腦電超慢漲落圖分析血管迷走性暈厥患者腦內神經遞質功能的變化

肖軍，王琳，朱超英，李紅梅，蘇輪，許洪玲，郭玉松，胡超，薛俊仙，陳昕

腦電超慢漲落圖分析血管迷走性暈厥患者腦內神經遞質功能的變化

肖軍1a，王琳1b，朱超英1b，李紅梅1a，蘇輪1a，許洪玲1a，郭玉松1a，胡超1a，薛俊仙1a，陳昕1a

目的采用腦電超慢漲落圖技術(ET)觀察血管迷走性暈厥(VVS)患者腦內神經遞質功能變化情況。方法2015年8月至2016年12月，臨床診斷明確的VVS患者30例為病例組，以年齡和性別為配比條件，在門診選取無暈厥病史的患者為對照組。利用ET檢測兩組患者腦內神經遞質γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)、5-羥色胺(5-HT)、乙酰膽堿(Ach)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)的功能。結果病例組GABA、Glu、5-HT、Ach、DA與對照組無顯著性差異(t<1.680,P>0.05)，NE顯著高于對照組(t=-3.552,P<0.001)。結論VVS可能與腦內神經遞質NE活躍程度高有關。

血管迷走性暈厥；神經遞質；腦電超慢漲落圖技術

[本文著錄格式]肖軍，王琳，朱超英，等.腦電超慢漲落圖分析血管迷走性暈厥患者腦內神經遞質功能的變化[J].中國康復理論與實踐,2017,23(3):349-351.

CITEDAS:Xiao J,Wang L,Zhu CY,et al.Detection of brain neurotransmitters in patients with vasovagal syncope with encephalofluctuogram technology[J].Zhongguo Kangfu Lilun Yu Shijian,2017,23(3):349-351.

暈厥是一過性全腦血液低灌注導致的短暫意識喪失，具有發生迅速、一過性、自限性并能夠完全恢復的特點[1]，以血管迷走性暈厥(vasovagal syncope,VVS)最為常見。VVS的確切發病機制仍不明確[2]。腦內神經遞質在維持神經系統的正常生理活動和調節局部腦循環中有非常重要的作用[3]。近年來，采用多重頻譜分析與非線性處理方法從腦電信號中提取的超慢漲落成分，可反映腦內神經遞質γ-氨基丁酸(gamma aminobutyric acid,GABA)、谷氨酸(glutamate,Glu)、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)、去甲腎上腺素(norepinephrine,NE)、多巴胺(dopamine,DA)的活動，從而使無創性檢測人類在生理和病理狀態下腦內神經遞質的活動成為可能[3-4]。

本研究采用腦電超慢漲落圖技術(encephalofluctuogram technology,ET)觀察VVS患者腦內神經遞質活躍程度，探討VVS與腦內神經遞質功能的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年8月至2016年12月在本院確診為VVS的患者30例為病例組。所有患者均符合2015年第36屆美國心律學會年會上發布的《自主神經系統相關的心律失常管理專家共識》中VVS診斷標準[2]。

納入標準：年齡19~59歲；ET檢測時間距最近一次暈厥發作2~7 d。

排除標準：①體位性低血壓、頸動脈竇過敏綜合征、病態竇房結綜合征、主動脈縮窄、肺動脈高壓、肥厚梗阻型心肌病、癲癇、短暫性腦缺血發作、鎖骨下竊血綜合征和藥物誘發性暈厥；②心肌梗死、心力衰竭、糖尿病和肝腎功能異常，以及其他器質性疾病所致的暈厥。

以年齡和性別為配比條件，在門診選取30例無暈厥病史患者為對照組。

納入標準：按患者1∶1配比，性別相同，年齡相差2歲以內。

排除標準：腦梗死、腦出血、短暫性腦缺血發作、癲癇、精神病、心肌梗死、心力衰竭、糖尿病和肝腎功能異常。

1.2方法

采用ML-2001型腦電超慢漲落分析儀(北京同仁光電公司)進行腦電信號采集和處理。按國際標準10-20系統放置電極，患者在清醒、安靜、閉目狀態下連續采集腦電信號18 min。ET程序自動分析處理并打印檢測值，分別對應腦內GABA、Glu、5-HT、Ach、NE、DA等神經遞質活躍程度。

1.3統計學分析

采用SPSS 12.0統計軟件進行分析。計量資料經One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test進行正態性檢驗，所有數據均符合正態分布(P>0.05)，以(±s)表示，采用t檢驗；計數資料用χ2檢驗。顯著性水平α= 0.05。

2 結果

2.1臨床情況

兩組患者在年齡、性別、自主神經功能紊亂、飲酒、吸煙、反流性食管炎、冠心病和高血壓等方面，均無顯著性差異(P>0.05)。見表1。

2.2腦內神經遞質檢測值

病例組GABA、Glu、5-HT、Ach及DA等5種腦神經遞質檢測值與對照組無顯著性差異(P>0.05)；病例組NE檢測值顯著高于對照組(P<0.001)。見表2。

表1 兩組基礎資料比較

表2 兩組腦內神經遞質檢測值比較

3 討論

VVS最為普遍認同的病理生理機制是Bezold-Jarisch反射(貝-亞反射)。當患者處于直立位時，靜脈血過多地淤滯于下肢，回心靜脈血流量驟然降低，左心室充盈減少，交感神經興奮性增高，導致心室過度收縮(空排效應)，刺激左心室下后壁機械感受器、無髓鞘細胞類神經纖維(C纖維)，沖動傳至腦干孤束核，“矛盾性”地引起交感神經興奮性降低，迷走神經興奮性增強，導致心率、血壓下降，發生暈厥[5]。但這一反射并不能完全解釋VVS。有研究發現[6]，接受心臟移植而未進行心臟神經植入術的患者，直立傾斜試驗時也發生了VVS。用阿托品阻斷迷走神經并不能預防VVS的發生[7]。提示VVS的發生除了Bezold-Jarisch反射機制外，尚存在其他觸發機制。

中樞神經遞質擔負著腦內神經信息傳導的任務，參與調節機體的感覺與運動、自主神經活動、睡眠與覺醒、精神活動與內分泌，從各方面影響大腦活動。許多中樞和外周神經遞質分子在VVS的發生中起重要作用[8-9]。調節腦內神經遞質代謝及功能成為防治VVS的重要探索方向[10-11]。由于大腦的特征，人們很難對腦內神經遞質活動進行測量，ET技術為此提供了無創檢測的可能[3]。

ET是通過長時程(18 min)腦電監測，對隱含在腦波中的超慢信號(頻率1~255 mHz)進行采集，該超慢頻率腦波反映大量神經元活動。通過5000只動物實驗和6000例人腦實驗，確定了超慢頻率與神經遞質的相關性[3-4]。性別和檢測時間對神經遞質GABA、Glu、5-HT、Ach、DA、NE的ET檢測值無顯著性影響；按年齡段(間隔20歲)分組后，各年齡組組內各神經遞質ET檢測值相關系數差異不顯著[12]。因此本研究未對性別和檢測時間進行比較，采取1∶1病例對照研究方法，控制年齡因素對腦內神經遞質指標的影響。

本研究顯示，VVS患者腦內GABA、Glu、5-HT、Ach和DA等5種神經遞質均無顯著異常，只有NE檢測值顯著升高。NE主要由交感神經元和腦內腎上腺素能神經末梢合成和分泌，是后者釋放的主要神經遞質。NE功能變化可以通過多種途徑引起自主神經功能不平衡[13-14]。另一方面，NE具有血管收縮作用，參與心血管功能及腦循環的調節[3-4,15]。

腦內NE活躍程度高可以導致自主神經功能障礙。Bundzikova-Osacka等[16]發現，位于腦干的孤束核A2神經元興奮，導致交感神經興奮和下丘腦垂體腎上腺軸激活，引起自主神經平衡破壞。異常的自主神經反射可導致心率、血壓下降，全腦灌注不足，引起暈厥[17-19]。

NE活躍程度高還可以導致腦血管收縮。薛國勇等[20]證實，正常大鼠大腦前動脈、大腦中動脈、大腦后動脈和基底動脈上均有較密的腎上腺素能神經分布，并觀察到腦血管產生濃度依賴性收縮。戴宏娥等[21]發現，VVS患者腦的形態和結構沒有變化，但有腦血管舒縮功能障礙，腦血流量降低。Carey等[22]發現，VVS患者先兆暈厥時，大腦中動脈血流速度下降。提示腦血流調節障礙本身可能作為一種獨立的發病機制參與VVS的發生。

目前，以腦內神經遞質NE為靶點的藥物成為下一步研究重點。Sheldon等[23]發現，NE轉運體抑制劑西布曲明能預防癥狀明顯的VVS患者暈厥發生。

本研究亦存在不足之處。首先，我們的數據來自于VVS患者暈厥后的臨床資料，與暈厥發病的臨床實際情況還有很大的距離。其次，樣本量小限制了對研究的解釋。

VVS的病理生理學機制較為復雜，仍有許多問題有待進一步探討[24-25]。本研究從腦內神經遞質功能變化的視野初步分析VVS患者的ET數據。深入研究將有助于進一步了解腦內神經遞質功能變化在VVS發病中的作用。

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Detection of Brain Neurotransmitters in Patients with Vasovagal Syncope with Encephalofluctuogram Technology

XIAO Jun1a,WANG Lin1b,ZHU Chao-ying1b,LI Hong-mei1a,SHU Lun1a,XU Hong-ling1a,GUO Yu-song1a,HU Chao1a,XUE Jun-xian1a,CHEN Xin1a
1.a.Department of the Second Cadre Ward;b.EEG Room,Chinese PLA309th Hospital,Beijing 100091,China

XIAO Jun.E-mail:xxxjjj6288@sina.com

ObjectiveTo observe the changes of brain neurotransmitters in patients with vasovagal syncope(VVS)with encephalofluctuogram technology(ET).MethodsFrom August,2015 to December,2016,30 patients with VVS were selected as case group,30 controls matched with sex and age were selected from the outpatients without syncope.They were detected the function of gamma aminobutyric acid (GABA),glutamate(Glu),5-hydroxytryptamine(5-HT),acetylcholine(Ach),norepinephrine(NE)and dopamine(DA)with ET.ResultsThere was no significant difference between the two groups in the values of GABA,Glu,5-HT,Ach and DA(t<1.680,P>0.05),while the values of NE was higher in the case group than in the control group(t=-3.552,P<0.001).ConclusionVVS may be related to the high level of activity of NE in the brain.

vasovagal syncope;neurotransmitter;encephalofluctuogram technology

R743

A

1006-9771(2017)03-0349-03

2017-01-05

2017-01-23)

1.解放軍第309醫院，a.第二干部病房；b.腦電圖室，北京市100091。作者簡介：肖軍(1971-)，男，漢族，江西萍鄉市人，碩士，副主任醫師，主要研究方向：心血管病及暈厥防治。E-mail:xxxjjj6288@sina.com。

10.3969/j.issn.1006-9771.2017.03.022