七歸滴丸成型工藝考察

張冠雷

摘 要：目的：要優(yōu)選七歸滴丸的成型工藝。方法：按照七歸滴丸的外觀評(píng)分、容散時(shí)限和丸重變異系數(shù)作為綜合評(píng)分的指標(biāo)，在單因素試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，利用正交試驗(yàn)進(jìn)行滴速、基質(zhì)、滴距和料溫對(duì)七歸滴丸成型工藝的基本影響。結(jié)果：最佳的成型工藝就是以聚乙二醇400作為基質(zhì)，藥物—基質(zhì)，這一比例是1：2，料溫是85℃，滴速是45滴/h，冷卻柱的長(zhǎng)度是1101cm，冷凝劑必須要是液狀的石蠟，冷凝劑的溫度是12℃，丸重的差異小于10%。結(jié)論：優(yōu)選的成型工藝穩(wěn)定性是可行的，七歸滴丸制備的成型率比較高在，是符合七歸滴成型工藝的基本要求的。

關(guān)鍵詞：七歸滴丸；成型工藝；丸重差異；液狀石蠟

本次試驗(yàn)是通過(guò)對(duì)三七和當(dāng)歸中的有效成分進(jìn)行分離、純化和提取，將獲得的物質(zhì)與基質(zhì)混勻，就制成了七歸滴丸。考察因素是基質(zhì)的種類(lèi)、冷凝劑、用量和滴質(zhì)的時(shí)間，利用正交試驗(yàn)和單因素考察，進(jìn)行七歸滴丸成型工藝的優(yōu)選。

1 材料

DW-1型滴丸機(jī)、BT-25s型電子天平、聚乙二醇4000（PEG4000）、聚乙二醇6000（PEG6000）均購(gòu)自中國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)化學(xué)試劑中心，液狀石蠟、聚山梨酯-80（tween-80）購(gòu)自天津市大茂化學(xué)試劑廠，二甲硅油（武漢大華偉業(yè)醫(yī)藥化工有限公司），試劑均為分析純。

DK-98-ⅡA型電熱恒溫水浴鍋，2B-2E型智能崩解儀。

2 方法和結(jié)果

2.1 冷凝劑和基質(zhì)的選擇

2.1.1 基質(zhì)的選擇

在這一處方中，主要是由脂溶性成分構(gòu)成的，因此要選擇水溶性的基質(zhì)，這樣的基質(zhì)可以發(fā)揮著巨大的作用。聚乙二醇類(lèi)聚合物，也就是PEG沒(méi)有生理作用，化學(xué)穩(wěn)定性比較好，無(wú)味無(wú)毒，易溶于水，在油溶性藥物和釋放水溶性藥物中都可以被使用，還可以將一些液體的溶液融入其中，內(nèi)聚力和分散力都比較好，熔點(diǎn)也比較低，因此要選擇聚乙二醇類(lèi)聚合物作為基質(zhì)。使用PEG6000和PEG4000作為滴丸的基質(zhì)，需要進(jìn)行空白滴質(zhì)的試驗(yàn)，痛毆試驗(yàn)可以發(fā)現(xiàn)，如果使用PEG4000作為滴丸的基質(zhì)，那么滴丸在圓整度和光澤度上都比較好，但是在耐性性和硬度上比較差，如果使用的是PEG6000作為滴丸的基質(zhì)，稠度比較高，但是外觀和成型比較差，在硬度方面也比較高。

在加入三七和當(dāng)歸的提取物之后，就會(huì)發(fā)現(xiàn)兩者在空白基質(zhì)和成丸性上的差異比較大，因此在使用的過(guò)程中，需要將PEG6000和PEG4000混合使用或者是單獨(dú)的使用。將三七和當(dāng)歸的提取物和基質(zhì)進(jìn)行混合，必須要保證混合的均勻性，之后才能夠進(jìn)行滴丸的制備。其他的條件不變的情況下，需要改變兩種基質(zhì)的相關(guān)比例，通過(guò)觀察指標(biāo)，硬度從軟到硬的這一過(guò)程中，硬度必須要在1～5分之間，光澤度是由差到好得分在1～5分之間，圓整度是從不圓到圓的得分在1～5分之間，拖尾也是從差到好得分在1～5分之間。

結(jié)果顯示了當(dāng)PEG4000作為載體的時(shí)候，藥液的年度會(huì)比較合適，可以將滴丸的圓整度保持好，因此要使用PEG4000作為滴丸成型的載體。

2.1.2 冷凝劑的選擇

經(jīng)常使用的冷凝劑有液狀石蠟和甲基硅油。甲基硅油的張力比較小，年度比較大，而液體石蠟的表面張力比較大，粘度比較小。通過(guò)預(yù)試驗(yàn)對(duì)液狀石蠟和甲基硅油進(jìn)行充分的考察，結(jié)果顯示這兩種冷凝劑的成型效果均比較好，但是液滴在液狀石蠟中下降的比較快，在甲基硅油中下降的速度比較慢。由于液狀石蠟是無(wú)色無(wú)味的，而且價(jià)格較為低廉，比較適合在大生產(chǎn)中使用，因此要選擇液狀石蠟作為滴丸成型的冷凝劑。

2.2 單因素試驗(yàn)考察

將黏連情況、圓整度、硬度、拖尾情況和硬度作為考察的指標(biāo)，在考察某一個(gè)因素的時(shí)候，將其他的因素保持固定不變，具體如下：滴距是10cm，冷卻柱的長(zhǎng)度是110cm，滴制的溫度是85℃，藥物—機(jī)制（1：2），滴速是45滴/h。

2.2.1 藥物和基質(zhì)的質(zhì)量比

在滴丸中，藥物基質(zhì)選擇的是藥物—基質(zhì)（1：10～1：1），一般的情況下，如果含藥量越多，那么成型就會(huì)越差，如果含藥量比較低，就要加大劑量，因此要選擇基質(zhì)為1：1～1：1.5進(jìn)行滴制的試驗(yàn)，基質(zhì)為PEG4000，其余條件固定。結(jié)果表明藥物比例越高，硬度變差，圓整度越不好，故選擇藥物-基質(zhì)1：2～1：4。

2.2.2 滴距

滴距滴距過(guò)大會(huì)使液滴扁平，或液滴會(huì)因重力作用被跌散而產(chǎn)生細(xì)粒影響滴丸的圓整度；反之，會(huì)使液滴來(lái)不及成型而影響滴制效果。改變滴距，固定其他條件，滴距主要影響滴丸的圓整度，選擇9～13cm。

2.2.3 料溫

改變料溫（藥物與基質(zhì)加熱混勻后滴制時(shí)溫度），固定其他條件。結(jié)果發(fā)現(xiàn)料溫偏低時(shí)，滴入冷凝劑中冷凝快，易出現(xiàn)拖尾，圓整度差，且滴制困難；料溫偏高，滴入冷凝劑中，液滴冷卻不足，成型不夠充分，硬度、圓整度不好，易黏連，且藥物中含有揮發(fā)性成分，料溫不易太高。故選擇料溫75～85℃。

2.2.4 冷凝劑溫度

采用梯度冷卻，改變上層（80cm）冷凝劑的溫度，下層用冰水浴冷卻（20cm，0℃），固定其他條件。結(jié)果表明在一定范圍內(nèi)降低冷凝劑的溫度，有利于滴丸收縮、凝固；較低溫度時(shí)，冷凝劑的比重增大，黏滯度提高，滴丸下降速度減緩，有利于提高滴丸的圓整度；

2.3 正交試驗(yàn)優(yōu)選成型工藝

在單因素試驗(yàn)基礎(chǔ)上，選定藥物與基質(zhì)的質(zhì)量比、滴距、料溫、每分鐘滴速為考察因素，每個(gè)因素選擇3個(gè)水平，采用L9（34）正交試驗(yàn)優(yōu)選滴丸成型工藝。將三七提取物粉碎成細(xì)粉（8g）分次加入上述液體中，充分?jǐn)嚢杌靹颍命S棕色黏稠液體，保溫倒入滴丸裝置中，控制料液溫度與滴速，滴入液體石蠟冷凝劑中（冷卻柱長(zhǎng)110cm），冷卻（梯度冷卻，上層80cm冷凝劑溫度12℃，下層為冰浴），固化成丸，取出，擦干，即得七歸滴丸。

3 討論

滴丸的成型性和質(zhì)量受多種因素影響，正交試驗(yàn)優(yōu)選滴丸成型工藝時(shí)，難以用單一指標(biāo)來(lái)衡量。在預(yù)試驗(yàn)基礎(chǔ)上，本文采用溶散時(shí)限、丸重變異系數(shù)2個(gè)可量化指標(biāo)，結(jié)合圓整度、硬度、色澤等外觀質(zhì)量指標(biāo)，按加權(quán)系數(shù)進(jìn)行綜合評(píng)分，評(píng)定工藝的優(yōu)劣，結(jié)果更為可靠合理。

參考文獻(xiàn)

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（作者單位：黑龍江省華測(cè)檢測(cè)技術(shù)有限公司）