硫辛酸聯合阿魏酸鈉治療糖尿病腎病療效觀察

謝蓮波，陳 果

（重慶市中醫院道門口院部內分泌科，重慶 400011）

中西醫結合

硫辛酸聯合阿魏酸鈉治療糖尿病腎病療效觀察

謝蓮波，陳 果

（重慶市中醫院道門口院部內分泌科，重慶 400011）

目的：觀察硫辛酸聯合阿魏酸鈉注射液治療早期2型糖尿病腎病的效果。方法：60例分為陰虛熱盛組，濕熱困脾組，氣陰兩虛血瘀脈絡組各20例。3組均予以控制飲食、控制血糖、血壓、阿魏酸鈉、硫辛酸注射液治療2周，比較3組中醫證候臨床療效、治療前后測定尿微量白蛋白排泄率（UAER）。結果：3組中醫臨床證候與治療前比較均有所改善，UAER降低（P＜0．05），氣陰兩虛血瘀脈絡組優于其他治療組（P＜0．05）。結論：硫辛酸聯合阿魏酸鈉能顯著減少2 型糖尿病腎病尿微量白蛋白的排泄率，更加適用于氣陰兩虛血瘀脈絡型。

糖尿病腎病；硫辛酸；阿魏酸鈉

糖尿病腎臟疾病是指糖尿病自身微血管病變引起的腎臟損害，臨床上以出現持續性蛋白尿為主要標志。隨著糖尿病患病率的增加，糖尿病腎臟疾病日益增多，已成為導致慢性腎衰竭的最主要的原因［1］。過氧化反應異常可促使糖尿病腎病發生和發展［2］。研究提示，硫辛酸及阿魏酸鈉注射液能降低糖尿病腎病患者蛋白尿［3-5］。本研究采用硫辛酸注射液聯合阿魏酸鈉注射液治療糖尿病腎病早期效果較好，報道如下。

1 臨床資料

共60例，均為2013年9月至2016年1月我科確診為糖尿病腎病早期的患者。參照2002年《中藥新藥治療糖尿病的臨床研究指導原則》制定分為，陰虛熱盛組、濕熱困脾組，氣陰兩虛血瘀脈絡組各20例。陰虛熱盛組男11例、女9例，年齡平均（55.8±8.4）歲，病程平均4.1±2.1年；濕熱困脾組男14例、女6例，年齡平均（56.0±8.5）歲，病程平均5.0±2.4年；氣陰兩虛血瘀脈絡組男12例，女8例，年齡平均（57.3±8.6）歲，病程平均6.3±3.2年。3組年齡、性別、病程、血壓、血糖、微量白蛋白尿比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

陰虛熱盛證組主癥為咽干口燥，心煩畏熱。濕熱困脾證組主癥為胸脘腹脹，或食后飽滿，頭身困重。氣陰兩虛血瘀脈絡證組主癥為咽干口燥，倦怠乏力，胸痛，脅痛，腰痛，背痛，部位固定，或為刺痛，肢體麻木，疼痛夜甚。

納入標準：按照1999年WHO糖尿病診斷標準確診為2型糖尿病；符合Mogensen的Ⅲ期糖尿病腎病的分期標準，即6個月內連續2次以上尿微量白蛋白排泄率為30～300mg/24h，尿常規蛋白多陰性。

排除標準：發熱、嚴重心腦、肝臟疾病及尿路感染、結石及用腎毒性藥物等其他原因引起的腎臟損壞。

2 治療方法

3組均予以糖尿病飲食、低鹽低脂、優質低蛋白（每天每千克體質量0.8g蛋白）飲食，選擇諾和龍、胰島素等藥物降糖治療，選擇血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑降壓降尿蛋白。阿魏酸鈉注射液0.3g加入0.9%氯化鈉注射液100mL中靜脈滴注，日1次；硫辛酸注射液0.3g加入0.9%氯化鈉注射液100mL中靜脈滴注，日1次，療程為2周。治療期間不使用阿司匹林、他汀類等藥物。

3 療效標準

臨床有效性評估及標準參照2002年《中藥新藥治療糖尿病的臨床研究指導原則》療效指標。中醫證候療效根據中醫證候分級量化積分判定。療效指數（n）=（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100℅。顯效為70%≤n，有效為30%≤n＜70%，無效為n＜30%。

4 治療結果

3組療效比較見表1。

表1 3組療效比較 例（%）

3組治療前后UAER比較見表2。

表2 治療前后UAER比較 （mg/24h，±s）

表2 治療前后UAER比較 （mg/24h，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與其它兩組治療后比較，ΔP＜0.05。

治療前 治療后陰虛熱盛組 171.45±59.00 99.45±29.90*濕熱困脾組 182.05±54.33 84.30±24.21*氣陰兩虛血瘀脈絡組 196.45±33.61 67.30±21.44*Δ

5 討 論

糖尿病腎臟疾病是Ⅱ型糖尿病后期出現急癥、危重癥的常見原因。糖尿病腎臟疾病的確切發病機制至今尚未闡明，長期的高血糖，糖基化終末產物，多元醇通道活性的增高，蛋白激酶C活性增高，腎小球內壓的升高，多種生長因子及細胞生長因子以及遺傳基因易感性等因素在糖尿病腎臟疾病的發病機制中起著重要作用。氧化應激被認為是糖尿病腎臟疾病的主要因素［1］，因長期高血糖造成微血管內皮病變，導致腎實質缺血、缺氧，引起氧化應激增強、自由基增多，誘發一系列氧化反應，最終致腎臟損傷［6］。硫辛酸是一種強有力抗氧化劑，臨床上多用于糖尿病周圍神經病變引起的感覺異常，可抑制脂質過氧化，增加微血管的血流量和保護血管內皮功能［7］。研究表明，硫辛酸可以減輕Ⅱ型糖尿病尿白蛋白排泄，硫辛酸聯合厄貝沙坦治療糖尿病腎病優于單用厄貝沙坦組［4］，其作用可能與其減輕體內氧化應激作用有關［5］。阿魏酸鈉是中藥川芎的提取物，是一種非肽類內皮素受體拮抗劑，可抑制血管平滑肌細胞增殖，調節血管舒縮功能，阻止糖尿病血管痙攣與重構，改善微循環，保護腎小球基底膜的屏障作用，減輕尿微量白蛋白［8］。

糖尿病及其并發癥分屬中醫“消渴”和“消渴變證”范疇，消渴作為病名源于《黃帝內經》，根據發病因素及臨床表現的不同，還有“消癉”、“肺消”、“膈消”、“消中”等記載。消渴的基本病機［9］在于陰津虧損，燥熱偏勝，又以陰虛為本，燥熱為標，兩者互為因果。隨著病程的遷延，多發為消渴變證，耗損氣陰，五臟受損，兼夾痰熱瘀等致病，發病初氣陰兩虛，漸致肝腎陰虛，病情遷延，陰損及陽，陰陽兩虛。孫超等［10］對期刊文獻資料進行統計得出糖尿病腎病病位主要在腎、脾，病性以虛證為主，由高到低依次為陰虛、陽虛、氣虛，實證則主要表現為血瘀、水濕、火熱，為本虛標實之證。中前期和早期糖尿病腎病病性以陰虛為主，中期陽虛、氣虛、陰虛并存，晚期以陰陽兩虛為主。

本研究從糖尿病腎病早期常見中醫證侯出發，將患者分為陰虛熱盛、濕熱困脾組、氣陰兩虛血瘀脈絡組。經過糖尿病基礎治療、靜脈使用硫辛酸聯合阿魏酸鈉。3組中醫臨床證候均有所改善，硫辛酸聯合阿魏酸鈉注射液可降低患者尿微量白蛋白的排泄率，氣陰兩虛血瘀脈絡組優于其他治療組。

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Objective：To observe the therapeutic effect of sodium ferulate in combination with lipoic acid on type 2 diabetic nephropathy in early stage．Method：60 patients were divided into three groups in random，20 cases in syndrome of yin deficiency with internal excessive heat group，20 cases in syndrome of humid heat distressing spleen group，20 cases in syndrome of deficiency of both qi and yin and blood stasis group, according to " The guiding principle of clinical research of new drugs of traditional Chinese medicine for treating diabetes” published in 2002．The three groups were treated with diet control，blood glucose control，blood pressure control and sodium ferulate in combination with lipoic acid．The course of treatment was two weeks．The urinary album in excretion rate（UAER）and TCM symptoms of the three groups were compared before and after the treatment．Result：The UAER of the three groups was decreased（P＜0.05）．The UAER in the gourp of the syndrome of deficiency of both qi and yin and blood stasis was obviously superior to that of the other groups（P＜0.05）．Conclusion：Sodium ferulate in combination with lipoic acid could decrease the excretion rate of microalbuminuria of diabetic nephropathy significantly，especially suitable for the syndrome of deficiency of both qi and yin and blood stasis.

Diabetic nephropathy；Lipoic acid；Sodium ferulate

R587.2

B

1004-2814（2017）04-0371-03

2016-12-19