補腎活血化痰法治療腎虛痰瘀互結型多囊卵巢綜合征的臨床研究

吳玉霞，徐寧

(安徽省銅陵市市立醫院，安徽 銅陵 244000)

補腎活血化痰法治療腎虛痰瘀互結型多囊卵巢綜合征的臨床研究

吳玉霞，徐寧

(安徽省銅陵市市立醫院，安徽 銅陵 244000)

目的：探究補腎活血化痰法治療腎虛痰瘀互結型多囊卵巢綜合征的臨床研究。方法：符合納入標準的腎虛痰瘀互結型多囊卵巢綜合征患者68例，根據隨機對照表分為對照組和試驗組，各34例。對照組自月經或撤藥性出血第5日給予去氧孕烯炔雌醇片每日1片，連用21 d后停止用藥，待月經來潮后5日或停藥7日后開始服用下1個周期，共治療3個周期，鹽酸二甲雙胍片500 mg，每日3次。試驗組在對照組的基礎上服用補腎活血化痰法方劑。治療結束后對比分析兩組患者臨床療效、性激素、糖代謝水平以及不良反應發生情況。結果：治療后與對照組相比，試驗組臨床總有效率優于對照組(P<0.05)。治療后兩組患者血清E2水平升高(P<0.05)，T、LH、FSH、LH/FSH水平降低(P<0.05)；與對照組相比，試驗組E2水平較高(P<0.05)，T、LH、FSH、LH/FSH水平較低(P<0.05)。治療后兩組患者血清FPG、FINS、HOMA-IR水平下降(P<0.05)，與對照組相比，試驗組血清FPG、FINS、HOMA-IR水平較低(P<0.05)。兩組患者不良反應發生率相比無顯著性差異(P>0.05)。結論：補腎活血化痰法治療腎虛痰瘀互結型多囊卵巢綜合征的臨床療效顯著，能夠調節性激素水平以及糖代謝，具有較高的臨床應用價值。

補腎活血化痰法；腎虛痰瘀互結；多囊卵巢綜合征；性激素；糖代謝

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種常見于生育年齡婦女的內分泌及代謝異常疾病[1]，以慢性無排卵和高雄激素血癥為特征，由于排卵功能紊亂或喪失、婦女體內男性激素產生過剩導致，患者出現月經紊亂、不孕、多毛、痤瘡、女性性脫發、男性化表現以及肥胖等，是最常見的女性內分泌疾病。中國女性大規模的多囊卵巢綜合征流行病學調查結果顯示[2]，中國漢族女性PCOS患病率為5.61%，在PCOS患者中僅9.6%的患者意識到自己存在內分泌或婦科方面的疾病。多囊卵巢綜合征如果長期不治療，高血壓發病率比正常婦女高8倍[3]，糖尿病發病率增加6倍，子宮內膜癌與乳房癌發病率高2倍，此外缺血性心臟病、心肌梗死、高脂血癥等病發病率均增高。中醫學認為，多囊卵巢綜合征隸屬“積聚”“腸覃”[4]范疇，病因與肝腎不足，脾虛痰盛，阻礙氣機,氣滯血瘀相關。研究顯示[5]，補腎活血化痰法可顯著改善多囊卵巢綜合征患者的臨床癥狀，對青春期患者的胰島素抵抗改善明顯。本文研究腎活血化痰法治療腎虛痰瘀互結型多囊卵巢綜合征的臨床療效及可能的作用機制，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2014年10月—2015年11月我院收治的腎虛痰瘀互結型多囊卵巢綜合征患者68例，平均年齡(27.39±4.59)歲，病程(25.11±3.32)月，按照隨機數字分配法，隨機分為試驗組與對照組。其中試驗組34例，平均年齡(28.59±4.68)歲；對照組34例，平均年齡(26.12±4.53)歲，兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 西醫診斷標準

參照《多囊卵巢綜合征診治標準專家共識》[6]中多囊卵巢綜合征的診斷標準。1)稀發排卵或無排卵，表現為初潮2～3年后月經稀發或閉經；2)高雄激素的臨床表現和(或)高雄激素血癥，見多毛、痤瘡以及皮脂溢出等局雄激素表現；3)卵巢多囊性改變：一側或雙側卵巢直徑 2～9 mm的卵泡超過11個，和(或)卵巢體積增大超過10 mL；4)上述3條中滿足2條，并排除其他原因導致的高雄激素，如庫欣綜合征、先天性腎上腺皮質增生以及分泌雄激素腫瘤等。

1.3 中醫辨證標準

參考2002年《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[7]和《中醫婦科學》[8]中腎虛痰瘀互結型證候的診斷標準。主癥為月經后期，量少，閉經，婚久不孕；兼癥可見腎虛：腰膝酸軟，頭暈耳鳴；畏寒肢冷痰濕：形體肥胖，喉中痰多，神疲肢重；血瘀：經血色黯，有血塊，經行不暢，伴有腹痛；舌脈：舌淡黯，或舌質紫，存在瘀點瘀斑，舌下靜脈曲張，苔薄或苔白膩，脈沉滑或沉澀。患者均有主癥，兼癥具備其中1項或幾項，舌脈基本符合者即確診。

1.4 納入標準

1)所有患者均符合西醫診斷標準；2)所有患者均符合中醫辨證標準；3)患者年齡15～40歲；4)本研究經我院醫學倫理委員會批準；5)患者由本人或其監護人簽署知情同意書。

1.5 排除標準

1)治療前3個月內服用激素類藥物;2)其他原因導致的臨床或內分泌征象相似的疾病，如庫欣綜合征、先天性腎上腺皮質增生、高靡乳素血癥以及分泌雄激素腫瘤等；3)嚴重心肝腎腦等多臟器功能障礙或衰竭，血液、免疫系統疾病;4)患有艾滋病、腫瘤等影響生育的疾病，對試驗中的藥物有過敏史；5)精神、神志異常不能配合者。

1.6 治療方法

參考《2007 多囊卵巢綜合征的診斷和治療專家共識》[9]，對照組自月經或撤藥性出血第5日給予去氧孕烯炔雌醇片(媽富隆)(規格：每片去氧孕烯0.15 mg與炔雌醇30 μg，批號20140522，荷蘭 N.V.Organon)每日1片，連用21 d后停止用藥，待月經來潮后5日或停藥7日后開始服用下1個周期。同時服用鹽酸二甲雙胍片(規格：每片0.25 g，批號MK284782，華潤雙鶴藥業股份有限公司)500 mg，每日3次。試驗組在對照組的基礎上配合自擬補腎活血化痰法方劑，組方：當歸、赤芍、菟絲子、澤蘭、覆盆子、益母草、白芍、蒼術、香附、牛膝、土鱉蟲、雞血藤各10 g，女貞子、枸杞子15 g，半夏9 g;血瘀癥狀明顯者加桃仁、三棱10 g;腎陰虛癥狀明顯者加杜仲、巴戟天10 g；痰濕癥狀明顯者加膽南星、石菖蒲10 g;上藥水煎服，取汁400 mL，每日1劑，分2次飯后溫服。兩組患者均服藥3個月。

1.7 療效判斷標準

參考《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[7]。痊愈：月經恢復正常，BBT出現典型雙相或妊娠，性激素水平正常，B超提示雙側卵巢未見異常，療效指數≥90%，滿足上述標準超過3項者。顯效：治療期間超過1次月經來潮，BBT顯示不典型雙相，90%>療效指數≥67%，患者癥狀、體征及實驗室檢查明顯好轉。有效：治療期間有1次月經來潮，67%>療效指數≥33%。無效：用藥后患者癥狀、體征及實驗室檢查無明顯進步或有加重者，療效指數<30%。

療效指數=(治療前中醫證候積分-治療后積分)/治療前積分×100%

總有效率=[(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/本組患者例數]×100%

1.8 觀察指標

BBT檢測：患者每天睡眠充足(超過6 h)，清晨醒后不做任何活動取體溫表置于舌下，測定時間固定，每日檢測時間誤差不超過30 min。

治療前后于經周第3～5日，閉經者可取任何時間，清晨8時采空腹左肘靜脈血3 mL，注入0.109 mmol/L枸櫞酸鈉1:9負壓抗凝管內，靜置后以2 000 r/min離心10 min，分離血清收集于-70℃冰柜內冷凍保存，檢測操作均為專業人員進行規范操作，并在標本收集2 h內完成。應用生殖醫學全自動生化免疫分析儀，采用放射免疫法測定血清雌二醇(E2)、血清睪酮(T) 、促黃體生成素(LH)、促濾泡成熟激素(FSH)水平，并計算LH/FSH水平。采用全自動生物分析儀檢測血清空腹血糖(FPG)、空腹胰島素水平(FINS)、穩態模式胰島素抵抗指數(HOMA-IR)。

穩態模型胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=空腹血糖FPG×空腹胰島素水平FINS/22.5

1.9 統計學分析

采用SPSS17.0統計軟件進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差表示，計數資料采用%表示，分別采用LSD-t檢驗、單因素方差法，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后與對照組相比，試驗組臨床總有效率優于對照組(P<0.05)，如表1。

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組患者血清性激素水平比較

治療前兩組患者血清E2、T、LH、FSH、LH/FSH水平比較無統計學差異(P>0.05)。治療后兩組血清E2水平升高(P<0.05)，T、LH、FSH、LH/FSH水平降低(P<0.05)；與對照組相比，試驗組E2水平較高(P<0.05)，T、LH、FSH、LH/FSH水平較低(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者血清性激素水平對比

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

2.3 兩組患者糖代謝水平比較

治療前兩組患者血清FPG、FINS、HOMA-IR水平比較無統計學差異(P>0.05)；治療后兩組血清FPG、FINS、HOMA-IR水平下降(P<0.05)，與對照組相比，試驗組血清FPG、FINS、HOMA-IR水平較低(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者糖代謝水平比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

2.4 安全性比較

試驗組出現2例胃腸道反應，1例嗜睡，總不良反應發生率為8.82%(3/34);對照組出現2例胃腸道反應，2例嗜睡，1例低血壓，總不良反應發生率為14.71%(5/34)，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

多囊卵巢綜合征是臨床上常見的婦科疾病，其病因較為復雜，暫不明確。臨床癥狀主要以月經紊亂、不孕、多毛等為主，腎虛痰瘀互結型患者出現頭暈耳鳴、便秘、瘀斑以及煩躁等，近年來本病發病呈年輕趨勢。中醫學研究發現，多囊卵巢綜合征由于肝腎脾三臟器功能失調導致機體出現痰濕、血瘀以及肝郁[10-15]，與“經本于腎”“肝為女子之先天”等理論基本一致[16]，月經的發生被認為是由腎主導，腎—天癸—沖任—胞宮軸調節月經周期，同現代醫學理論中下丘腦—垂體—卵巢—子宮性軸周期基本相似，應治以補腎活血化痰之法。藥物組成中當歸、三棱、桃仁、赤芍、雞血藤具有活血化瘀、消腫止痛的功效，能改善局部血液循環，消除凝聚的瘀血；蒼術、半夏利濕健脾、化痰散結；白芍能夠收斂肝陰養血，病理學研究證實白芍具有抗應激的藥理作用[17]；女貞子、枸杞子、菟絲子、澤蘭能夠補肝益腎，入肝直達病所，理氣散結，協助其余藥物更好發揮功效；巴戟天具有補腎助陽的功效，研究顯示，巴戟天能夠提高下丘腦—垂體—卵巢促黃體的功能[18]，并且有抗抑郁的功效。研究顯示，治療后與對照組相比，試驗組臨床總有效率較高(P<0.05)，證實補腎活血化痰法治療腎虛痰瘀互結型多囊卵巢綜合征的臨床療效顯著。

性激素受下丘腦—垂體—卵巢下丘腦—垂體—卵巢軸調節，多囊卵巢綜合征直接或間接影響子宮動脈卵巢支的血液供應，使卵巢的內分泌功能紊亂。有研究顯示，多囊卵巢綜合征卵巢易發生功能早衰，并隨著病情時間增加，卵巢功能早衰的發生率增高[19]，卵巢分泌性激素水平紊亂。曾有研究顯示，多囊卵巢綜合征糖代謝異常與中醫證型具有相關性[20]，胰島素抵抗是本病患者代謝異常的基本表現形式，是引起肥胖的主要因素，多囊卵巢綜合征的重要危險因素之一。曾有研究顯示，FINS升高是囊卵巢綜合征脾虛痰濕的特異性指標。研究顯示，治療后與對照組相比，試驗組E2水平較高，其他雌激素水平較低，證實補腎活血化痰法對腎虛痰瘀互結型多囊卵巢綜合征能夠調節性激素水平以及糖代謝，恢復正常排卵功能以及排卵功能水平。

本研究通過對我院收治的腎虛痰瘀互結型多囊卵巢綜合征患者68例的者臨床療效、性激素、糖代謝水平以及不良反應發生情況進行研究，證實了補腎活血化痰法治療腎虛痰瘀互結型多囊卵巢綜合征的臨床療效顯著，安全性較高，能夠調節性激素水平以及糖代謝，適宜臨床應用推廣。

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十二五國家科技支撐計劃(No.2011BAT11B07)；安徽省科技廳年度項目(No.11070403042)

吳玉霞(1969-)，女，主治醫師，主要研究方向：中醫婦產科疾病的臨床診療。

2016-08-16

R285.6

A

1002-2406(2017)03-0071-03

修回日期：2016-09-10