中藥離子穴位導入聯(lián)合指摩法干預帕金森病排尿障礙的研究

周玉蘭++宋興華++曹迎春++劉捷++馮曉瑜++陳莉++吳卓華

[摘要] 目的 評價中藥離子穴位導入聯(lián)合指摩法干預帕金森病排尿障礙的有效性和安全性。 方法 選取2015年10月～2016年10月在廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院治療的帕金森病患者66例，采用計算機隨機數(shù)字法將其隨機分為對照組（口服酒石酸托特羅定片）、試驗一組（中藥離子穴位導入聯(lián)合指摩法）和試驗二組（服用酒石酸托特羅定同時接受中醫(yī)治療）。比較三組治療前后膀胱過度活動癥狀評分（OABSS）、帕金森病生活質量量表（PDQ-39）評分及安全性評估指標。 結果 三組治療后第2周、第3周及第3個月OABSS量表中夜間排尿次數(shù)分數(shù)比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05），其中試驗二組顯著優(yōu)于對照組和試驗一組（均P < 0.05）；三組患者治療后第3周PDQ-39量表中精神情感和病恥感評分比較差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05、P < 0.01），其中試驗一組顯著優(yōu)于對照組及試驗二組（均P < 0.05）；試驗一組不良反應發(fā)生率顯著低于對照組和試驗二組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P < 0.05）。 結論 中藥離子穴位導入聯(lián)合指摩法干預帕金森病排尿障礙的療效等同于酒石酸托特羅定片的療效，且中西醫(yī)結合效果較好，但單純應用中藥治療不良反應發(fā)生率更低。

[關鍵詞] 中藥離子；穴位導入；指摩法；帕金森病；排尿障礙

[中圖分類號] R694.5；R742.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）04（a）-0104-05

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy and safety of Chinese medicine ion point import combined with finger rubbing method in intervention of Parkinson disease with urination disorder. Methods Sixty-six patients with Parkinson disease hospitalized in the First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University from October 2015 to October 2016 were selected and divided into 3 groups by the computer random number table method， which were control group （Tolterodine Tartrate Tablets orally）， group 1 （Chinese medicine ion point import combined with finger rubbing）， group 2 （Tolterodine Tartrate Tablets combined with Chinese medicine）. The scores of overactive bladder symptom score （OABSS） and the 39-item Parkinson disease questionnaire （PDQ-39）， and the safety evaluation indexes were compared among the three groups before and after treatment. Results In the second week， the third week， the third month after treatment， there was significant difference of the times of night urination in OABSS among three groups （P < 0.05）. The times of night urination in group 2 were significantly less than those of group 1 and control group （P < 0.05）. In the third week， the scores of patients' mental emotion and stigma in PDQ-39 among three groups had significant differences （P < 0.05， P < 0.01）， and the patients' scores in the group 1 were better than those of control group and group 2 （P < 0.05）. The incidence of adverse reactions in group 1 was significantly lower than those of control group and group 2 （P < 0.05）. Conclusion Chinese medicine ion point import combined with finger rubbing in the intervention of Parkinson disease with urination disorder has the same effects as Tolterodine Tartrate Tablets. Combining Chinese and western medicine has better effect， but using Chinese medicine treatment only has lower incidence of adverse reactions.

[Key words] Chinese medicine ion； Point import； Finger rubbing method； Parkinson disease； Urination disorder

帕金森病（Parkinson disease），又稱震顫麻痹，臨床上以靜止性震顫、肌強直、運動遲緩及姿勢平衡障礙為主要特征[1]。隨著對帕金森病研究的進一步深入，發(fā)現(xiàn)帕金森病除運動癥狀外，非運動癥狀也很突出，特別是自主神經功能障礙，如排尿障礙、便秘等，其中以排尿障礙較為突出，包括夜尿、尿急、尿頻、尿失禁等過度活動癥狀[2-4]，降低了帕金森病患者治療的依從性和療效，增加了經濟負擔[5-6]。目前臨床上關于改善帕金森病排尿障礙的藥物主要為抗膽堿能藥，副作用較多，其他方法至今還沒有統(tǒng)一定論。因此，有必要在臨床中探索療效更好、經濟實惠、不良反應少的中西醫(yī)結合治療方法。本研究對帕金森病伴排尿障礙患者進行中藥離子穴位導入聯(lián)合指摩法，取得了較好的效果，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年10月～2016年10月廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院門診及住院帕金森病伴排尿障礙患者66例（參考以往文獻[7]，按樣本量計算公式得出）。患者由帕金森病專科醫(yī)生進行診斷、評估一般情況，將符合標準的患者，運用計算機隨機數(shù)字法分為試驗一組、試驗二組和對照組，每組各22例。三組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會通過。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均符合英國腦庫帕金森病診斷標準和2009年中華醫(yī)學會神經病學分會運動障礙及帕金森病學組診斷標準[1，8]；②年齡≤80歲；③簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）評分≥25分；④Hoehn-Yahr[9]分級1～3級；⑤自愿參加本研究并簽署知情同意書。排除標準：①腦血管病、腦炎、外傷、藥物所致的帕金森綜合征、帕金森疊加綜合征、惡性腫瘤；②合并視力、聽力、肢體嚴重功能障礙者；③抗膽堿藥物禁忌及體質過敏者；④伴膀胱出口梗阻、明顯壓力性尿失禁、泌尿系感染、尿路腫瘤、前列腺疾病等患者；⑤近3個月內參加其他臨床試驗的患者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 對照組患者服用2周酒石酸托特羅定（商品名：舍尼亭，南京美瑞制藥有限公司生產，國藥準字H20000602），每次2 mg，每天1次，療程共2周，同時進行常規(guī)護理。常規(guī)護理包括制訂嚴格的飲水計劃：指導患者每天攝入液量控制在1500～1800 mL，早、中、晚各400 mL，10：00、16：00及20：00各200 mL，20：00至次日6：00不飲水；膀胱肌功能訓練[10]：指導患者進行提肛運動、收腹運動、屏氣法、呼吸功能鍛煉，每日3次，每次20 min，以訓練膀胱肌舒縮功能。

1.3.2 試驗一組 試驗一組患者予常規(guī)護理（同上），同時接受中醫(yī)治療。中藥包括細辛、肉桂、白芥子、補骨脂、菟絲子、葶藶子、制附子，比例為1∶2∶5∶5∶3∶5∶3，然后將其置于中藥定向透藥治療儀內，貼于選定穴位（神闕、關元、中極、氣海、足三里及三陰交）進行治療。每日1次，每次30 min，治療后予指摩法按摩1 min，療程共2周。

1.3.3 試驗二組 試驗二組患者在服用酒石酸托特羅定的同時接受中醫(yī)治療及常規(guī)護理。中醫(yī)治療及常規(guī)護理方法同上。

1.4 觀察指標

治療前以及治療后1、2、3周均進行膀胱過度活動癥狀評分（overactive bladder symptom score，OABSS）評定；治療前、治療后3周進行帕金森病生活質量量表（the 39-item Parkinson disease questionnaire，PDQ-39）評定；治療結束后3個月再次評定上述兩項指標。同時觀察患者自主神經系統(tǒng)和胃腸系統(tǒng)情況，包括口干、脹氣、便秘、視物模糊等，還有皮膚情況，包括皮膚損傷、皮膚干燥等。

1.4.1 OABSS OABSS包括4種主要癥狀：日間排尿次數(shù)、夜間排尿次數(shù)、尿急、尿失禁。OABSS總評分的重復信度極好（ICC = 0.9172），各問題評分加權Kappa系數(shù)為0.5902～0.9274，可作為帕金森病的療效判斷及治療方案調整的重要依據(jù)[11-12]。

1.4.2 PDQ-39 PDQ-39量表分為8個維度：運動功能、生活自理能力、精神情感障礙、病恥感、社會支持、認知功能、社會交流和軀體不適。每項評分0～4分，共5個等級，總評分及項目類別評分均可轉換為百分制指數(shù)，分值越高代表生存質量越差。PDQ-39具有良好的信效度，其中Cronbach's α系數(shù)為0.54～0.90，重測信度為0.98～1.00，已被廣泛應用于評價帕金森病患者的生活質量[13-14]。

1.5 統(tǒng)計學方法

運用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件包進行統(tǒng)計。計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，服從正態(tài)分布的多組間計量資料采用方差分析，非正態(tài)分布的多組間計量資料采用Kruskal-Wallis檢驗，采用Nemenyi檢驗進行事后兩兩比較；計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

治療過程中，三組共失訪4例，自行中斷、依從性差退出試驗3例，故完成試驗共59例，其中對照組18例，試驗一組20例，試驗二組21例。

2.1 三組患者治療前后膀胱過度活動癥狀評分比較

三組患者治療后第2周、第3周及第3個月夜間排尿次數(shù)評分比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05），其中試驗二組夜間排尿次數(shù)評分均顯著低于對照組、試驗一組，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05），三組患者治療前后日間排尿次數(shù)、尿急、尿失禁評分比較差異均無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表2。

2.2 三組患者治療前后帕金森病生活質量量表評分比較

三組患者治療前PDQ-39量表各維度評分比較差異均無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），治療第3周三組精神情感和病恥感評分比較差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05），其中試驗一組精神情感和病恥感評分均顯著低于對照組、試驗二組，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。治療后第3個月三組精神情感和病恥感評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。三組治療后不同時間段社會支持和社會交流評分差異均無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表3。

2.3 三組患者不良反應發(fā)生率比較

試驗一組不良反應發(fā)生率均顯著低于對照組和試驗二組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表4。

3 討論

本研究采用的酒石酸托特羅定片為中度抗膽堿藥物，是國際外科醫(yī)生協(xié)會（ICS）和中華醫(yī)學會泌尿外科學分會推薦治療膀胱過度活動癥的首選用藥[15-18]，其副作用較凸顯，因此應用受到局限。帕金森病排尿障礙中膀胱過度活動癥可歸屬中醫(yī)“淋證”范疇，結合其基礎病，主要發(fā)生于老年患者，年老體虛，腎陽日衰，加之久病耗傷，致脾腎陽衰，元氣虧虛，統(tǒng)攝無力，氣化失權，導致水液代謝失常，而見尿頻、尿急諸癥。故中醫(yī)學認為其發(fā)病病機為脾腎陽虛，統(tǒng)攝無權，治療應以溫補脾腎、化氣利水為法。但此類患者基礎病多，病程長，服藥種類多，且對口服藥物多有抵觸，影響治療效果。我們在臨床上采用中藥離子穴位導入聯(lián)合指摩法治療取得了不錯的療效。藥方中細辛、制附子、肉桂有溫陽、益氣之功效，白芥子能溫經通絡，菟絲子、補骨脂能補腎、助陽、縮尿，葶藶子利水，合用具有溫腎助陽、固精縮尿的作用。穴位中的神闕穴是人體生命之根，后天之氣舍，介于中下焦之間，又是腎間動氣之處所，所以其與腎、脾、胃關系密切；氣海穴、關元穴、足三里為三大強壯要穴、保健穴；中極為膀胱經的募穴；三陰交為足三陰經交會穴，可通調肝脾腎三經之經氣。中藥離子穴位導入通過穴位的近治作用和遠治作用，共同補益脾腎，促進膀胱的氣化功能，從而改善患者排尿障礙癥狀。中藥穴位治療在我國已有2000多年的歷史，方法是將藥物加熱后，在人體局部或一定的穴位來回慢慢滾熨及熱敷，使藥力和熱力同時自體表毛竅透入經絡血脈，有調理氣血、利水消腫等作用[19-20]。本研究利用現(xiàn)代先進技術，采用遠紅外線和磁場的共同作用，將中藥活化物轉化為離子狀態(tài)，透過皮膚，直接作用于穴位，更好地發(fā)揮中藥的功效。

本研究中，中藥離子穴位導入聯(lián)合指摩法與ICS推薦的口服酒石酸托特羅定片的療效相當。三組患者治療后第2周、第3周、第3個月夜間排尿次數(shù)較治療前均有改善，且中西醫(yī)結合治療改善最明顯，可能與諸藥合用，共奏溫腎補陽、益氣固表、標本兼顧之效有關，但其藥物具體機制還有待進一步研究。治療第3周患者的精神情感和病恥感比較，單純應用中藥患者的改善效果最明顯，可能與藥物副作用較少、夜間排尿減少從而使睡眠質量改善有關。

本研究由于患者依從性、經費和其他各種原因的限制，入組患者病例偏少，未能進行嚴格設計的多中心、大樣本、雙盲對照試驗，數(shù)據(jù)分析存在一定偏差，期待今后有這樣的研究出現(xiàn)以獲得更高質量的臨床證據(jù)。

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（收稿日期：2016-10-26 本文編輯：張瑜杰）