肥胖型多囊卵巢綜合征患者血清左旋肉毒堿水平的變化及意義

王菲++劉亞萍

[摘要] 目的 探討肥胖型多囊卵巢綜合征（PCOS）患者血清左旋肉毒堿水平的變化及意義。 方法 選取2014年5月～2016年9月內蒙古醫科大學附屬醫院婦產科門診確診的PCOS患者60例，依據體重指數（BMI）分為非肥胖PCOS組（BMI<30 kg/m2，n=32）及肥胖PCOS組（BMI≥30 kg/m2，n=28）。選取同期就診的28例月經周期規律的生育期婦女為對照組。采用酶聯免疫吸附試驗測定血清左旋肉毒堿水平，并分析其與肥胖、胰島素抵抗及性激素的相關性。 結果 與非肥胖PCOS組比較，肥胖PCOS組的BMI、腰臀比及Ferriman-gallwey評分均升高，多毛癥狀人數增多，差異有統計學意義（P < 0.05）。與對照組比較，非肥胖PCOS組、肥胖PCOS組的多毛癥狀、不規則月經及月經周期紊亂增多，Ferriman-gallwey評分升高，差異有統計學意義（P < 0.05）。與非肥胖PCOS組比較，肥胖PCOS組的HOMA-IR及胰島素抵抗例數升高，左旋肉毒堿水平降低，差異有統計學意義（P < 0.05）。與對照組比較，非肥胖、肥胖PCOS組的左旋肉毒堿水平降低，肥胖PCOS組的HOMA-IR及胰島素抵抗例數升高，差異有統計學意義（P < 0.05）。肥胖PCOS患者血清左旋肉毒堿水平與BMI及HOMA-IR呈負相關（P < 0.05），而與E2、睪酮、FSH、DHEAS等指標無相關性（P > 0.05）。 結論 血清左旋肉毒堿水平在肥胖型PCOS患者中降低，且與BMI及HOMA-IR呈負相關，提示其可能參與疾病進程。

[關鍵詞] 多囊卵巢綜合征；左旋肉毒堿；肥胖；胰島素抵抗

[中圖分類號]R711 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）04（c）-0109-04

[Abstract] Objective To discuss the changes and significance of plasma L-carnitine levels of patients with obese polycystic ovary syndrome （PCOS）. Methods 60 diagnosed patients with PCOS in Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University from May 2014 to September 2016 were selected and divided into non obese PCOS group （BMI <30 kg/m2， n = 32）and obese PCOS group （BMI≥30 kg/m2， n=28） according to BMI. 28 cases of menstrual cycle were selected as control group. The plasma L-carnitine levels were determined by enzyme-linked immunosorbent assays. And its correlation with obesity， insulin resistance and sex hormones were analyzed. Results Compared with non-obesity PCOS group， BMI， waist/hip ratio， Ferriman-gallwey score of obesity PCOS group were increased and the number of hirsutism was increased， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Compared with control group， the febrile symptoms， irregular menstruation and menstrual cycle disorder， Ferriman-gallwey scores in non-obese PCOS group， obese PCOS group were increased， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Compared with non-obese PCOS group， HOMA-IR and insulin resistance in obese PCOS group were increased， and the level of L-carnitine was decreased， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Compared with control group， the levels of L-carnitine in non-obese PCOS group and obese PCOS group were decreased， and the number of HOMA-IR and insulin resistance in obese PCOS group were higher， the differences were statistically significant （P < 0.05）. There was negative correlation between serum L-carnitine level and BMI， HOMA-IR in obese PCOS patients （P < 0.05）， the levels of serum L-carnitine in obese PCOS patients were not correlated with E2， testosterone， FSH and DHEAS （P > 0.05）. Conclusion Serum L-carnitine levels are reduced in obese PCOS patients and negatively correlated with BMI and HOMA-IR， suggesting that they may be involved in disease progression.

[Key words] Polycystic ovary syndrome； L-carnitine； Obesity； Insulin resistance

多囊卵巢綜合征（PCOS）是婦科常見的一種內分泌疾病[1]。PCOS發病時多伴有糖脂質代謝紊亂等疾病，尤其是并發胰島素抵抗相關的內臟型肥胖，30%～60%的PCOS患者超重或肥胖[2-3]。左旋肉毒堿是一種為人體代謝所必需的，在體內能量代謝中發揮重要作用的天然化合物[4]。研究表明，左旋肉毒堿參與動物體內脂肪酸[5]、葡萄糖代謝[6]，而鮮有關于其在PCOS疾病進程的研究。因此，本研究通過檢測肥胖及非肥胖PCOS患者左旋肉毒堿濃度，分析其與PCOS患者肥胖、胰島素抵抗及性激素等的關系，探討其在肥胖型PCOS發病中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年5月～2016年9月于內蒙古醫科大學附屬醫院婦產科門診確診的PCOS患者60例，依據體重指數（BMI）分為兩組：非肥胖PCOS組（n=32），BMI<30 kg/m2，年齡22～39歲，平均（24.23±6.12）歲；肥胖PCOS組（n=28），BMI≥30 kg/m2，年齡21～38歲，平均（23.58±5.76）歲。選取同期就診的28例月經周期規律的生育期婦女為對照組（n=28），年齡22～41歲，平均（23.16±5.82）歲。納入標準：①PCOS診斷依據2003年10月ESHRE/ASRM鹿特丹會議上修訂的PCOS診斷標準[7]；多毛癥采用Ferriman-gallwey評分標準[8]；多囊卵巢指在B超下，檢測到一側卵巢有數量≥12個竇狀卵泡（直徑在2～9 mm）或和卵巢體積>10 mL可診斷為多囊卵巢[9]。②體重指數計算公式：BMI=體重（kg）/身高（m2）。BMI≥30 kg/m2認為肥胖，BMI<30 kg/m2認為非肥胖[10]。剔除標準：①非典型性先天性腎上腺增生癥狀；②伴有系統性疾病；③3個月內曾口服避孕藥及影響內分泌的藥物；④懷孕婦女。所有研究內容均經受試者知情同意且經醫院倫理道德委員會批準實施。

1.2 研究方法

所有受試者均需隔夜禁食12 h后于次日早晨靜脈抽血。血樣經促凝處理，離心（4000 r/min，10 min）后，吸取上清，-80℃保存備用。檢測內容：①采用化學發光免疫分析方法測定卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、促甲狀腺激素（TSH）、催乳激素（PRL）、雌二醇（E2）、睪酮（T）、硫酸脫氫表雄烯二酮（DHEAS）、黃體酮及胰島素（FINS）水平。②采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）測定血清左旋肉毒堿水平（上海心語生物科技有限公司）；測定的線性范圍0.5～100.0 μmol/L，組內及組間變異系數均<5%。③根據公式計算游離睪酮（FT），穩態模型評估的胰島素抵抗指數（HOMA-IR）。

1.3 統計學方法

采用SPSS 13.0統計軟件對數據進行分析和處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用方差分析，計數資料采用χ2檢驗，相關性采用Spearman相關分析，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組一般臨床資料比較

與非肥胖PCOS組比較，肥胖PCOS組的BMI、腰臀比及Ferriman-gallwey評分均升高，多毛癥狀人數增多，差異有統計學意義（P < 0.05）。與對照組比較，非肥胖、肥胖PCOS組的多毛癥狀、不規則月經及月經周期紊亂增多，Ferriman-gallwey評分升高，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 各組相關檢測指標情況比較

與非肥胖PCOS組比較，肥胖PCOS組的HOMA-IR及胰島素抵抗例數升高，左旋肉毒堿水平降低，差異有統計學意義（P < 0.05）。與對照組比較，非肥胖、肥胖PCOS組的左旋肉毒堿水平降低，肥胖PCOS組的HOMA-IR及胰島素抵抗例數升高，差異有統計學意義（P < 0.05）。當控制肥胖（BMI≥30 kg/m2）和增加腰臀比（> 0.85）作為混雜因素，PCOS患者與對照組的血清左旋肉毒堿水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表2。

2.3 肥胖PCOS患者血清左旋肉毒堿水平與部分指標間的相關性分析

肥胖PCOS患者血清左旋肉毒堿水平與BMI及HOMA-IR呈負相關（P < 0.05），而與E2、睪酮、FSH、DHEAS等指標無相關性（P > 0.05）。見表3。

3 討論

肉毒堿是一種有利于機體的生長發育和脂質代謝的非必需氨基酸。其生物活性形式為左旋肉毒堿。左旋肉毒堿的主要功能是轉運長鏈脂肪酸至線粒體膜用于氧化反應[11]。此外，左旋肉毒堿還促進組織對葡萄糖的攝取并提高胰島素的敏感性[12]。若給予2型糖尿病患者左旋肉毒堿治療，則顯著改善胰島素抵抗癥狀[13-14]。

胰島素抵抗和高胰島素血癥及肥胖能影響PCOS進程，是PCOS的顯著特征之一[15]。研究證實，PCOS患者容易并發胰島素抵抗及肥胖，同時胰島素抵抗又與PCOS患者的雄激素過多顯著相關[16-17]。本研究結果顯示，肥胖PCOS患者的Ferriman-gallwey評分較非肥胖及對照組升高，且臨床表現出多毛癥狀、不規則月經及月經周期紊亂等現象。同時，肥胖PCOS患者具有較高的HOMA-IR及胰島素抵抗人數，這可能與肥胖PCOS患者體內的胰島素抵抗與雄激素過多間相互作用，往往形成惡性循環，造成其他內分泌及代謝并發癥的發生及持續損害，但其他性激素水平變化不大，可能與樣本量偏少有關。

研究表明，較低的血清左旋肉毒堿水平與胰島素抵抗呈負相關[18]。酰基肉毒堿為肉毒堿的前體，是脂肪酸氧化過程中合成的中間體。較高的果糖代謝水平造成胰島素抵抗，抑制酰基肉毒堿的產生[19]。因此，肥胖及胰島素抵抗癥狀患者具有較高的酰基肉毒堿水平，而血清左旋肉毒堿水平則降低。而增加血清左旋肉毒堿的水平可能有利于改善糖耐受及胰島素敏感性[20]。本研究結果顯示，與非肥胖PCOS患者及對照組比較，肥胖PCOS患者具有較高的HOMA-IR及胰島素抵抗人數及較低的左旋肉毒堿水平。當控制肥胖（BMI≥30 kg/m2）和增加腰臀比（> 0.85）作為混雜因素，PCOS患者與對照組人群的血清左旋肉毒堿水平比較，差異無統計學意義。相關性分析結果表明，肥胖型PCOS患者血清左旋肉毒堿水平與BMI及HOMA-IR呈負相關。這再次證實左旋肉毒堿對胰島素抵抗產生積極的作用。Fenkci等[21]研究結果提示，對照組人群血清左旋肉毒堿水平較PCOS患者增高，較低的血清左旋肉毒堿水平與PCOS的肥胖相關，但Fenkci等[21]認為左旋肉毒堿和肥胖與PCOS相關較胰島素抵抗或單純肥胖相關更有意義。

綜上所述，本研究揭示左旋肉毒堿在肥胖型PCOS患者中的水平變化情況，但目前關于左旋肉毒堿在PCOS進程中的作用及與PCOS患者代謝異常相關性的研究報道較少且不一致，有待今后的進一步研究。本研究還存在樣本量偏少，導致PCOS患者性激素相關指標的濃度變化不明顯，故后續將擴大樣本量深入研究，為探討PCOS發病機制及治療提供更多的理論依據，從而為PCOS的防治提供新的思路。

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（收稿日期：2017-01-09 本文編輯：李亞聰）