)、入住ICU時間無統計學差異(P>0.05)。結論：魚油脂肪乳能夠改善呼吸系統危重癥患者的炎癥反應，并有益于縮短機械通氣天數。

魚油脂肪乳；營養治療；炎癥反應；呼吸系統；危重癥

肺炎、肺部感染和處于慢性阻塞性肺病急性發作期的患者由于長期處于高應激狀態，進食較少，多數患者易發生營養不良、免疫力低下，炎癥反應明顯。易發生營養不良是呼吸系統危重癥患者普遍存在的問題，因此及時有效營養支持與治療直接影響到病人的預后、轉歸。過度的炎癥反應由機體釋放的炎癥介質影響內皮細胞的功能，使全身重要臟器的微循環受到影響，并進一步導致多器官功能障礙綜合征，是危重癥患者的重要死亡原因之一[1]。有研究表明，測定患者CRP水平對判斷患者炎癥反應輕重有重要意義，測定患者TNF-α和IL-6血清水平可作輔助診斷全身炎癥反應綜合征的指標。

有效的營養治療已經成為危重癥患者有效的輔助治療手段，隨著靜脈營養的不斷發展，市場上種類多樣的脂肪乳劑作為常規靜脈營養能量供給體臨床上得到了廣泛使用，其中魚油脂肪乳劑作為一種免疫型營養素近年來得到廣泛關注。魚油中含有的ω-3脂肪酸可以參與細胞結構的組成和物質代謝，影響細胞膜的結構及某些代謝產物的變化，具有減輕炎癥反應和調節免疫功能的作用。短期輸注高劑量魚油脂肪乳，可以迅速影響免疫功能并減輕內毒素介導的應激反應[2]。本研究就使用腸內營養聯合添加ω-3 脂肪酸魚油脂肪乳對重癥監護室呼吸系統危重患者炎癥反應的影響進行觀察，為臨床治療提供依據。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2014年1月1日—2015年4月30日入住新橋醫院重癥監護室的55名危重患者，除采用常規治療外，均采用腸內營養聯合靜脈營養給予營養支持。

納入標準：使用機械通氣時間>5d；腸內營養聯合靜脈營養支持時間>5d；無脂肪乳使用禁忌；④采用中心靜脈置管

排除標準：①2w內接受過免疫抑制劑、細胞毒性藥物治療者；②嚴重的肝腎功能不全者；③妊娠者；④腫瘤患者。

1.2 方法

將入住ICU后給予腸內營養結合添加魚油脂肪乳靜脈營養支持的患者納入試驗組，接受腸內營養聯合未添加魚油脂肪乳靜脈營養支持納入的患者對照組。所有患者入住ICU后均采用機械通氣，除采用常規治療外，連續接受腸內營養結合靜脈營養支持時間至少5d，給予等氮等熱量腸內營養結合靜脈營養，靜脈營養由營養科統一配制，并補充足量的維生素、電解質和微量元素，按患者身體情況給與胰島素控制血糖；對照組使用普通脂肪乳劑，試驗組除使用等量的脂肪乳劑另額外添加魚油脂肪乳100mL。

1.3 觀察指標

使用營養支持前和支持后第6天采外周靜脈血，測量炎癥反應指標：免疫比濁法測量C反應蛋白(CRP)、化學發光法檢測腫瘤壞死因子-α(TNF- α)和白細胞介素-6(IL-6)水平，收集所有患者ICU入住時間、使用機械通氣時間。

1.4 統計學方法

2 結果與分析

2.1 一般情況

試驗組26名患者，其中男性19人、女性7人，年齡34～86歲，平均年齡68.7±13.2歲；疾病構成包括：慢性阻塞性肺疾病急性加重期(COPD)14例、肺炎8例、雙肺感染4例；供給能量33.5±2.3kcal/(kg·d)、蛋白質1.45±0.31 g/(kg·d)。對照組患者29人，其中男性22人、女性7人，年齡14～93歲，平均年齡72.3±15.5歲，其中慢性阻塞性肺疾病急性加重期14例、肺炎12例、雙肺感染3例；給予能量33.1±2.5kcal/(kg·d)、蛋白質1.42±0.26 g/(kg·d)。2組患者的年齡、性別、疾病分布、能量及蛋白質供給均無顯著差異(P>0.05)。

2.2 試驗組與對照組的炎癥反應指標變化

試驗組與對照組相比，營養支持前C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)均無統計學意義(P>0.05)，第6d試驗組與對照組相比C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素細胞-6(IL-6)有顯著差異(P<0.05)(表1)。

表1 2組患者炎癥反應指標比較

注：與對照組比較，*P<0.05

2.3 試驗組與對照組入住ICU時間和使用機械通氣時間的比較

使用營養支持后患者入住ICU天數優于對照組，但無統計學差異(P>0.05)，使用機械通氣時間顯著縮短(P<0.05)(表2)。

表2 2組患者入住ICU時間、使用機械通氣時間比較±s)

注：與對照組比較，*P<0.05

3 討論

重癥監護室的COPD急性期患者、肺炎患者、雙肺感染患者均存在不同程度的氧化應激反應和呼吸困難。為糾正患者低氧血癥改善組織氧和、改善肺泡通氣糾正急性呼吸性酸中毒，降低呼吸功耗和減輕肺損傷，需采用機械通氣輔助治療。由于長期缺氧、炎癥、感染使能量消耗增加，患者長期處于高代謝狀態，易發生營養不良。營養不良會加重機體炎癥反應，長期如此形成惡性循環，如若處理不當或不及時可能引起SIRS，嚴重時危及患者生命。

本研究發現，炎癥反應指標CRP、TNF-α、IL-6使用營養支持后試驗組所有患者較使用前均下降，治療組較對照組炎癥反應指標CRP、TNF-α、IL-6差異有顯著差異性(P<0.05)。由此可見，使用酸魚油脂肪乳能夠有效改患者體內炎癥反應。有研究發現，魚油脂肪乳抑制細胞因子的機制是通過ω-3脂肪酸來實現的[3]。國內外大量研究證實ω-3不飽和脂肪酸具有抑制過度炎癥反應，調節機體免疫功能的作用[4]。魚油脂肪乳提煉于深海魚油，主要成分為 α-亞麻酸、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。CRP、TNF-α、IL-6作為臨床常規檢測的炎癥反應指標能夠及時反映機體炎癥反應的變化情況。近來的研究發現，EPA 和 DHA 的代謝產物參與了炎癥的消退過程，減少細胞因子的產生與釋放，使CPP水平降低[5]，與該研究結果一致。有研究表明，TNF-α、IL-6水平與患者的感染及炎癥反應程度呈正相關[6]。一項臨床實驗表明，敗血癥患者補充魚油脂肪乳，可顯著降低促炎因子TNF-α、IL-6水平，具有積極的抗炎作用[7]，本研究結果也顯示使用魚油脂肪乳后TNF-α、IL-6水平降低，能有有效改善機體炎癥反應。其可能機制如下：(1)ω-3 脂肪酸通過競爭方式影響傳統脂肪乳劑 (6PUFAs)代謝的中間產物花生四烯酸的代謝產生前列腺素和白三烯，從而有助于下調過度的炎癥反應，促進巨噬細胞的吞噬功能，改善免疫機能，還可影響細胞膜的完整性、穩定性，減少細胞因子的產生與釋放。(2)ω-3脂肪酸通過對對NF-κB的作用從而抑制炎性因子產生及降低炎性細胞反應。

呼吸系統危重癥患者使用添加魚油脂肪乳的靜脈營養不僅能夠為機體提供必要的能量與代謝底物，還能夠有效改善患者體內炎癥反應，增強機體免疫力，減輕氧化應激反應，有利于促進患者康復，減輕患者經濟壓力，為臨床呼吸系統危重癥患者的治療拓展了新的途徑。◇

[1]王秀宇.全身炎癥反應綜合征的相關實驗室檢查指標[J].武警醫學院學報，2011，20(4)：334-335.

[2]王艷，鄭國榮，高金華，等，魚油對老年Ⅰ期壓瘡模型大鼠免疫功能、炎癥反應及細胞凋亡的影響[J]. 中國醫藥導報，2013，10(17)：10-12.

[3]金 東，張 庚，胡馬洪，等，魚油脂肪乳對重癥顱腦外傷病人炎性反應的影響[J].腸外與腸內營養，2011，18(2)：79-81.

[4]吳彪，王春友.ω-3 魚油脂肪乳對大鼠全身炎癥反應綜合征的拮抗作用[J].科研簡報，2011，13(5)：392-393.

[5]陳弘群，曲毅，楊海華，等，ω-3 魚油對老年重癥醫院獲得性肺炎細胞免疫功能的影響[J].臨床肺科雜志，2012，17(8)：1383-1385.

[6]張莉.ω-3 魚油脂肪乳治療重癥感染效果觀察[J].山東醫藥，2011，51(10)：108-109.

[7]劉景全，石斌，楊婉花，等，ω-3 魚油脂肪乳對慢性阻塞性肺疾病急性加重機械通氣患者氧化應激及炎性介質的影響[J].中國呼吸與危重監護雜志，2013，12(6)：568-571.

(責任編輯 李婷婷)

Effects of ω-3 Fish Oil Fat Emulsion on Respiratory System Inflammation in Critically Ill Patients

FAN Rong,LIU Jun,ZOU Jie,DU Shan-shan,LI Li,ZHU Wen-yi,HUANG Chen,WANG Jian

(Department of Nutrition, Xinqiao Hospital, the Third Military Medical University, Chongqing 400037, China)

ω-3 fish oil fat emulsion；nutritional support；inflammation；respiratory system；critical care

十二五國家科技支撐計劃項目(項目編號：2012BAI35B02)。

樊榮(1983— )，女，學士，研究方向：營養與疾病。

王建(1970— )，男，博士，副教授，副主任醫師，研究生導師，研究方向：營養與疾病。