花藤子顆粒聯(lián)合枸地氯雷他定治療變應(yīng)性鼻炎的臨床研究

李樂(lè) 趙晶晶 馬華安

摘要 目的：觀(guān)察花藤子顆粒聯(lián)合枸地氯雷他定治療變應(yīng)性鼻炎的臨床療效。方法：選取2015年9月至2016年9月江蘇省中醫(yī)院耳鼻咽喉科門(mén)診收治的變應(yīng)性鼻炎患者80例按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀(guān)察組和對(duì)照組，每組40例。對(duì)照組口服枸地氯雷他定，觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用花藤子顆粒，2組患者均服藥4周，采用RQLQ評(píng)分、癥狀體征積分、視覺(jué)模擬量表（VAS）評(píng)分和總有效率對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，并統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)。結(jié)果：2組各有39例患者完成試驗(yàn)。治療后2組RQLQ、VAS、癥狀體征積分與治療前比較均顯著降低（P<0.05）。觀(guān)察組在鼻癢、流清涕積分及總有效率方面與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），在改善RQLQ評(píng)分、噴嚏、鼻塞、癥狀總評(píng)分及體征積分方面優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。觀(guān)察組出現(xiàn)腹瀉1例，余無(wú)不良反應(yīng)。結(jié)論：花藤子顆粒聯(lián)合枸地氯雷他定治療變應(yīng)性鼻炎具有良好的臨床療效及安全性，值得推廣。

關(guān)鍵詞 枸地氯雷他定；花藤子顆粒；異病同治；變應(yīng)性鼻炎；中西醫(yī)結(jié)合

Abstract Objective：To observe the clinical effect of Huatengzi Granules plus desloratadine citrate disodium on allergic rhinitis.Methods：A total of 80 patients with allergic rhinitis in Jiangsu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine from September， 2015 to September， 2016 were randomly divided into treatment group （n=40） and control group （n=40） by the random number table. The control group received desloratadine citrate disodium， and the treatment group was treated with Huatengzi Granules plus desloratadine citrate disodium. Both groups were treated for 4 weeks. After treatment， the VAS scores， RQLQ scores， symptom and syndrome scores and total effective rates were measured to evaluate the clinical efficacy， and the total number of cases of adverse reactions was statistically analyzed.Results：A total of 39 patients in each group finished the trial， There were statistical differences between the two groups′ VAS scores， RQLQ scores， and symptom and syndrome scores before and after treatment （P<0.05）. After treatment， there were no statistical differences in nasal itching， watery nasal discharge and the total effective rates （P> 0.05）. But there were statistical differences in the aspects of VAS scores， RQLQ scores， sneezing， nasal congestion， and symptom and syndrome scores between the two groups （ P<0.05）. There was no case of adverse reaction except for one patient in the treatment group with mild diarrhea.Conclusion：Huatengzi Granules plus desloratadine citrate disodium has good clinical efficacy and safety for the treatment of allergic rhinitis.

Key Words Desloratadine citrate disodium； Huatengzi Granules； Allergic rhinitis； Integration of traditional Chinese and Western medicine； Same treatment for different diseases

中圖分類(lèi)號(hào)：R276.1文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.06.042

變應(yīng)性鼻炎（Allergic Rhintis，AR）是主要由IgE介導(dǎo)的鼻黏膜非感染性慢性炎性疾病[1]。近年來(lái)，其發(fā)病率日益上升，且常反復(fù)發(fā)作，甚至演變?yōu)橄⒈歉]炎、中耳炎等并發(fā)癥[2]，給患者的生命質(zhì)量和社會(huì)經(jīng)濟(jì)帶來(lái)嚴(yán)重影響。目前西醫(yī)治療多以鼻用糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥等作為一線(xiàn)用藥[1，3]，其療效明確，但長(zhǎng)期使用存在一定不良反應(yīng)，且有著停藥后易于復(fù)發(fā)的缺點(diǎn)。中醫(yī)學(xué)素以“辨證論治”為核心，注重調(diào)整病患內(nèi)在的體質(zhì)偏頗，有著“同病異治”特色的同時(shí)，對(duì)疾病的治療亦常有著“異病同治”的特點(diǎn)。筆者在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，皮膚科常用藥“花藤子顆粒”對(duì)“肺經(jīng)伏熱”型AR有著良好的療效。基于此，在中西醫(yī)結(jié)合治療的背景下，筆者開(kāi)展了花藤子顆粒聯(lián)合枸地氯雷他定治療AR的研究，擬探討中西醫(yī)結(jié)合、異病同治的優(yōu)勢(shì)及特色，為AR的治療提供新的方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年09月至2016年09月江蘇省中醫(yī)院耳鼻咽喉科門(mén)診部收治的常年性變應(yīng)性鼻炎患者80例，按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為2組，每組40例。觀(guān)察組患者中男23例，女17例，年齡18～64歲，平均年齡（37.75±13.53）歲，病程1～11年，平均病程（3.87±2.66）年；對(duì)照組患者中男21例，女19例，年齡19～65歲，平均年齡（38.15±14.19）歲，病程1～12年，平均病程（3.64±2.59）年，2組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2015年天津《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》[1]，從癥狀、體征及變應(yīng)原檢測(cè)3個(gè)方面進(jìn)行綜合判斷。中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)參照2012年《中醫(yī)耳鼻咽喉科常見(jiàn)病診療指南·鼻鼽》[4]中“肺經(jīng)伏熱證”內(nèi)容。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合上述中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）年齡18～65歲；3）患者知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）處于妊娠或哺乳期的女性；2）存在未經(jīng)控制的哮喘或重度哮喘（充足有藥物治療下第1秒鐘用力肺活量持續(xù)低于70%預(yù)測(cè)值）、急性鼻炎、鼻竇炎、鼻息肉、咽喉反流性鼻炎者；3）存在心血管、腎臟系統(tǒng)等嚴(yán)重慢性疾病或精神疾病者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 脫落標(biāo)準(zhǔn)：1）患者自行退出；2）失訪(fǎng)；3）依從性差；4）夾雜癥由醫(yī)師令其退出。剔除標(biāo)準(zhǔn)：1）誤納；2）誤診；3）服藥期間患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

1.6 治療方法 對(duì)照組使用枸地氯雷他定（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090138，規(guī)格：8.8 mg/片），1次/d，8.8 mg/次；觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用花藤子顆粒（江蘇蘇中藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050617，規(guī)格：4 g/袋），3次/d，4 g/次，14 d為1個(gè)療程，2組患者均服藥4周。

1.7 觀(guān)察指標(biāo) 1）鼻眼結(jié)膜相關(guān)生命質(zhì)量問(wèn)卷調(diào)查量表（RQLQ）[5]：包括鼻、眼部癥狀，睡眠等7個(gè)問(wèn)題共28個(gè)條目，每條目分值介于0～6之間，得分越高，則說(shuō)明生命質(zhì)量受AR影響越大。2）癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[6]：評(píng)估噴嚏、清涕、鼻塞、鼻癢4個(gè)癥狀嚴(yán)重程度。見(jiàn)表1。3）體征計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)[7]：根據(jù)鼻甲腫脹程度、鼻甲與鼻中隔之間的縫隙大小等，分別評(píng)估為1、2、3分，分?jǐn)?shù)越高代表AR越嚴(yán)重。4）視覺(jué)模擬量表（VAS）評(píng)分[8]：以0～10表示癥狀的不同程度，0分代表無(wú)癥狀，10分代表癥狀最嚴(yán)重，囑患者根據(jù)自身近1周的癥狀評(píng)價(jià)分?jǐn)?shù)。主要從鼻塞、鼻癢、噴嚏等10個(gè)方面進(jìn)行綜合評(píng)估[9]。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案》[6]，將癥狀與體征積分之和作為總分，療效指數(shù)=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%。若療效指數(shù)>65%，則記為顯效；介于65%～25%之間，記為有效；若<25%，則記為無(wú)效。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，用（±s）代表計(jì)量資料。若符合正態(tài)分布，則以t檢驗(yàn)；若不符合正態(tài)分布，獨(dú)立樣本資料比較用Mann-Whitney U Test，配對(duì)資料用Wilcoxin秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組病例治療完成情況 觀(guān)察組患者因服用花藤子顆粒5 d后出現(xiàn)腹瀉而自動(dòng)退出1例，對(duì)照組1例患者因治療第2周時(shí)對(duì)療效不顯著要求退出，余患者均配合完成為期4周的治療。分組及病例完成流程見(jiàn)圖1。

2.2 2組治療前、后RQLQ評(píng)分的比較 同組治療前、后比較，RQLQ評(píng)分均較治療前明顯降低（P<0.05）。治療后組間比較，觀(guān)察組RQLQ評(píng)分改善優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 2組治療前、后癥狀體征積分的比較 同組治療前、后比較，鼻癢、噴嚏、流清涕、鼻塞、癥狀總積分及體征積分均較治療前顯著降低（P<0.05）；治療后組間比較，觀(guān)察組在噴嚏、鼻塞、癥狀總評(píng)分及體征積分改善方面優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），在改善鼻癢、流清涕評(píng)分方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 2組治療前后VAS評(píng)分的比較 2組患者治療后VAS評(píng)分較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后組間比較，VAS評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 2組有效率的比較 治療4周后，觀(guān)察組有效率為89.74%%，對(duì)照組有效率為84.62%，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表5。

2.6 不良反應(yīng) 觀(guān)察組于治療第2周出現(xiàn)輕微腹瀉1例，停藥后癥狀消失，患者要求退出本項(xiàng)研究，其余未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

AR是耳鼻喉科常見(jiàn)的鼻部慢性非感染性炎性反應(yīng)疾病，其發(fā)病率很高，且有逐年增加的趨勢(shì)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)AR治療效果明確，但亦有著一定的不良反應(yīng)。近來(lái)，隨著中醫(yī)藥研究的深入，中醫(yī)藥在AR的治療上亦被明確有著一定的臨床療效[10-11]。其治療過(guò)程中，有著“同病異治、異病同治”的特色。本研究則重在探討“異病同治”理念在AR治療中的價(jià)值及意義，為AR的臨床治療拓展、縱深中醫(yī)“圓”性思維。

“異病同治”指不同疾病在其發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，出現(xiàn)了大致相同的病機(jī)，而采用同一治療方法的法則。該理念最早見(jiàn)于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，如《靈樞·五變》：“黃帝曰：一時(shí)遇風(fēng)，同時(shí)得病，其病各異”。后世仲景則在基礎(chǔ)上此進(jìn)一步發(fā)揮，在《傷寒雜病論》中闡述了“不同疾病，同一脈象，或同一病因，或同一病位，則治法相同”的思想。延至明清時(shí)期，“異病同治”的概念被正式提出，如《石室秘錄·卷三》：“同治者，同是一方，而同治數(shù)病也……異治者，一病而異治之也”。近代中醫(yī)學(xué)則將“異病同治”作為中醫(yī)學(xué)最具特色的理念之一，并將其廣泛運(yùn)用于臨床實(shí)踐中。本研究中花藤子顆粒是為皮膚科常用藥，主要用于治療急性蕁麻疹等病辨證屬風(fēng)熱證者[12]，基于中醫(yī)“異病同治”理念，筆者近年來(lái)用之治療AR屬“肺經(jīng)伏熱”證者療效甚好。方中首烏藤養(yǎng)血通絡(luò)、祛風(fēng)止癢為君藥，地膚子協(xié)助君藥?kù)铒L(fēng)止癢為臣，金銀花、野菊花、槐花清肺瀉熱，涼血解毒為佐藥，款冬花入肺散邪，通達(dá)皮膚以為諸藥之使，全方共奏清熱瀉肺、疏風(fēng)止癢之功，方義正合“肺經(jīng)伏熱”之機(jī)，故而臨床療效甚佳。枸地氯雷他定屬于新一代的長(zhǎng)效三環(huán)類(lèi)抗組胺藥，其選擇性地拮抗外周H1受體、抗炎作用強(qiáng)大，安全性好，為AR治療的一線(xiàn)用藥，故以該藥作為對(duì)照，采用隨機(jī)、平行、對(duì)照研究評(píng)價(jià)花藤子顆粒聯(lián)合枸地氯雷他定治療AR的臨床療效。

本研究結(jié)果顯示：同組治療前、后比較，RQLQ、VAS、鼻部各癥狀積分、總積分及體征積分均較治療前顯著降低（P<0.05）；治療后組間比較，在鼻癢、流清涕兩項(xiàng)鼻部癥狀評(píng)分及總有效率方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），在RQLQ、VAS、噴嚏、鼻塞、癥狀總評(píng)分及體征積分方面，與對(duì)照組比較，觀(guān)察組改善情況更優(yōu)，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明“花藤子顆粒聯(lián)合枸地氯雷他定”治療在改善AR患者主觀(guān)感受、生命質(zhì)量方面相對(duì)單純西藥治療具有一定的優(yōu)勢(shì)。值得注意的是，觀(guān)察組在改善“鼻塞”這一癥狀評(píng)分方面，明顯優(yōu)于對(duì)照組，正彌補(bǔ)了枸地氯雷他定片在改善AR患者“鼻塞”癥狀方面的有限性[1]，故而整體療效優(yōu)于對(duì)照組，體現(xiàn)了中西醫(yī)結(jié)合治療的潛在優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，應(yīng)用花藤子顆粒聯(lián)合枸地氯雷他定干預(yù)AR療效確切且安全性高。但本研究也尚有不足：1）缺乏如血清IgE、sIgE等客觀(guān)指標(biāo)的測(cè)定；2）隨訪(fǎng)時(shí)間較短，且隨訪(fǎng)時(shí)未再次對(duì)癥狀、體征進(jìn)行細(xì)化評(píng)分；3）中西醫(yī)結(jié)合治療發(fā)揮作用的確切機(jī)制尚待研究。這些問(wèn)題仍需通過(guò)進(jìn)一步的深入研究來(lái)解決。

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（2017-03-10收稿 責(zé)任編輯：王明）